芬太尼贴剂在健康成人中的药代动力学

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 45 岁之间的任何种族背景的男性或非孕妇
2. 受试者必须是非吸烟者（必须避免使用含尼古丁的物质，包括烟草制品（例如 香烟、雪茄、嚼烟、口香糖、贴片或电子香烟），并且目前没有使用烟草制品
3. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书
4. 可在计划的研究期间进行随访
5. 能够与调查人员进行良好的沟通
6. 能够遵守学习协议时间表、学习限制和考试时间表
7. 体重在理想体重范围内的受试者（BMI 在>17 和≤28 kg/m2 之间）
8. 由医学责任调查员 (MAI) 判断并根据病史、体格检查和用药史确定的健康受试者
9. 受试者没有以下病史：持续性急性或间歇性疼痛、术后疼痛、呼吸系统损害、急性或严重哮喘或便秘（每 2 天排便少于 1 次）
10. 筛查时尿液药物筛查试验阴性
11. 具有白细胞（WBC）、血红蛋白（Hgb）、血小板、钠、钾、氯化物、碳酸氢盐、血尿素氮（BUN）、肌酐、ALT（肝功能）、AST（肝功能）和胆红素的正常筛查实验室
12. 有正常的尿蛋白和尿糖筛查实验室
13. 女性受试者必须具有非生育潜力（定义为手术绝育 [即 子宫切除术或输卵管结扎史] 或绝经超过 1 年 [连续 12 个月无出血]，或者如果有生育能力，则在入学时和每个研究课程的第一天早上必须未怀孕，并且必须同意使用激素或屏障避孕措施，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 (IUD)、性禁欲或输精管切除术
14. 同意在研究期间不参加另一项临床研究/试验，或在最后一次研究会议后至少一个月内参加研究性药物研究
15. 同意在整个参与研究期间以及最后一个研究日后至少 3 个月内不向血库献血
16. 心电图正常；不能有以下情况才可以接受：病理性Q波异常、ST-T波明显改变、左心室肥大、右束支传导阻滞、左束支传导阻滞。 （窦性心律在每分钟 55-100 次之间）

17. 生命体征正常：

    • 温度 35-37.9°C (95-100.3°F)
    • 收缩压 90-140 mmHg
    • 舒张压 60-90 mmHg
    • 心率每分钟 55-100 次
    • 呼吸频率 12-18 次/分钟

排除标准：

1. 怀孕、哺乳或母乳喂养的女性，或在入学时血清妊娠试验阳性或任何研究课程第一天上午尿妊娠试验阳性的女性
2. 吸烟者（当前使用或过去 2 个月使用含尼古丁物质，包括烟草制品（例如 香烟、雪茄、嚼烟、口香糖、贴片或电子香烟）
3. 参与任何正在进行的药物试验/研究或临床药物试验/研究
4. 慢性阻塞性肺病或肺心病病史，或呼吸储备显着下降、缺氧、高碳酸血症或先前存在的呼吸抑制
5. 活动性乙型肝炎、丙型肝炎和 HIV 血清学阳性
6. 阳性尿液药物筛查试验
7. 在疗程 0 到 30 天期间使用任何处方药或非处方药，例如 抗组胺药或外用皮质类固醇（维生素、草药补充剂和避孕药不包括在内）在进入研究前 0 至 3 天的会议期间
8. 使用会显着影响或扩大对测试产品的反应或会改变对产品或药剂的炎症或免疫反应的药物或治疗，这些产品或药剂被认为是免疫抑制的，由医师调查员在给药前 72 小时确定（例如 抗组胺药、全身或局部皮质类固醇（给药前 3 周内）、环孢菌素、他克莫司、细胞毒性药物、免疫球蛋白、卡介苗 (BCG)、单克隆抗体、放射疗法）
9. 研究前 21 天使用单胺氧化酶抑制剂
10. 目前使用混合激动剂/拮抗剂（如喷他佐辛、纳布啡或布托啡诺）和部分激动剂（丁丙诺啡）镇痛药
11. 当前使用抗胆碱能药或其他具有抗胆碱能活性的药物
12. 饮用含酒精、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或奎宁（如奎宁）的饮料 在过去 72 小时内服用过奎宁水）或含有罂粟籽的食物。
13. 在进入研究后 60 天内捐献或失血超过一品脱
14. 对芬太尼、吗啡、可待因、氢可酮、氢吗啡酮、羟考酮、羟吗啡酮、纳曲酮或纳洛酮或 TDDS 中的任何非活性成分（聚酯/乙基醋酸乙烯酯、聚丙烯酸酯粘合剂、硅酮粘合剂、聚二甲基硅氧烷 NF、或聚烯烃）
15. 诊断为精神分裂症或其他主要精神病学诊断或精神疾病（例如 严重抑郁）
16. 个人药物或酒精成瘾或滥用的病史
17. MAI 认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足方案要求的任何情况
18. 无法与调查人员沟通或合作
19. 受试者手臂之间的肤色有明显差异或存在皮肤状况、涂抹部位（上臂）毛发过多、晒伤、凸起的痣和疤痕、开放性溃疡、疤痕组织、纹身或颜色会干扰试验品的放置、皮肤评估或对药物的反应
20. 在任何研究课程的第一天研究日（即服用第一剂盐酸纳曲酮之前）未能通过阿片类药物依赖挑战测试。 每个受试者将被皮下注射盐酸纳洛酮（0.8 毫克注射剂），并将观察阿片类药物戒断的体征和症状 45 分钟。
21. 在给药前 4 周内，使用会显着影响或扩大对测试产品的反应或会改变对产品或药物的炎症或免疫反应的药物或治疗，或被医生调查员确定为具有免疫抑制作用的药物或治疗