Farmacocinética del parche de fentanilo en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres no embarazadas de cualquier origen étnico entre 18 y 45 años
2. Los sujetos deben ser no fumadores (deben haberse abstenido del uso de sustancias que contienen nicotina, incluidos los productos del tabaco (p. cigarrillos, cigarros, tabaco de mascar, chicles, parches o cigarrillos electrónicos) durante los 2 meses anteriores y actualmente no está usando productos de tabaco
3. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
4. Disponible para el seguimiento durante la duración prevista del estudio
5. Capaz de comunicarse bien con los investigadores.
6. Capaz de cumplir con el cronograma del protocolo de estudio, las restricciones del estudio y el cronograma de exámenes
7. Sujetos que se encuentren dentro de su peso corporal ideal (IMC entre >17 y ≤28 kg/m2)
8. Sujetos considerados saludables según lo juzgado por el investigador médicamente responsable (MAI) y determinado por el historial médico, el examen físico y el historial de medicamentos
9. Los sujetos no tienen antecedentes de lo siguiente: dolor continuo agudo o intermitente, dolor posoperatorio, compromiso respiratorio, asma aguda o grave o estreñimiento (menos de 1 evacuación intestinal cada 2 días)
10. Prueba de detección de drogas en orina negativa en el momento de la detección
11. Tener laboratorios de detección normales para glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, ALT (función hepática), AST (función hepática) y bilirrubina
12. Tener laboratorios de detección normales para proteínas en orina y glucosa en orina.
13. Los sujetos femeninos deben estar en edad fértil (como se define como estériles quirúrgicamente [es decir, antecedentes de histerectomía o ligadura de trompas] o posmenopáusica durante más de 1 año [sin sangrado durante 12 meses consecutivos], o si tiene capacidad para procrear no debe estar embarazada en el momento de la inscripción y en la mañana del primer día de cada sesión de estudio , y debe aceptar usar métodos anticonceptivos hormonales o de barrera, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual o una pareja vasectomizada
14. Acepta no participar en otro estudio/ensayo clínico durante el período de estudio o participar en un estudio de investigación de medicamentos durante al menos un mes después de la última sesión del estudio.
15. Acepta no donar sangre a un banco de sangre durante la participación en el estudio y durante al menos 3 meses después del último día del estudio
16. Tener un ECG normal; no debe tener lo siguiente para ser aceptable: anomalías patológicas de la onda Q, cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, bloqueo de rama derecha, bloqueo de rama izquierda. (el ritmo sinusal es de 55 a 100 latidos por minuto)

17. Tener signos vitales normales:

    • Temperatura 35-37,9°C (95-100.3°F)
    • Presión arterial sistólica 90-140 mmHg
    • Presión arterial diastólica 60-90 mmHg
    • Frecuencia cardíaca 55-100 latidos por minuto
    • Tasa de respiración 12-18 respiraciones por minuto

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas, en período de lactancia o amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva al momento de la inscripción o una prueba de embarazo en orina positiva en la mañana del primer día de cualquier sesión de estudio.
2. Fumadores (uso actual o uso durante los 2 meses anteriores de sustancias que contienen nicotina, incluidos los productos del tabaco (p. cigarrillos, puros, tabaco de mascar, chicles, parches o cigarrillos electrónicos)
3. Participación en cualquier ensayo/estudio de fármacos en investigación o ensayo/estudio clínico de fármacos en curso
4. Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cor pulmonale, o disminución sustancial de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia o depresión respiratoria preexistente
5. Serologías activas positivas para Hepatitis B, C y VIH
6. Prueba de detección de drogas en orina positiva
7. Uso de cualquier medicamento recetado durante la sesión de 0 a 30 días o medicamentos de venta libre, p. antihistamínicos o corticosteroides tópicos (vitaminas, suplementos herbales y medicamentos anticonceptivos no incluidos) durante la sesión de 0 a 3 días antes del ingreso al estudio
8. Uso de medicamentos o tratamientos que influirían significativamente o exagerarían las respuestas al producto de prueba o que alterarían la respuesta inflamatoria o inmunitaria al producto o agentes considerados inmunosupresores según lo determine el médico investigador 72 horas antes de la dosificación (p. antihistamínicos, corticosteroides sistémicos o tópicos (dentro de las 3 semanas previas a la dosificación), ciclosporina, tacrolimus, fármacos citotóxicos, inmunoglobulina, bacilo de Calmette-Guerin (BCG), anticuerpos monoclonales, radioterapia)
9. Uso de inhibidores de la monoaminooxidasa 21 días antes del estudio
10. Uso actual de analgésicos agonistas/antagonistas mixtos (como pentazocina, nalbufina o butorfanol) y agonistas parciales (buprenorfina)
11. Uso actual de anticolinérgicos u otros medicamentos con actividad anticolinérgica
12. Consumo de bebidas que contengan alcohol, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o quinina (p. agua tónica) o alimentos que contienen semillas de amapola en las últimas 72 horas.
13. Donación o pérdida de más de una pinta de sangre dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio
14. Cualquier reacción adversa grave anterior o hipersensibilidad al fentanilo, la morfina, la codeína, la hidrocodona, la hidromorfona, la oxicodona, la oximorfona, la naltrexona o la naloxona o cualquiera de los ingredientes inactivos de la TDDS (poliéster/etilvinilacetato, adhesivo de poliacrilato, adhesivo de silicona, dimeticona NF, o poliolefina)
15. Tener un diagnóstico de esquizofrenia u otro diagnóstico psiquiátrico importante o enfermedad mental (p. depresión mayor)
16. Antecedentes médicos de adicción o abuso personal de drogas o alcohol
17. Cualquier condición que, en opinión del MAI, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos del protocolo.
18. Incapacidad para comunicarse o cooperar con los investigadores.
19. El sujeto tiene una diferencia obvia en el color de la piel entre los brazos o la presencia de una condición de la piel, vello excesivo en el sitio de aplicación (parte superior del brazo), quemaduras solares, lunares y cicatrices elevados, llaga abierta, tejido cicatricial, tatuaje o coloración que podría interferir con colocación de artículos de prueba, evaluación de la piel o reacciones al fármaco
20. No pasar la prueba de provocación de dependencia de opioides el primer día de estudio de cualquier sesión de estudio (es decir, antes de tomar la primera dosis de clorhidrato de naltrexona). Cada sujeto recibirá una inyección subcutánea de clorhidrato de naloxona (inyección de 0,8 mg) y se observará durante 45 minutos para detectar signos y síntomas de abstinencia de opioides.
21. Dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación, uso de medicamentos o tratamientos que influirían significativamente o exagerarían las respuestas al producto de prueba o que alterarían la respuesta inflamatoria o inmunitaria al producto o agentes que se consideren inmunosupresores según lo determine el médico investigador