Фармакокинетика фентанилового пластыря у здоровых взрослых

Критерии включения:

1. Мужчины или небеременные женщины любого этнического происхождения в возрасте от 18 до 45 лет.
2. Субъекты должны быть некурящими (должны воздерживаться от употребления никотиносодержащих веществ, в том числе табачных изделий (напр. сигареты, сигары, жевательный табак, жевательную резинку, пластырь или электронные сигареты) в течение предыдущих 2 месяцев и в настоящее время не употребляют табачные изделия
3. Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования
4. Доступен для последующего наблюдения в течение запланированной продолжительности исследования
5. Умение общаться со следователями
6. Способен соблюдать график протокола исследования, ограничения исследования и график экзаменов
7. Субъекты с идеальной массой тела (ИМТ от >17 до ≤28 кг/м2)
8. Субъекты, признанные здоровыми по оценке Медицинского ответственного исследователя (MAI) и подтвержденные историей болезни, физическим осмотром и историей приема лекарств.
9. У субъектов нет в анамнезе следующих явлений: постоянная острая или прерывистая боль, послеоперационная боль, нарушение дыхания, острая или тяжелая астма или запор (менее 1 акта дефекации каждые 2 дня)
10. Отрицательный скрининговый тест мочи на наркотики во время скрининга
11. Имейте нормальные лаборатории скрининга на лейкоциты (WBC), гемоглобин (Hgb), тромбоциты, натрий, калий, хлорид, бикарбонат, азот мочевины крови (BUN), креатинин, ALT (функция печени), AST (функция печени) и билирубин
12. Иметь нормальные скрининговые лаборатории для определения белка в моче и глюкозы в моче.
13. Субъекты женского пола должны быть недетородными (по определению хирургически стерильными [т.е. гистерэктомия или перевязка маточных труб в анамнезе] или постменопаузальный период более 1 года [отсутствие кровотечения в течение 12 месяцев подряд], или если детородный потенциал должен быть небеременным на момент включения и утром в первый день каждой исследовательской сессии , и должны согласиться на использование гормональных или барьерных противозачаточных средств, таких как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание или вазэктомия партнера
14. Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании/испытании в течение периода исследования или участвовать в исследовании исследуемого препарата в течение как минимум одного месяца после последней исследовательской сессии.
15. Соглашается не сдавать кровь в банк крови на протяжении всего участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после последнего дня исследования.
16. иметь нормальную ЭКГ; чтобы быть приемлемым, не должно быть следующих признаков: патологические аномалии зубца Q, значительные изменения ST-T, гипертрофия левого желудочка, блокада правой ножки пучка Гиса, блокада левой ножки пучка Гиса. (синусовый ритм от 55 до 100 ударов в минуту)

17. Иметь нормальные жизненные показатели:

    • Температура 35-37,9°С (95-100,3°F)
    • Систолическое артериальное давление 90-140 мм рт.ст.
    • Диастолическое артериальное давление 60-90 мм рт.ст.
    • ЧСС 55-100 ударов в минуту
    • Частота дыхания 12-18 вдохов в минуту.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или кормят грудью, или имеют положительный результат теста на беременность в сыворотке при зачислении или положительный результат теста на беременность в моче утром в первый день любой исследовательской сессии.
2. Курильщики (употребление в настоящее время или употребление в течение предыдущих 2 месяцев никотинсодержащих веществ, включая табачные изделия (например, сигареты, сигары, жевательный табак, жевательная резинка, пластырь или электронные сигареты)
3. Участие в любом текущем испытании/исследовании исследуемого лекарственного средства или клиническом испытании/исследовании лекарственного средства
4. Хроническая обструктивная болезнь легких или легочное сердце в анамнезе, существенное снижение резерва дыхания, гипоксия, гиперкапния или существовавшая ранее угнетение дыхания
5. Активно-положительные серологические тесты на гепатиты В, С и ВИЧ
6. Положительный тест мочи на наркотики
7. Использование любых рецептурных лекарств во время сеанса от 0 до 30 дней или безрецептурных лекарств, например. антигистаминные препараты или местные кортикостероиды (витамины, травяные добавки и противозачаточные препараты не включены) во время сеанса за 0–3 дня до включения в исследование
8. Использование лекарств или методов лечения, которые могли бы значительно повлиять или преувеличить реакцию на тестируемый продукт или изменить воспалительный или иммунный ответ на продукт или агенты, считающиеся иммуносупрессивными по определению врача-исследователя за 72 часа до введения дозы (например, антигистаминные препараты, системные или местные кортикостероиды (в течение 3 недель до введения дозы), циклоспорин, такролимус, цитостатические препараты, иммуноглобулин, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), моноклональные антитела, лучевая терапия)
9. Использование ингибиторов моноаминоксидазы за 21 день до исследования
10. Текущее использование смешанных агонистов/антагонистов (таких как пентазоцин, налбуфин или буторфанол) и частичных агонистов (бупренорфин) анальгетиков
11. Текущее использование антихолинергических средств или других препаратов с антихолинергической активностью
12. Употребление напитков, содержащих алкоголь, грейпфрутовый сок, севильские апельсины или хинин (например, тоник) или продукты, содержащие семена мака, за последние 72 часа.
13. Сдача или потеря более одной пинты крови в течение 60 дней до начала исследования
14. Любая предшествующая серьезная побочная реакция или гиперчувствительность к фентанилу, морфину, кодеину, гидрокодону, гидроморфону, оксикодону, оксиморфону, налтрексону или налоксону или любому из неактивных ингредиентов в TDDS (полиэфир/этилвинилацетат, полиакрилатный клей, силиконовый клей, диметикон NF, или полиолефин)
15. Имеют диагноз шизофрения или другой серьезный психиатрический диагноз или психическое заболевание (например, большая депрессия)
16. Медицинская история личной наркомании или алкогольной зависимости или злоупотребления
17. Любое состояние, которое, по мнению MAI, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования протокола.
18. Неспособность общаться или сотрудничать со следователями
19. Субъект имеет очевидную разницу в цвете кожи на руках или наличие кожных заболеваний, чрезмерное оволосение в месте нанесения (верхняя часть руки), солнечные ожоги, приподнятые родинки и шрамы, открытую рану, рубцовую ткань, татуировку или окраску, которая может мешать размещение тестовых образцов, оценка кожи или реакции на лекарство
20. Неспособность пройти провокационный тест на опиоидную зависимость в первый день исследования любой исследовательской сессии (т. е. до приема первой дозы налтрексона гидрохлорида). Каждому субъекту будет подкожно введен гидрохлорид налоксона (инъекция 0,8 мг), и он будет наблюдаться в течение 45 минут для выявления признаков и симптомов отмены опиоидов.
21. В течение 4 недель до дозирования использование лекарств или методов лечения, которые могут значительно повлиять или преувеличить реакцию на тестируемый продукт или изменить воспалительный или иммунный ответ на продукт или агенты, считающиеся иммунодепрессантами по определению врача-исследователя.