Evaluatie van donorspecifieke immuunsenescentie en uitputting als biomarkers van tolerantie na levertransplantatie (OPTIMAL)
8 september 2023 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Evaluatie van donorspecifieke immuunsenescentie en uitputting als biomarkers van operationele tolerantie na levertransplantatie bij volwassenen (ITN056ST)
Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of een fenotype van perifere bloed- of getransplanteerde lymfocyten van immuunsenescentie of -uitputting verschilt tussen operationeel tolerante en niet-tolerante ontvangers van levertransplantaten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Mensen die een levertransplantatie ondergaan, moeten de rest van hun leven anti-afstotingsmedicatie (immunosuppressie) gebruiken. Als ze stoppen, kan hun immuunsysteem de getransplanteerde lever afwijzen. Alle medicijnen tegen afstoting hebben bijwerkingen. Vanwege de bijwerkingen van anti-afstotingsmedicijnen, is een belangrijk doel van transplantatieonderzoek om mensen in staat te stellen hun getransplanteerde orgaan te accepteren zonder langdurig gebruik van anti-afstotingsmedicijnen. Dit wordt tolerantie genoemd. In deze studie zullen deelnemers die een levertransplantatie hebben ondergaan hun anti-afstotingsmedicatie(s) in de loop van de tijd geleidelijk afbouwen en vervolgens stoppen. De studie noemt dit 'immunosuppressieontwenning'.
Het doel van dit onderzoek is om te zien hoeveel mensen tolerantie zullen ontwikkelen na het staken van de immunosuppressie. De onderzoekers willen ook weten of er bloed- of leverbiopsietests zijn die transplantatieartsen in de toekomst kunnen helpen voorspellen of het veilig is om anti-afstotingsmedicatie te verminderen of te stoppen bij mensen die een levertransplantatie hebben ondergaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Ontvangende deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:
Op het moment van screening:
- 18 tot 50 jaar oud en meer dan 6 jaar na transplantatie OF
- Ouder dan 50 jaar en meer dan 3 jaar na transplantatie
- Ontvanger van een levertransplantatie van een overleden of levende donor. Ontvangers van levende donortransplantaties moeten een donor hebben die ook bereid is zich in te schrijven
- Alleen ontvanger van enkelvoudige orgaantransplantatie
Moet een screeningsleverbiopsie hebben die voldoet aan de volgende criteria op basis van de centrale pathologielezing:
- Portale ontsteking en interface-activiteit zijn bij voorkeur afwezig, maar minimale tot focale milde portale mononucleaire ontsteking kan aanwezig zijn. Interface necro-inflammatoire activiteit is afwezig of dubbelzinnig/minimaal en, indien aanwezig, betreft een minderheid van de portale kanalen en wordt over het algemeen niet geassocieerd met fibrose
- Negatief voor perivenulaire ontsteking
- Lymfocytaire galwegbeschadiging, ductopenie en veranderingen in galepitheelsenescentie zijn afwezig tenzij er een alternatieve, niet-immunologische verklaring is (bijv. galvernauwingen)
- Fibrose (indien aanwezig) zou over het algemeen mild moeten zijn en portaal-naar-portaaloverbrugging zou niet meer dan zeldzaam moeten zijn. Perivenulaire en peri-sinusoïdale fibrose zou volgens de Banff-criteria niet meer dan mild moeten zijn
- Bevindingen voor obliteratieve arteriopathie of schuimcelarteriopathie zijn negatief
- Leverfunctietesten (Direct bilirubine, alanineaminotransferase (ALT)), minder dan tweemaal de bovengrens van normaal (ULN). ULN-waarden voor leverfunctietesten worden bepaald door bereiken van Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e editie
Op calcineurineremmer (CNI) gebaseerde onderhoudsimmunosuppressie ontvangen. Deelnemers kunnen tegelijkertijd ook ontvangen:
- Lage dosis mycofenolaatmofetil (MMF ≤ 1500 mg per dag) of mycofenolzuur (≤ 1080 mg per dag), OF
- Prednison ≤ 7,5 mg per dag, of equivalente corticosteroïde
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
Levende donordeelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor dit onderzoek:
- Ten tijde van de screening: ≥18 jaar
- Levende donor van het levertransplantaat van een ingeschreven ontvangende deelnemer
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Bereidheid om geschikte biologische monsters te doneren
Uitsluitingscriteria:
Ontvangende deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:
- Voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als een positieve HCV-antilichaamtest)
- Positieve antigeen-antilichaam-immunoassay voor humaan immunodeficiëntievirus, HIV-1/2
- Serumpositiviteit voor HBV-oppervlakteantigeen of HBV-DNA
- Geschiedenis van immuungemedieerde leverziekte waarbij stopzetting van immunosuppressie niet raadzaam is (auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis, primaire biliaire cirrose)
- Elke medische aandoening die verband houdt met een waarschijnlijke behoefte aan systemische toediening van corticosteroïden, bijv. reactieve luchtwegaandoening
Prospectieve baseline leverbiopsie die een van de volgende aantoont: (zie inclusiecriteria van de ontvanger nr. 4)
- acute afstoting volgens de globale beoordelingscriteria van Banff
- vroege of late chronische afstoting volgens de globale beoordelingscriteria van Banff
- ontstekingsactiviteit en/of fibrose boven de toelaatbare criteria volgens de criteria van Banff 2012
- eventuele andere histologische bevindingen die deelname aan het onderzoek onveilig kunnen maken. Geschiktheid zal worden bepaald door de bevindingen van de centrale biopsielezing
- Afwijzing binnen 52 weken voorafgaand aan de screening
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <40 ml/min zoals berekend met de CKD-EPI-methode (om het risico op verergering van nierfalen te verkleinen als afstoting optreedt en een hoog niveau van CNI vereist is)
- De noodzaak van chronische antistolling die niet veilig kan worden stopgezet gedurende minimaal 1 week om veilig een leverbiopsie uit te voeren
- Zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
- Huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid
- Onvermogen om te voldoen aan het studiebezoekschema en vereiste beoordelingen, waaronder frequente controle van de leverfunctie en protocolbiopten
- Onvermogen om te voldoen aan studiegerichte behandeling
- Elke medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker een veilige afronding van het onderzoek in de weg zou staan
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening
Levende donordeelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek:
1. Elke medische aandoening, zoals bloedarmoede, coagulopathie, enz., die naar de mening van de hoofdonderzoeker een veilige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Ontwenning van immunosuppressie (ISW)
Geleidelijke afbouw van immunosuppressie volgens het in het protocol gedefinieerde algoritme
|
Deelnemers beginnen met calcineurineremmer (CNI) stoppen na ten minste 3 weken stabiele leverfunctie, zoals gedocumenteerd door leverfunctietesten (directe bilirubine, alanineaminotransferase en gamma-glutamyltransferase) gescheiden door ten minste 1 week in de periode van 3 weken voorafgaand aan opname. CNI-ontwenning vindt plaats in acht intervallen van 3 weken met elke volgende verlaging op basis van leverfunctietesten gedurende het voorafgaande interval van 3 weken. Deelnemers aan CNI en prednison zullen gelijktijdig ontwenning van de twee therapieën ondergaan. Als deelnemers met succes van de CNI zijn gespeend, zullen ze een niet-CNI-opname starten. De niet-CNI-intrekking omvat twee dosisverlagingen van ongeveer 50% gedurende een periode van 6 weken, waarna het medicijn zal worden stopgezet.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers dat operationele tolerantie bereikt 52 weken na voltooiing van de ontwenning van immunosuppressie.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het staken van de immunosuppressie tot 52 weken na het stoppen van alle immunosuppressie
|
Deelnemers worden beschouwd als succesvol gestopt met immunosuppressie als ze gedurende ten minste 52 weken zonder immunosuppressie blijven zonder bewijs van afstoting sinds inschrijving en een leverbiopsie ondergaan 52 weken na voltooiing van het stoppen met immunosuppressie die histologische stabiliteit en de afwezigheid van afstoting aantoont volgens de globale beoordelingscriteria van Banff .
Deze biopsie wordt beoordeeld door de centrale patholoog.
Alle deelnemers die de afbouw van de immunosuppressie om welke reden dan ook niet voltooien, of die 52 weken na voltooiing van de afbouw van de immunosuppressie geen biopsie hebben ondergaan, worden geacht te hebben gefaald.
|
Vanaf het begin van het staken van de immunosuppressie tot 52 weken na het stoppen van alle immunosuppressie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat donorspecifieke AlloAbs (DSA) of de Novo anti-humaan leukocytenantigeen ontwikkelt Menselijk leukocytenantigeen (HLA)-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
HLA is een molecuul dat wordt gevormd door een complex van genen die coderen voor eiwitten op het celoppervlak die verantwoordelijk zijn voor de regulatie van het immuunsysteem.
Dit molecuul is uniek voor elk individu.
HLA-moleculen zijn aanwezig in alle cellen en zijn verantwoordelijk voor het helpen van het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen uw eigen cellen en vreemde cellen (zoals ziekteverwekkers).
Wanneer ons immuunsysteem echter HLA-moleculen van een ander individu tegenkomt (zoals tijdens de zwangerschap, na bloedtransfusies of transplantatie), herkent het dit als lichaamsvreemd en kan het anti-HLA-antilichamen genereren.
Deze anti-HLA-antilichamen kunnen schade toebrengen aan het getransplanteerde orgaan door de cellen ervan te herkennen als lichaamsvreemd, waardoor het immuunsysteem tot de aanval overgaat.
Bij dit eindpunt wordt gekeken naar de ontwikkeling van nieuw ontwikkelde donorspecifieke antilichamen (DSA).
DSA is een subset van anti-HLA-antilichamen die specifiek zijn tegen het donororgaan.
Deze anti-HLA-antilichamen zijn onderverdeeld in twee klassen: klasse I en klasse II.
De getoonde gegevens gelden alleen voor klasse II DSA.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
De incidentie van acute afstoting, steroïderesistente afstoting en chronische afstoting
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
De incidentie zal worden gemeten als het aantal deelnemers met acute afstoting (volgens de Banff-criteria), steroïderesistente afstoting (afstoting waarvoor antilichaambehandeling vereist is) en chronische afstoting (volgens de Banff-criteria), afzonderlijk.
Het eindpunt wordt samengevat met een tweezijdig, 95% exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
De ernst van acute afstoting, steroïderesistente afstoting en chronische afstoting
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
De ernst is gebaseerd op de globale beoordelingsgraad van Banff volgens de centrale pathologielezing van de leverbiopsie.
Voor een individueel onderwerp wordt de ergste ernst gerapporteerd.
Acute afstoting wordt gecategoriseerd in mild (afstotingsinfiltraat in een minderheid van de triaden die over het algemeen mild is en beperkt tot de poortruimten), matig (afstotingsinfiltraat breidt de meeste of alle triaden uit) of ernstig (afstotingsinfiltraat breidt de meeste of alle triaden uit) triaden met overloop naar periportale gebieden en matige tot ernstige perivenulaire ontsteking die zich uitstrekt tot in het leverparenchym en geassocieerd is met perivenulaire hepatocytnecrose).
Chronische afstoting wordt onderverdeeld in een vroeg stadium (atrofie/verlies van de galwegen en arteriopathie met schuimcelvernietiging in <50% van de portale tracts) of late (vroege criteria maar >50% van de portale tracts).
Steroïdresistente afstoting wordt altijd als ernstig beschouwd.
Het eindpunt wordt samengevat met een tweezijdig, 95% exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
De timing van acute afstoting, steroïderesistente afstoting en chronische afstoting
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
De tijd wordt gemeten als de tijd (in dagen) vanaf het begin van de terugtrekking van de immunosuppressie tot het tijdstip waarop de eerste biopsie afstoting vertoont (volgens de Banff-criteria).
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
De incidentie van transplantaatfibrose bij tolerante versus niet-tolerante patiënten.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
Fibrose van de lever is de vorming van een overmatige ophoping van littekenweefsel in de lever.
Graftfibrose werd op twee manieren gemeten met de ISHAK-schaal en met de Liver Allograft Fibrosis Score (LAFSc) via een leverbiopsie.
Beide schalen variëren van 0 tot 6, waarbij een hogere score wijst op een ernstigere fibrose.
Er wordt aangenomen dat een patiënt transplantaatfibrose heeft als de score groter is dan of gelijk is aan 2 bij de laatst beschikbare biopsie na het begin van de stopzetting van de immunosuppressie.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
De progressie van transplantaatfibrose bij tolerante versus niet-tolerante patiënten
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
Fibrose van de lever is de vorming van een overmatige ophoping van littekenweefsel in de lever.
Graftfibrose werd op twee manieren gemeten met de ISHAK-schaal en met de Liver Allograft Fibrosis Score (LAFSc) via een leverbiopsie.
Beide schalen variëren van 0 tot 6, waarbij een hogere score wijst op een ernstigere fibrose.
De progressie werd berekend als de uiteindelijk beschikbare biopsiescore minus de basislijnbiopsiescore.
Een positieve waarde duidt op een verslechtering van de fibrose.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
De incidentie van transplantaatverlies
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
Er wordt aangenomen dat een deelnemer transplantaatverlies heeft als de gedoneerde lever moet worden verwijderd en de deelnemer opnieuw wordt getransplanteerd met een andere donorlever of als de deelnemer op de lijst staat voor hertransplantatie.
Het eindpunt wordt samengevat met een tweezijdig, 95% exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
De incidentie van sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
Dit aantal weerspiegelt alle sterfgevallen die zijn waargenomen bij alle deelnemers aan de onderzoeksperiode, ongeacht de oorzaak.
Het eindpunt wordt samengevat met een tweezijdig, 95% exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
De incidentie van studiegerelateerde SAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
Een bijwerking wordt als een ernstige bijwerking (SAE) beschouwd als deze een van de volgende gevolgen heeft: dood, levensbedreigend, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudend of aanzienlijk onvermogen of verstoring van het onderstation om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren anomalie of geboorteafwijking, of een belangrijke medische gebeurtenis.
De gebeurtenis wordt als onderzoeksgerelateerd beschouwd als de medische monitor van oordeel is dat deze op zijn minst mogelijk of definitief verband houdt met een van de onderzoeksinterventies/-procedures (onttrekking van immunosuppressie, de bloedafname of de leverbiopsie).
Het eindpunt wordt samengevat met een tweezijdig, 95% exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
Het aandeel van operationeel tolerante proefpersonen dat drie jaar na voltooiing van de terugtrekking van de immunosuppressie vrij blijft van afstoting.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot en met 3 jaar na voltooiing van de stopzetting van de immunosuppressie.
|
Deelnemers worden als operationeel tolerant beschouwd als ze gedurende ten minste 52 weken geen immunosuppressie meer gebruiken zonder bewijs van afstoting sinds inschrijving en een leverbiopsie hebben 52 weken na voltooiing van de stopzetting van de immunosuppressie, waaruit histologische stabiliteit en de afwezigheid van afstoting blijkt volgens de globale beoordelingscriteria van Banff (zoals beoordeeld door de centrale patholoog).
Dit aantal weerspiegelt de deelnemers die de afwezigheid van afstoting blijven vertonen volgens de globale beoordelingscriteria van Banff (zoals beoordeeld door de centrale patholoog) in de drie jaar na voltooiing van de terugtrekking van de immunosuppressie.
Het eindpunt wordt samengevat met een tweezijdig, 95% exact binomiaal betrouwbaarheidsinterval.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot en met 3 jaar na voltooiing van de stopzetting van de immunosuppressie.
|
|
Veranderingen in de nierfunctie (gedefinieerd als geschatte GFR berekend door de CKD-EPI Creatinevergelijking 2021) bij tolerante versus niet-tolerante deelnemers 1, 2 en 3 jaar na het voltooien van de terugtrekking van immunosuppressie.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) is een maatstaf voor de nierfunctie en helpt bij het bepalen van het stadium van een nierziekte.
Een waarde kleiner dan 15 duidt op nierfalen, 15 tot 29 duidt op ernstig verlies van de nierfunctie, 30 tot 44 duidt op matig tot ernstig verlies van de nierfunctie, 45 tot 59 licht tot matig verlies van de nierfunctie, 60 tot 89 duidt op licht verlies van de nieren nierfunctie, en 90 of hoger duidt op een normale nierfunctie.
De vergelijking ontwikkeld door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) wordt gebruikt om de GFR te schatten op basis van serumcreatinine.
De basislijnwaarde werd gekozen als de waarde die onmiddellijk voorafgaand aan de start van de stopzetting van de immunosuppressie werd verzameld.
De waarden van jaar 1, 2 en 3 zijn de waarden die het dichtst bij en binnen twee maanden na de verwachte datum liggen.
De verandering werd berekend als de waarde van jaar 1, 2 of 3 min de uitgangswaarde.
Een positieve waarde duidt op een toename van de nierfunctie.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
Veranderingen in de kwaliteit van leven bij tolerante versus niet-tolerante deelnemers en bij alle deelnemers bij baseline versus deelname aan het einde van de studie, zoals gemeten door de NIDDK Liver Transplantation Database Quality of Life Form.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
NIDDK Liver Transplantation Database Quality of Life Form is een door patiënten gerapporteerd onderzoek naar de gezondheid van patiënten.
De vragenlijst is samengevat in vijf domeinen: ziektemetingen (variërend van 0-21 waarbij een hogere score een slechtere kwaliteit aangeeft), psychologische status (variërend van 0-5 waarbij een hogere score een slechtere kwaliteit aangeeft), persoonlijk functioneren (variërend van 0-4 met een hogere score duidt op een betere kwaliteit), sociale functie en rolfunctie (variërend van 0 tot 20 waarbij een hogere score een slechtere kwaliteit aangeeft) en algemene gezondheidsperceptie (variërend van 0 tot 10 waarbij een hogere score een betere kwaliteit aangeeft).
De verandering werd berekend als het verschil tussen de vragenlijst die werd ingevuld bij het begin van de terugtrekking en de vragenlijst die het dichtst bij het einde van de deelname aan het onderzoek werd ingevuld.
Deze verandering werd afzonderlijk berekend voor tolerante en niet-tolerante proefpersonen.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
Veranderingen in SF-36 bij tolerante versus niet-tolerante deelnemers en bij alle deelnemers bij baseline versus het einde van de studiedeelname.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
SF-36 is een door patiënten gerapporteerd onderzoek naar de gezondheid van patiënten.
Er zijn acht verschillende schalen die kunnen worden samengevat in twee samenvattende scores: de mentale componentscore en de fysieke componentscore.
Elke score varieert van 0-100, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
De verandering werd berekend als het verschil tussen de vragenlijst die werd ingevuld bij het begin van de terugtrekking en de vragenlijst die het dichtst bij het einde van de deelname aan het onderzoek werd ingevuld.
Deze verandering werd afzonderlijk berekend voor tolerante en niet-tolerante proefpersonen.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
Voorspellende waarde van de volgende parameters met betrekking tot operationele tolerantie: tijd na transplantatie.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
De tijd na transplantatie wordt berekend als de tijd in jaren vanaf transplantatie tot inschrijving.
Deelnemers worden als operationeel tolerant beschouwd als ze gedurende ten minste 52 weken geen immunosuppressie meer gebruiken zonder bewijs van afstoting sinds inschrijving en een leverbiopsie hebben 52 weken na voltooiing van de stopzetting van de immunosuppressie, waaruit histologische stabiliteit en de afwezigheid van afstoting blijkt volgens de globale beoordelingscriteria van Banff (zoals beoordeeld door de centrale patholoog).
De odds ratio en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval worden weergegeven.
De odds ratio vertegenwoordigt de waarschijnlijkheid van het bereiken van operationele tolerantie per jaar dat de tijd na de transplantatie toeneemt.
Een odds ratio groter dan 1 betekent dat naarmate de factor toeneemt, de kans op operationele tolerantie groter is.
Terwijl minder dan 1 betekent dat operationele tolerantie minder waarschijnlijk zal optreden.
Omdat het betrouwbaarheidsinterval 1 bevat, betekent dit dat naarmate de overeenkomstige factor toeneemt, de kans op tolerantie niet verandert.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
|
Voorspellende waarde en de correlatieve waarde van de volgende parameters met betrekking tot operationele tolerantie: Leeftijd van de ontvanger.
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
De leeftijd van de ontvanger is de leeftijd op het moment van inschrijving.
Deelnemers worden als operationeel tolerant beschouwd als ze gedurende ten minste 52 weken geen immunosuppressie meer gebruiken zonder bewijs van afstoting sinds inschrijving en een leverbiopsie hebben 52 weken na voltooiing van de stopzetting van de immunosuppressie, waaruit histologische stabiliteit en de afwezigheid van afstoting blijkt volgens de globale beoordelingscriteria van Banff (zoals beoordeeld door de centrale patholoog).
De odds ratio en het bijbehorende 95% betrouwbaarheidsinterval worden weergegeven.
De oddsratio geeft de waarschijnlijkheid weer van het bereiken van operationele tolerantie per jaar dat de leeftijd van de ontvanger toeneemt.
Een odds ratio groter dan 1 betekent dat naarmate de factor toeneemt, de kans op operationele tolerantie groter is.
Terwijl minder dan 1 betekent dat operationele tolerantie minder waarschijnlijk zal optreden.
Omdat het betrouwbaarheidsinterval 1 bevat, betekent dit dat naarmate de overeenkomstige factor toeneemt, de kans op tolerantie niet verandert.
|
Vanaf het begin van de stopzetting van de immunosuppressie tot de voltooiing van het onderzoek, maximaal 4,5 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: James F. Markmann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital: Transplantation
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 december 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 februari 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 augustus 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
26 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- DAIT ITN056ST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .