Fentanil Patch Farmacocinética em Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres não grávidas de qualquer origem étnica entre 18 e 45 anos
2. Os participantes devem ser não fumantes (devem ter se abstido do uso de substâncias que contenham nicotina, incluindo produtos de tabaco (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, goma, patch ou cigarros eletrônicos) nos últimos 2 meses e não estão usando produtos de tabaco atualmente
3. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo
4. Disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo
5. Capaz de se comunicar bem com os investigadores
6. Capaz de aderir ao cronograma do protocolo do estudo, às restrições do estudo e ao cronograma do exame
7. Indivíduos que estão dentro do peso corporal ideal (IMC entre >17 e ≤28 kg/m2)
8. Indivíduos considerados saudáveis ​​conforme julgado pelo Investigador Medicamente Responsável (MAI) e determinado pelo histórico médico, exame físico e histórico de medicamentos
9. Os indivíduos não têm histórico do seguinte: dor aguda ou intermitente contínua, dor pós-operatória, comprometimento respiratório, asma aguda ou grave ou constipação (menos de 1 evacuação a cada 2 dias)
10. Teste de triagem de drogas na urina negativo no momento da triagem
11. Ter laboratórios de triagem normais para glóbulos brancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, ALT (função hepática), AST (função hepática) e bilirrubina
12. Ter laboratórios de triagem normais para proteína na urina e glicose na urina
13. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (conforme definido como cirurgicamente estéril [isto é, história de histerectomia ou laqueadura] ou pós-menopausa por mais de 1 ano [sem sangramento por 12 meses consecutivos], ou se com potencial para engravidar não deve estar grávida no momento da inscrição e na manhã do primeiro dia de cada sessão do estudo , e deve concordar em usar controle de natalidade hormonal ou de barreira, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intra-uterinos (DIUs), abstinência sexual ou um parceiro vasectomizado
14. Concorda em não participar de outro estudo/ensaio clínico durante o período do estudo ou em participar de um estudo de medicamento experimental por pelo menos um mês após a última sessão do estudo
15. Concorda em não doar sangue para um banco de sangue durante a participação no estudo e por pelo menos 3 meses após o último dia de estudo
16. Ter um ECG normal; não deve ter o seguinte para ser aceitável: anormalidades patológicas da onda Q, alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, bloqueio de ramo direito, bloqueio de ramo esquerdo. (o ritmo sinusal está entre 55-100 batimentos por minuto)

17. Têm sinais vitais normais:

    • Temperatura 35-37,9°C (95-100,3°F)
    • Pressão arterial sistólica 90-140 mmHg
    • Pressão arterial diastólica 60-90 mmHg
    • Frequência cardíaca 55-100 batimentos por minuto
    • Taxa de respiração 12-18 respirações por minuto

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, lactantes ou amamentando ou com teste de gravidez sérico positivo na inscrição ou teste de gravidez positivo na urina na manhã do primeiro dia de qualquer sessão do estudo
2. Fumantes (consumo atual ou uso nos últimos 2 meses de substâncias que contenham nicotina, incluindo produtos de tabaco (p. cigarros, charutos, tabaco de mascar, chicletes, adesivos ou cigarros eletrônicos)
3. Participação em qualquer ensaio/estudo de medicamento experimental em andamento ou ensaio/estudo clínico de medicamento
4. História de doença pulmonar obstrutiva crônica ou cor pulmonale, ou reserva respiratória substancialmente diminuída, hipóxia, hipercapnia ou depressão respiratória pré-existente
5. Sorologias ativas positivas para Hepatite B, C e HIV
6. Teste de triagem de drogas na urina positivo
7. Uso de qualquer medicamento prescrito durante a sessão de 0 a 30 dias ou medicamento de venda livre, por exemplo. anti-histamínicos ou corticosteróides tópicos (vitaminas, suplementos de ervas e medicamentos anticoncepcionais não incluídos) durante a sessão 0 a 3 dias antes da entrada no estudo
8. Uso de medicamentos ou tratamentos que influenciariam significativamente ou exagerariam as respostas ao produto em teste ou que alterariam a resposta inflamatória ou imune ao produto ou agentes considerados imunossupressores, conforme determinado pelo médico investigador 72 horas antes da dosagem (por exemplo, anti-histamínicos, corticosteróides sistêmicos ou tópicos (dentro de 3 semanas antes da administração), ciclosporina, tacrolimus, drogas citotóxicas, imunoglobulina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), anticorpos monoclonais, radioterapia)
9. Uso de inibidores da monoamina oxidase 21 dias antes do estudo
10. Uso atual de analgésicos agonistas/antagonistas mistos (como pentazocina, nalbufina ou butorfanol) e agonistas parciais (buprenorfina)
11. Uso atual de anticolinérgicos ou outros medicamentos com atividade anticolinérgica
12. Consumo de bebidas alcoólicas, sumo de toranja, laranja de Sevilha ou quinina (p. água tônica) ou alimentos contendo sementes de papoula nas últimas 72 horas.
13. Doação ou perda de mais de um litro de sangue dentro de 60 dias após a entrada no estudo
14. Qualquer reação adversa grave anterior ou hipersensibilidade a fentanil, morfina, codeína, hidrocodona, hidromorfona, oxicodona, oximorfona, naltrexona ou naloxona ou a qualquer um dos ingredientes inativos do TDDS (poliéster/acetato de etil vinil, adesivo de poliacrilato, adesivo de silicone, dimeticona NF, ou poliolefina)
15. Ter um diagnóstico de esquizofrenia ou outro diagnóstico psiquiátrico importante ou doença mental (por exemplo, depressão maior)
16. Histórico médico de dependência ou abuso pessoal de drogas ou álcool
17. Qualquer condição que, na opinião do MAI, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo
18. Incapacidade de se comunicar ou cooperar com os investigadores
19. O indivíduo tem uma diferença óbvia na cor da pele entre os braços ou a presença de uma condição de pele, excesso de pelos no local da aplicação (braço), queimadura solar, verrugas e cicatrizes, ferida aberta, tecido cicatricial, tatuagem ou coloração que possa interferir colocação de artigos de teste, avaliação da pele ou reações a drogas
20. Falha em passar no teste de desafio de dependência de opioides no primeiro dia de estudo de qualquer sessão de estudo (ou seja, antes de tomar a primeira dose de cloridrato de naltrexona). Cada sujeito será injetado por via subcutânea com cloridrato de naloxona (0,8 mg de injeção) e será observado por 45 minutos quanto a sinais e sintomas de abstinência de opioides.
21. Dentro de 4 semanas antes da dosagem, uso de medicamentos ou tratamentos que influenciariam significativamente ou exagerariam as respostas ao produto de teste ou que alterariam a resposta inflamatória ou imune ao produto ou agentes considerados imunossupressores, conforme determinado pelo médico investigador