Luovuttajaspesifisen immuunijärjestelmän vanhenemisen ja uupumuksen arviointi toleranssin biomarkkereina maksansiirron jälkeen (OPTIMAL)
perjantai 8. syyskuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Luovuttajaspesifisen immuunivasteen vanhenemisen ja uupumuksen arviointi toiminnallisen sietokyvyn biomarkkereina aikuisilla maksansiirron jälkeen (ITN056ST)
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko perifeerisen veren tai siirteen lymfosyyttien fenotyyppi, jolla on immuunivanheneminen tai uupumus, erilainen operatiivisesti sietävien ja ei-toleranttien maksan allograftin vastaanottajien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisten, joille on tehty maksansiirto, on käytettävä hylkimistä estäviä lääkkeitä (immunosuppressio) loppuelämänsä ajan. Jos he lopettavat, heidän immuunijärjestelmänsä voi hylätä siirretyn maksan. Kaikilla hyljintälääkkeillä on sivuvaikutuksia. Hylkimisreaktiolääkkeiden sivuvaikutuksista johtuen elinsiirtotutkimuksen tärkeä tavoite on antaa ihmisille mahdollisuus hyväksyä siirretty elin ilman pitkäaikaista hylkimisreaktion estolääkkeiden käyttöä. Tätä kutsutaan toleranssiksi. Tässä tutkimuksessa maksansiirron saaneiden osallistujien hyljintälääkitystä vähennetään asteittain tietyn ajan kuluessa ja lopetetaan sitten. Tutkimus kutsuu tätä "immunosuppression vetäytykseksi".
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka monelle ihmiselle kehittyy toleranssi immunosuppression vieroituksen jälkeen. Tutkijat haluavat myös selvittää, onko olemassa veri- tai maksabiopsiatestejä, jotka voivat auttaa elinsiirtolääkäreitä tulevaisuudessa ennustamaan, onko turvallista vähentää tai lopettaa hyljintälääkkeitä maksansiirron saaneilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
100
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vastaanottaneiden osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
Esittelyn aikaan:
- 18-50 vuotta vanha ja yli 6 vuotta siirron jälkeen TAI
- Yli 50 vuotta vanha ja yli 3 vuotta siirron jälkeen
- Joko kuolleen tai elävän luovuttajan maksansiirron vastaanottaja. Elävien luovuttajien siirtojen vastaanottajilla on oltava luovuttaja, joka on myös valmis ilmoittautumaan
- Vain yhden elinsiirron vastaanottaja
Sinulla on oltava seulontamaksabiopsia, joka täyttää seuraavat kriteerit keskeisen patologian lukeman perusteella:
- Portaalin tulehdus ja rajapintaaktiivisuus puuttuvat edullisesti, mutta pieni tai fokaalinen lievä portaalin mononukleaarinen tulehdus voi olla läsnä. Rajapinnan nekro-inflammatorinen aktiivisuus puuttuu tai se on epäselvä/minimaalinen, ja jos sitä esiintyy, siihen liittyy pieni osa portaalikanavista, eikä se yleensä liity fibroosiin
- Negatiivinen perivenulaariselle tulehdukselle
- Lymfosyyttinen sappitievaurio, duktopenia ja sappiepiteelin vanhenemismuutokset puuttuvat, ellei ole olemassa vaihtoehtoista, ei-immunologista selitystä (esim. sapen ahtaumat)
- Fibroosin (jos esiintyy) tulee olla yleisesti ottaen lievää, ja portaalin ja portaalin välinen silta ei saisi olla yli harvinaista. Perenulaarinen ja perisinusoidaalinen fibroosi ei saa olla enempää kuin lievä Banff-kriteerien mukaan
- Löydökset obliteratiivisesta tai vaahtosoluarteriopatiasta ovat negatiivisia
- Maksan toimintakokeet (suora bilirubiini, alaniiniaminotransferaasi (ALT)), alle kaksi kertaa normaalin yläraja (ULN). Maksan toimintakokeiden ULN-arvot määritellään Harrisonin Principles of Internal Medicine, 18. painoksen vaihteluvälillä
Kalsineuriini-inhibiittoriin (CNI) perustuva ylläpito-immunosuppressio. Osallistujat voivat myös saada samanaikaisesti:
- Pieniannoksinen mykofenolaattimofetiili (MMF ≤ 1500 mg päivässä) tai mykofenolihappo (≤ 1080 mg päivässä), TAI
- Prednisoni ≤ 7,5 mg päivässä tai vastaava kortikosteroidi
- Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
Elävien luovuttajien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:
- Seulontahetkellä: ≥18 vuotta vanha
- Ilmoittautuneen vastaanottajan maksan allograftin elävä luovuttaja
- Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus
- Halukkuus luovuttaa sopivia biologisia näytteitä
Poissulkemiskriteerit:
Vastaanottajat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:
- Aiempi hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (määritelty positiiviseksi HCV-vasta-ainetestiksi)
- Positiivinen antigeeni-vasta-aine-immunomääritys ihmisen immuunikatovirukselle, HIV-1/2
- Seerumin positiivisuus HBV-pinta-antigeenille tai HBV-DNA:lle
- Aiemmin immuunivälitteinen maksasairaus, jossa immunosuppression lopettamista ei suositella (autoimmuunihepatiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappikirroosi)
- Mikä tahansa sairaus, joka liittyy todennäköiseen systeemisen kortikosteroidihoidon tarpeeseen, esim. reaktiivinen hengitystiesairaus
Tuleva lähtötilanteen maksabiopsia, jossa näkyy jokin seuraavista: (katso vastaanottajan mukaanottokriteerit #4)
- akuutti hylkääminen Banffin globaalien arviointikriteerien mukaan
- varhainen tai myöhäinen krooninen hyljintä Banffin globaalien arviointikriteerien mukaan
- tulehdusaktiivisuus ja/tai fibroosi, joka ylittää sallitut kriteerit Banff 2012 -kriteerien mukaan
- muut histologiset löydökset, jotka saattavat tehdä tutkimukseen osallistumisesta vaarallista. Kelpoisuus määräytyy keskusbiopsian tulosten perusteella
- Hylkääminen 52 viikon sisällä ennen seulontaa
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <40 ml/min laskettuna CKD-EPI-menetelmällä (munuaisten vajaatoiminnan pahenemisen riskin vähentämiseksi, jos hyljintä tapahtuu ja korkeaa CNI-tasoa vaaditaan)
- Kroonisen antikoagulaation tarve, jota ei voida turvallisesti keskeyttää vähintään 1 viikoksi maksabiopsian suorittamiseksi turvallisesti
- Raskaana olevat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
- Nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuskäynnin aikataulua ja vaadittuja arviointeja, mukaan lukien toistuva maksan toiminnan seuranta ja protokollabiopsiat
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusohjattua hoitoa
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista
- Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontaa
Elävät luovuttajat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen:
1. Mikä tahansa sairaus, kuten anemia, koagulopatia jne., joka päätutkijan mielestä häiritsee turvallista osallistumista tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Immunosuppression vieroitus (ISW)
Immunosuppression asteittainen poistaminen protokollan määritellyn algoritmin mukaisesti
|
Osallistujat aloittavat kalsineuriini-inhibiittorin (CNI) vieroitushoidon, kun maksan toiminta on pysynyt vakaana vähintään 3 viikkoa, mikä on dokumentoitu maksan toimintakokeilla (suora bilirubiini, alaniiniaminotransferaasi ja gammaglutamyylitransferaasi), joiden välillä on vähintään 1 viikko kolmen viikon aikana ennen testiä. vetäytyminen. CNI-vieroitus tapahtuu kahdeksassa 3 viikon välein, ja jokainen seuraava vähennys perustuu maksan toimintakokeisiin edellisen 3 viikon aikana. CNI- ja prednisonihoitoon osallistujat vetäytyvät samanaikaisesti kahdesta hoidosta. Jos osallistujat vieroitetaan onnistuneesti CNI:stä, he aloittavat muun kuin CNI:n vetäytymisen. Ei-CNI-hoidon lopettaminen sisältää kaksi noin 50 %:n annoksen pienentämistä 6 viikon aikana, minkä jälkeen lääkkeen käyttö lopetetaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat operatiivisen sietokyvyn 52 viikkoa immunosuppression lopettamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta 52 viikon ajan kaiken immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Osallistujat katsotaan onnistuneesti vetäytyneiksi immunosuppressiosta, jos he eivät ole saaneet immunosuppressiota vähintään 52 viikkoon ilman todisteita hylkäämisestä ilmoittautumisen jälkeen ja heiltä on otettu maksabiopsia 52 viikon kuluttua immunosuppression lopettamisesta, mikä osoittaa histologisen stabiilisuuden ja hyljintäreaktion puuttumisen Banffin yleisten arviointikriteerien mukaan. .
Tämän biopsian arvioi keskuspatologi.
Kaikki osallistujat, jotka eivät kestä immunosuppression lopettamista, syistä riippumatta tai eivät saa biopsiaa 52 viikon kuluttua immunosuppression lopettamisesta, katsotaan epäonnistuneiksi.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta 52 viikon ajan kaiken immunosuppression lopettamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka kehittävät luovuttajaspesifisiä alloAb:ita (DSA) tai de Novon anti-ihmisen leukosyyttiantigeenin ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vasta-aineita
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
HLA on molekyyli, jonka muodostaa geenikompleksi, joka koodaa solun pinnan proteiineja, jotka vastaavat immuunijärjestelmän säätelystä.
Tämä molekyyli on ainutlaatuinen jokaiselle yksilölle.
HLA-molekyylejä on kaikissa soluissa, ja ne ovat vastuussa siitä, että immuunijärjestelmä erottaa omat solut vieraista soluista (kuten taudinaiheuttajista).
Kuitenkin, kun immuunijärjestelmämme kohtaa toisen yksilön HLA-molekyylejä (kuten raskauden aikana, verensiirron tai transplantaation jälkeen), se tunnistaa tämän vieraaksi ja voi tuottaa anti-HLA-vasta-aineita.
Nämä anti-HLA-vasta-aineet voivat aiheuttaa vahinkoa siirretylle elimelle tunnistamalla sen solut vieraiksi ja laukaisevat immuunijärjestelmän hyökkäämään.
Tässä päätepisteessä tarkastellaan äskettäin kehitettyjen luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) kehitystä.
DSA on osa anti-HLA-vasta-aineita, jotka ovat spesifisiä luovuttajaelimelle.
Nämä anti-HLA-vasta-aineet luokitellaan kahteen luokkaan: luokka I ja luokka II.
Näytetyt tiedot koskevat vain luokan II DSA:ta.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Akuutin hyljintäreaktion, steroideihin vastustuskykyisen hylkimisen ja kroonisen hylkimisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Ilmaantuvuus mitataan niiden osallistujien osuutena, joilla on akuutti hyljintä (Banff-kriteerien mukaan), steroidiresistentti hyljintä (hyljintä, joka vaatii vasta-ainehoitoa) ja krooninen hyljintä (Banff-kriteerien mukaan).
Päätepisteen yhteenveto on kaksipuolinen, 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Akuutin hyljintäreaktion, steroideihin vastustuskykyisen hylkimisen ja kroonisen hylkimisen vakavuus
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Vakavuus perustuu Banff-yleisarviointiluokkaan maksabiopsian keskeisen patologian lukeman mukaan.
Yksittäisen kohteen osalta ilmoitetaan pahin vakavuus.
Akuutti hylkimisreaktio luokitellaan lievään (hyljintäinfiltraatio harvoissa kolmioissa, jotka ovat yleensä lieviä ja rajoittuvat portaalitiloihin), kohtalaiseen (hyljintäinfiltraatti, joka laajentaa suurimman osan tai kaikki kolmiot) tai vakavaan (hyljintäinfiltraatti laajentaa suurimman osan tai kaikki kolmiot). triadit, jotka leviävät periportaalisille alueille ja kohtalainen tai vaikea perivenulaarinen tulehdus, joka ulottuu maksan parenkyymiin ja liittyy perivenulaariseen hepatosyyttinekroosiin).
Krooninen hylkimisreaktio luokitellaan varhaiseen (sappitiehyiden atrofia/menetys ja vaahtosolujen obliteroiva arteriopatia < 50 %:ssa portaalikanavista) tai myöhäiseen (varhaiset kriteerit, mutta >50 % portaalikanavista) vaiheeseen.
Steroidiresistentti hyljintä katsotaan aina vakavaksi.
Päätepisteen yhteenveto on kaksipuolinen, 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Akuutin hylkimisen, steroideja kestävän hylkimisen ja kroonisen hylkimisen ajoitus
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Aika mitataan ajana (päivinä) immunosuppression vetäytymisen aloittamisesta ensimmäiseen hyljinnän osoittavaan biopsiaan (Banff-kriteerien mukaan).
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Siirrännäisten fibroosin ilmaantuvuus toleranteissa vs. ei-toleranteissa potilaissa.
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Maksafibroosi on arpikudoksen liiallisen kertymisen muodostumista maksaan.
Siirteen fibroosi mitattiin kahdella tavalla ISHAK-asteikolla ja Liver Allograft Fibrosis Score -arvolla (LAFSc) maksabiopsialla.
Molemmat asteikot vaihtelevat 0–6, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa fibroosia.
Potilaalla katsotaan olevan siirteen fibroosi, jos pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 2 hänen viimeisessä saatavilla olevassa biopsiassa immunosuppression lopettamisen aloittamisen jälkeen.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Siirrännäisfibroosin eteneminen toleranteissa vs. ei-toleranteissa potilaissa
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Maksafibroosi on arpikudoksen liiallisen kertymisen muodostumista maksaan.
Siirteen fibroosi mitattiin kahdella tavalla ISHAK-asteikolla ja Liver Allograft Fibrosis Score -arvolla (LAFSc) maksabiopsialla.
Molemmat asteikot vaihtelevat 0–6, ja korkeampi pistemäärä osoittaa vakavampaa fibroosia.
Eteneminen laskettiin lopullisesta saatavilla olevasta biopsiapisteestä vähennettynä lähtötason biopsiapisteillä.
Positiivinen arvo tarkoittaa fibroosin pahenemista.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Siirteen menetyksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Osallistujalla katsotaan olevan siirteen menetys, kun luovutettu maksa on poistettava ja osallistujalle siirretään uudelleen toinen luovuttajan maksa tai osallistuja on listattu uudelleensiirtoa varten.
Päätepisteen yhteenveto on kaksipuolinen, 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Kokonaiskuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Tämä luku heijastaa kaikkia tutkimusjakson aikana havaittuja kuolemia syistä riippumatta.
Päätepisteen yhteenveto on kaksipuolinen, 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Tutkimuksiin liittyvien SAE-tapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Haittatapahtumaa pidetään vakavana haittatapahtumana (SAE), jos se johtaa johonkin seuraavista: kuolema, hengenvaarallinen, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai sähköaseman häiriö hoitaa normaaleja elämäntoimintoja, synnynnäinen poikkeavuus tai syntymävika tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
Tapahtuma katsotaan tutkimukseen liittyväksi, jos lääkärin tarkkailija katsoo sen liittyvän ainakin mahdollisesti tai varmasti johonkin tutkimustoimenpiteeseen/toimenpiteeseen (immunosuppression poisto, verenotto tai maksabiopsia).
Päätepisteen yhteenveto on kaksipuolinen, 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Niiden toiminnallisesti sietokykyisten tutkimushenkilöiden osuus, jotka eivät ole hylätty 3 vuoden kuluttua immunosuppression lopettamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta 3 vuoden ajan immunosuppression lopettamisen jälkeen.
|
Osallistujien katsotaan olevan toiminnallisesti sietokykyisiä, jos he eivät ole saaneet immunosuppressiota vähintään 52 viikkoon ilman todisteita hyljinnästä ilmoittautumisen jälkeen ja heiltä on otettu maksabiopsia 52 viikon kuluttua immunosuppression lopettamisesta, mikä osoittaa histologisen stabiiliuden ja hyljintäreaktion puuttumisen Banff-yleisarviointikriteerien mukaan (arvioitu). keskuspatologi).
Tämä luku heijastaa osallistujia, jotka osoittavat edelleen, ettei hyljintä ole tapahtunut Banff-yleisarviointikriteerien mukaisesti (keskipatologin arvioimana) kolmen vuoden ajan immunosuppression lopettamisen jälkeen.
Päätepisteen yhteenveto on kaksipuolinen, 95 %:n tarkka binomiaalinen luottamusväli.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta 3 vuoden ajan immunosuppression lopettamisen jälkeen.
|
|
Muutokset munuaisten toiminnassa (määritelty CKD-EPI:n kreatiiniyhtälön 2021 mukaan laskettuna arvioituna GFR:nä) toleranteissa vs. ei-toleranteissa osallistujissa 1, 2 ja 3 vuoden kuluttua immunosuppression lopettamisen jälkeen.
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) on munuaisten toiminnan mitta ja auttaa määrittämään munuaissairauden vaiheen.
Arvo alle 15 tarkoittaa munuaisten vajaatoimintaa, 15 - 29 tarkoittaa vakavaa munuaisten vajaatoimintaa, 30 - 44 tarkoittaa kohtalaista tai vaikeaa munuaisten toiminnan menetystä, 45 - 59 lievää tai kohtalaista munuaisten toiminnan menetystä, 60 - 89 tarkoittaa lievää munuaisten vajaatoimintaa. toimintakyky, ja 90 tai enemmän tarkoittaa normaalia munuaisten toimintaa.
Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaborationin (CKD-EPI) kehittämää yhtälöä käytetään GFR:n arvioimiseen seerumin kreatiniinista.
Perustason arvoksi valittiin arvo, joka kerättiin välittömästi ennen immunosuppression lopettamisen aloittamista.
Vuosien 1, 2 ja 3 arvot ovat arvoja, jotka ovat lähinnä odotettua päivämäärää ja kahden kuukauden sisällä siitä.
Muutos laskettiin vuoden 1, 2 tai 3 arvona miinus perusviiva.
Positiivinen arvo tarkoittaa munuaisten toiminnan lisääntymistä.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Elämänlaadun muutokset suvaitsevaisten vs. ei-toleranttien osallistujien ja kaikkien osallistujien lähtötilanteessa verrattuna tutkimukseen osallistumisen päättymiseen, mitattuna NIDDK:n maksansiirtotietokannan elämänlaatulomakkeella.
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
NIDDK Liver Transplantation Database Quality of Life Form on potilaiden raportoima tutkimus potilaiden terveydestä.
Kyselylomake on tiivistetty viiteen osa-alueeseen: sairauden mitta (vaihtelee 0-21, korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa laatua), psykologinen tila (vaihtelee 0-5, korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa laatua), henkilökohtainen toiminta (vaihtelee 0-4 korkeampi pistemäärä, joka osoittaa parempaa laatua), sosiaalinen ja roolitoiminto (vaihtelee 0–20, korkeampi pistemäärä osoittaa huonompaa laatua) ja yleinen terveyskäsitys (vaihtelee 0–10, kun korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa laatua).
Muutos laskettiin erotuksena peruuttamisen alkaessa täytetyn kyselyn ja lähimpänä tutkimukseen osallistumisen loppua täytetyn kyselyn välillä.
Tämä muutos laskettiin erikseen suvaitseville ja ei-toleranteille koehenkilöille.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Muutokset SF-36:ssa suvaitsevaisissa ja ei-toleranteissa osallistujissa ja kaikissa osallistujissa lähtötilanteessa verrattuna tutkimukseen osallistumisen päättymiseen.
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
SF-36 on potilaiden raportoima tutkimus potilaiden terveydestä.
On kahdeksan erilaista asteikkoa, jotka voidaan tiivistää kahdeksi yhteenvetopisteeksi - henkisen komponentin pistemäärä ja fyysinen komponenttipiste.
Jokainen pistemäärä vaihtelee välillä 0-100, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.
Muutos laskettiin erotuksena peruuttamisen alkaessa täytetyn kyselyn ja lähimpänä tutkimukseen osallistumisen loppua täytetyn kyselyn välillä.
Tämä muutos laskettiin erikseen suvaitseville ja ei-toleranteille koehenkilöille.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Seuraavien parametrien ennustearvo toiminnallisen toleranssin suhteen: Aika transplantaation jälkeen.
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Elinsiirron jälkeinen aika lasketaan vuosina siirrosta rekisteröintiin.
Osallistujien katsotaan olevan toiminnallisesti sietokykyisiä, jos he eivät ole saaneet immunosuppressiota vähintään 52 viikkoon ilman todisteita hyljinnästä ilmoittautumisen jälkeen ja heiltä on otettu maksabiopsia 52 viikon kuluttua immunosuppression lopettamisesta, mikä osoittaa histologisen stabiiliuden ja hyljintäreaktion puuttumisen Banff-yleisarviointikriteerien mukaan (arvioitu). keskuspatologi).
Todennäköisyyssuhde ja vastaava 95 %:n luottamusväli esitetään.
Todennäköisyyssuhde edustaa todennäköisyyttä toiminnallisen toleranssin saavuttamiselle per vuosi pidennetty aika transplantaation jälkeen.
Todennäköisyyssuhde, joka on suurempi kuin 1, tarkoittaa, että kertoimen kasvaessa toiminnallinen toleranssi esiintyy todennäköisemmin.
Kun taas vähemmän kuin 1 tarkoittaa, että käyttötoleranssi on vähemmän todennäköistä.
Koska luottamusväli sisältää 1, tämä tarkoittaa, että vastaavan tekijän kasvaessa toleranssin todennäköisyys ei muutu.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
|
Seuraavien parametrien ennustearvo ja korrelaatioarvo toiminnallisen toleranssin suhteen: Vastaanottajan ikä.
Aikaikkuna: Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Vastaanottajan ikä on ilmoittautumishetken ikä.
Osallistujien katsotaan olevan toiminnallisesti sietokykyisiä, jos he eivät ole saaneet immunosuppressiota vähintään 52 viikkoon ilman todisteita hyljinnästä ilmoittautumisen jälkeen ja heiltä on otettu maksabiopsia 52 viikon kuluttua immunosuppression lopettamisesta, mikä osoittaa histologisen stabiiliuden ja hyljintäreaktion puuttumisen Banff-yleisarviointikriteerien mukaan (arvioitu). keskuspatologi).
Todennäköisyyssuhde ja vastaava 95 %:n luottamusväli esitetään.
Todennäköisyyssuhde kuvaa todennäköisyyttä operatiivisen toleranssin saavuttamiseen vastaanottajan iän vuosikasvua kohden.
Todennäköisyyssuhde, joka on suurempi kuin 1, tarkoittaa, että kertoimen kasvaessa toiminnallinen toleranssi esiintyy todennäköisemmin.
Kun taas vähemmän kuin 1 tarkoittaa, että käyttötoleranssi on vähemmän todennäköistä.
Koska luottamusväli sisältää 1, tämä tarkoittaa, että vastaavan tekijän kasvaessa toleranssin todennäköisyys ei muutu.
|
Immunosuppression lopettamisen aloittamisesta tutkimuksen loppuun asti, enintään 4,5 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: James F. Markmann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital: Transplantation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 26. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN056ST
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .