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Bewertung der spenderspezifischen Immunseneszenz und Erschöpfung als Biomarker der Toleranz nach Lebertransplantation (OPTIMAL)

8. September 2023 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Bewertung der spenderspezifischen Immunseneszenz und Erschöpfung als Biomarker der Operationstoleranz nach Lebertransplantation bei Erwachsenen (ITN056ST)

Das primäre Ziel dieser Studie ist es, zu bestimmen, ob ein peripherer Blut- oder Transplantat-Lymphozyten-Phänotyp der Immunseneszenz oder -erschöpfung zwischen operativ toleranten und nicht toleranten Leber-Allotransplantat-Empfängern unterschiedlich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Menschen, die eine Lebertransplantation haben, müssen für den Rest ihres Lebens Medikamente gegen Abstoßungsreaktionen (Immunsuppression) einnehmen. Wenn sie aufhören, kann ihr Immunsystem die transplantierte Leber abstoßen. Alle Anti-Abstoßungs-Medikamente haben Nebenwirkungen. Aufgrund der Nebenwirkungen von Anti-Abstoßungs-Medikamenten ist es ein wichtiges Ziel der Transplantationsforschung, es den Menschen zu ermöglichen, ihr transplantiertes Organ ohne Langzeitanwendung von Anti-Abstoßungs-Medikamenten anzunehmen. Das nennt man Toleranz. In dieser Studie werden Teilnehmer, die eine Lebertransplantation erhalten haben, ihre Anti-Abstoßungs-Medikamente über einen bestimmten Zeitraum schrittweise reduziert und dann abgesetzt. Die Studie nennt dies „Immunsuppressionsentzug“.

Der Zweck dieser Forschungsstudie ist es zu sehen, wie viele Menschen nach dem Absetzen der Immunsuppression eine Toleranz entwickeln. Die Forscher wollen auch herausfinden, ob es Blut- oder Leberbiopsietests gibt, die Transplantationsärzten in Zukunft helfen können, vorherzusagen, ob es sicher ist, Anti-Abstoßungs-Medikamente bei Menschen, die eine Lebertransplantation erhalten haben, zu verringern oder abzusetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center at Dallas

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Empfängerteilnehmer müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

  1. Zum Zeitpunkt der Vorführung:

    • 18 bis 50 Jahre alt und mehr als 6 Jahre nach der Transplantation ODER
    • Alter über 50 Jahre und mehr als 3 Jahre nach der Transplantation
  2. Empfänger einer Lebertransplantation eines verstorbenen oder lebenden Spenders. Empfänger von Lebendspendetransplantaten müssen einen Spender haben, der ebenfalls bereit ist, sich anzumelden
  3. Nur Empfänger einer einzelnen Organtransplantation

  4. Muss eine Screening-Leberbiopsie haben, die die folgenden Kriterien basierend auf dem zentralen pathologischen Befund erfüllt:

    • Pfortaderentzündung und Grenzflächenaktivität sind vorzugsweise nicht vorhanden, es kann jedoch eine minimale bis fokale milde mononukleäre Pfortaderentzündung vorhanden sein. Die nekro-entzündliche Aktivität an der Grenzfläche fehlt oder ist mehrdeutig/minimal und betrifft, falls vorhanden, eine Minderheit von Pfortadertrakten und ist im Allgemeinen nicht mit Fibrose verbunden
    • Negativ für perivenuläre Entzündung
    • Schädigung des lymphozytären Gallengangs, Duktopenie und biliäre epitheliale Seneszenzveränderungen fehlen, es sei denn, es gibt eine alternative, nicht-immunologische Erklärung (z. Gallenstrikturen)
    • Fibrose (falls vorhanden) sollte insgesamt mild sein, und Portal-zu-Portal-Brücken sollten nicht mehr als selten sein. Perivenuläre und perisinusoidale Fibrose sollte gemäß den Banff-Kriterien nicht mehr als mild sein
    • Die Befunde für obliterative oder Schaumzellarteriopathie sind negativ
  5. Leberfunktionstests (direktes Bilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT)), weniger als das Doppelte der oberen Normgrenze (ULN). ULN-Werte für Leberfunktionstests werden durch Bereiche aus Harrison's Principles of Internal Medicine, 18. Ausgabe, definiert

  6. Erhalt einer Calcineurin-Inhibitor (CNI)-basierten Erhaltungs-Immunsuppression. Die Teilnehmer können auch gleichzeitig erhalten:

    • Niedrig dosiertes Mycophenolatmofetil (MMF ≤ 1500 mg täglich) oder Mycophenolsäure (≤ 1080 mg täglich) ODER
    • Prednison ≤ 7,5 mg täglich oder gleichwertiges Kortikosteroid
  7. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Teilnehmer an lebenden Spendern müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

  1. Zum Zeitpunkt des Screenings: ≥18 Jahre alt
  2. Lebender Spender des Leberallotransplantats eines eingeschriebenen Empfängerteilnehmers
  3. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  4. Bereitschaft zur Spende geeigneter biologischer Proben

Ausschlusskriterien:

Empfängerteilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

  1. Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (definiert als positiver HCV-Antikörpertest)
  2. Positiver Antigen-Antikörper-Immunoassay für das menschliche Immundefizienzvirus, HIV-1/2
  3. Serumpositivität für HBV-Oberflächenantigen oder HBV-DNA
  4. Vorgeschichte einer immunvermittelten Lebererkrankung, bei der ein Absetzen der Immunsuppression nicht ratsam ist (Autoimmunhepatitis, primär sklerosierende Cholangitis, primär biliäre Zirrhose)
  5. Jeder medizinische Zustand, der mit einer wahrscheinlichen Notwendigkeit einer systemischen Kortikosteroidverabreichung verbunden ist, z. B. reaktive Atemwegserkrankung

  6. Prospektive Baseline-Leberbiopsie, die eines der folgenden zeigt: (siehe Einschlusskriterien Nr. 4 des Empfängers)

    • akute Abstoßung nach den globalen Bewertungskriterien von Banff
    • frühe oder späte chronische Abstoßung gemäß den globalen Bewertungskriterien von Banff
    • entzündliche Aktivität und/oder Fibrose über den permissiven Kriterien gemäß den Kriterien von Banff 2012
    • alle anderen histologischen Befunde, die die Teilnahme an der Studie unsicher machen könnten. Die Eignung wird durch die Ergebnisse der zentralen Biopsie bestimmt
  7. Ablehnung innerhalb der 52 Wochen vor dem Screening
  8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 40 ml/min, berechnet nach der CKD-EPI-Methode (um das Risiko einer Verschlechterung des Nierenversagens zu mindern, falls eine Abstoßung auftritt und ein hoher CNI-Wert erforderlich ist)
  9. Die Notwendigkeit einer chronischen Antikoagulation, die nicht sicher für mindestens 1 Woche abgesetzt werden kann, um eine Leberbiopsie sicher durchzuführen
  10. Schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
  11. Aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit
  12. Unfähigkeit, den Studienvisitenplan und die erforderlichen Untersuchungen einzuhalten, einschließlich häufiger Überwachung der Leberfunktion und Protokollbiopsien
  13. Unfähigkeit, die studienbezogene Behandlung einzuhalten
  14. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde
  15. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening

Teilnehmer mit lebenden Spendern, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für diese Studie nicht geeignet:

1. Jeder medizinische Zustand, wie Anämie, Koagulopathie usw., der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Immunsuppressionsentzug (ISW)
Schrittweises Absetzen der Immunsuppression gemäß dem im Protokoll definierten Algorithmus
Biologisch: Entzug der Immunsuppression

Die Teilnehmer werden den Calcineurin-Inhibitor (CNI)-Entzug nach mindestens 3 Wochen stabiler Leberfunktion einleiten, wie durch Leberfunktionstests (direktes Bilirubin, Alaninaminotransferase und Gamma-Glutamyltransferase) dokumentiert, die in den 3 Wochen im Abstand von mindestens 1 Woche liegen vor Rückzug.

Der CNI-Entzug erfolgt in acht 3-Wochen-Intervallen mit jeder nachfolgenden Reduktion basierend auf Leberfunktionstests im vorangegangenen 3-Wochen-Intervall.

Teilnehmer an CNI und Prednison werden gleichzeitig von den beiden Therapien abgesetzt.

Wenn die Teilnehmer erfolgreich von der CNI entwöhnt wurden, werden sie den Nicht-CNI-Entzug einleiten. Der Nicht-CNI-Entzug umfasst zwei Dosisreduktionen von jeweils etwa 50 % über einen Zeitraum von 6 Wochen, wonach das Medikament abgesetzt wird.

Andere Namen:
  • ISW

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die 52 Wochen nach Abschluss des Absetzens der Immunsuppression eine operative Toleranz erreichen.
Zeitfenster: Vom Beginn des Absetzens der Immunsuppression bis 52 Wochen nach Absetzen jeglicher Immunsuppression
Die Teilnehmer gelten als erfolgreich von der Immunsuppression abgesetzt, wenn sie seit der Registrierung mindestens 52 Wochen ohne Nachweis einer Abstoßung ohne Immunsuppression bleiben und 52 Wochen nach Abschluss des Absetzens der Immunsuppression eine Leberbiopsie erhalten, die die histologische Stabilität und das Fehlen einer Abstoßung gemäß den globalen Bewertungskriterien von Banff zeigt . Diese Biopsie wird vom zentralen Pathologen beurteilt. Alle Teilnehmer, die das Absetzen der Immunsuppression aus irgendeinem Grund nicht abschließen oder 52 Wochen nach Abschluss des Absetzens der Immunsuppression keine Biopsie durchführen lassen, gelten als nicht bestanden.
Vom Beginn des Absetzens der Immunsuppression bis 52 Wochen nach Absetzen jeglicher Immunsuppression

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer, die spenderspezifische AlloAbs (DSA) oder de Novo-Anti-Human-Leukozyten-Antigen-Antikörper (HLA) entwickeln
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
HLA ist ein Molekül, das aus einem Komplex von Genen besteht, die Zelloberflächenproteine ​​kodieren, die für die Regulierung des Immunsystems verantwortlich sind. Dieses Molekül ist für jeden Menschen einzigartig. HLA-Moleküle sind in allen Zellen vorhanden und dafür verantwortlich, dass das Immunsystem zwischen eigenen Zellen und fremden Zellen (z. B. Krankheitserregern) unterscheiden kann. Wenn unser Immunsystem jedoch auf HLA-Moleküle einer anderen Person trifft (z. B. während der Schwangerschaft, nach Bluttransfusionen oder Transplantationen), erkennt es diese als fremd und kann Anti-HLA-Antikörper bilden. Diese Anti-HLA-Antikörper könnten dem transplantierten Organ Schaden zufügen, indem sie dessen Zellen als fremd erkennen und so einen Angriff des Immunsystems auslösen. Dieser Endpunkt befasst sich mit der Entwicklung neu entwickelter spenderspezifischer Antikörper (DSA). DSA sind eine Untergruppe von Anti-HLA-Antikörpern, die spezifisch gegen das Spenderorgan sind. Diese Anti-HLA-Antikörper werden in zwei Klassen eingeteilt: Klasse I und Klasse II. Die angezeigten Daten gelten nur für DSA der Klasse II.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die Häufigkeit von akuter Abstoßung, steroidresistenter Abstoßung und chronischer Abstoßung
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die Inzidenz wird als Anteil der Teilnehmer gemessen, die eine akute Abstoßung (gemäß Banff-Kriterien), eine steroidresistente Abstoßung (Abstoßung, die eine Antikörperbehandlung erfordert) und eine chronische Abstoßung (gemäß Banff-Kriterien) haben, getrennt. Der Endpunkt wird mit einem zweiseitigen, 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall zusammengefasst.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Der Schweregrad der akuten Abstoßung, der steroidresistenten Abstoßung und der chronischen Abstoßung
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Der Schweregrad basiert auf dem globalen Bewertungsgrad von Banff gemäß dem zentralen pathologischen Messwert der Leberbiopsie. Für eine einzelne Person wird der schlimmste Schweregrad angegeben. Akute Abstoßung wird in leicht (Abstoßungsinfiltrat in einer Minderheit der Triaden, das im Allgemeinen mild und auf die Portalräume beschränkt ist), mittelschwer (Abstoßungsinfiltrat, das sich auf die meisten oder alle Triaden ausdehnt) und schwer (Abstoßungsinfiltrat, das sich auf die meisten oder alle der Triaden ausdehnt) kategorisiert Trias mit Übergreifen in periportale Bereiche und mittelschwerer bis schwerer perivenulärer Entzündung, die sich bis in das Leberparenchym erstreckt und mit perivenulärer Hepatozytennekrose einhergeht. Die chronische Abstoßung wird in ein frühes (Gallengangsatrophie/-verlust und schaumzellobliterierende Arteriopathie in <50 % der Pfortaderwege) oder spätes (frühe Kriterien, aber >50 % der Pfortaderwege) Stadium eingeteilt. Eine steroidresistente Abstoßung wird immer als schwerwiegend angesehen. Der Endpunkt wird mit einem zweiseitigen, 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall zusammengefasst.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Der Zeitpunkt der akuten Abstoßung, der steroidresistenten Abstoßung und der chronischen Abstoßung
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die Zeit wird als die Zeit (in Tagen) vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Zeitpunkt der ersten Biopsie gemessen, die eine Abstoßung zeigt (gemäß Banff-Kriterien).
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die Inzidenz von Transplantatfibrose bei toleranten und nicht toleranten Patienten.
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Unter Fibrose der Leber versteht man die Bildung einer übermäßigen Ansammlung von Narbengewebe in der Leber. Die Transplantatfibrose wurde auf zwei Arten anhand der ISHAK-Skala und anhand des Liver Allograft Fibrosis Score (LAFSc) mittels einer Leberbiopsie gemessen. Beide Skalen reichen von 0 bis 6, wobei ein höherer Wert auf eine schwerere Fibrose hinweist. Bei einem Probanden wird davon ausgegangen, dass er an einer Transplantatfibrose leidet, wenn der Score bei der letzten verfügbaren Biopsie nach Beginn des Immunsuppressionsentzugs größer oder gleich 2 ist.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Das Fortschreiten der Transplantatfibrose bei toleranten und nicht toleranten Patienten
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Unter Fibrose der Leber versteht man die Bildung einer übermäßigen Ansammlung von Narbengewebe in der Leber. Die Transplantatfibrose wurde auf zwei Arten anhand der ISHAK-Skala und anhand des Liver Allograft Fibrosis Score (LAFSc) mittels einer Leberbiopsie gemessen. Beide Skalen reichen von 0 bis 6, wobei ein höherer Wert auf eine schwerere Fibrose hinweist. Die Progression wurde als der endgültige verfügbare Biopsie-Score abzüglich des Basis-Biopsie-Scores berechnet. Ein positiver Wert weist auf eine Verschlechterung der Fibrose hin.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die Häufigkeit von Transplantatverlust
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Bei einem Teilnehmer liegt ein Transplantatverlust vor, wenn die gespendete Leber entfernt werden muss und der Teilnehmer erneut mit einer anderen Spenderleber transplantiert wird oder der Teilnehmer für eine erneute Transplantation aufgeführt ist. Der Endpunkt wird mit einem zweiseitigen, 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall zusammengefasst.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die Häufigkeit der Gesamtmortalität
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Diese Zahl spiegelt alle Todesfälle wider, die bei allen Teilnehmern im Studienzeitraum beobachtet wurden, unabhängig von der Ursache. Der Endpunkt wird mit einem zweiseitigen, 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall zusammengefasst.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die Inzidenz studienbezogener SAEs
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Ein unerwünschtes Ereignis gilt als schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE), wenn es zu einem der folgenden Ereignisse führt: Tod, lebensbedrohlicher, stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Unfähigkeit oder Unterbrechung der Unterstation, normale Lebensfunktionen durchzuführen, angeboren Anomalie oder Geburtsfehler oder ein wichtiges medizinisches Ereignis. Das Ereignis gilt als studienbezogen, wenn der medizinische Beobachter der Ansicht ist, dass es zumindest möglicherweise oder definitiv mit einem der Studieninterventionen/-verfahren (Entzug der Immunsuppression, Blutentnahme oder Leberbiopsie) zusammenhängt. Der Endpunkt wird mit einem zweiseitigen, 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall zusammengefasst.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Der Anteil operativ toleranter Probanden, die 3 Jahre nach Abschluss des Immunsuppressionsentzugs frei von Abstoßungen bleiben.
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis 3 Jahre nach Abschluss des Immunsuppressionsentzugs.
Teilnehmer gelten als operativ tolerant, wenn sie seit der Einschreibung mindestens 52 Wochen lang keine Immunsuppression erhalten haben, ohne dass es Anzeichen einer Abstoßung gab, und 52 Wochen nach Abschluss des Immunsuppressionsentzugs eine Leberbiopsie durchgeführt wurde, die die histologische Stabilität und das Fehlen einer Abstoßung gemäß den globalen Bewertungskriterien von Banff (wie beurteilt) nachweist durch den zentralen Pathologen). Diese Zahl spiegelt die Teilnehmer wider, die in den drei Jahren nach Abschluss des Immunsuppressionsentzugs weiterhin keine Abstoßung gemäß den globalen Bewertungskriterien von Banff (wie vom zentralen Pathologen beurteilt) zeigten. Der Endpunkt wird mit einem zweiseitigen, 95 % exakten binomialen Konfidenzintervall zusammengefasst.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis 3 Jahre nach Abschluss des Immunsuppressionsentzugs.
Veränderungen der Nierenfunktion (definiert als geschätzte GFR, berechnet durch die CKD-EPI-Kreatingleichung 2021) bei toleranten gegenüber nicht toleranten Teilnehmern 1, 2 und 3 Jahre nach Abschluss des Immunsuppressionsentzugs.
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ist ein Maß für die Nierenfunktion und hilft bei der Bestimmung des Stadiums einer Nierenerkrankung. Ein Wert unter 15 weist auf Nierenversagen hin, 15 bis 29 auf schweren Nierenfunktionsverlust, 30 bis 44 auf mäßigen bis schweren Nierenfunktionsverlust, 45 bis 59 auf leichten bis mäßigen Nierenfunktionsverlust und 60 bis 89 auf leichten Nierenfunktionsverlust Nierenfunktion, und 90 oder höher weist auf eine normale Nierenfunktion hin. Die von der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) entwickelte Gleichung wird zur Schätzung der GFR aus Serumkreatinin verwendet. Als Ausgangswert wurde der Wert ausgewählt, der unmittelbar vor Beginn des Immunsuppressionsentzugs ermittelt wurde. Die Werte für Jahr 1, 2 und 3 sind die Werte, die dem erwarteten Datum am nächsten liegen und innerhalb von 2 Monaten liegen. Die Veränderung wurde als Wert für Jahr 1, 2 oder 3 minus Basiswert berechnet. Ein positiver Wert weist auf eine Steigerung der Nierenfunktion hin.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Veränderungen der Lebensqualität bei toleranten gegenüber nicht toleranten Teilnehmern und bei allen Teilnehmern zu Studienbeginn im Vergleich zum Ende der Studienteilnahme, gemessen anhand der Lebensqualitätsform der NIDDK-Lebertransplantationsdatenbank.
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
NIDDK Liver Transplantation Database Quality of Life Form ist eine von Patienten gemeldete Umfrage zur Patientengesundheit. Der Fragebogen ist in fünf Bereiche zusammengefasst: Krankheitsmaße (Bereiche von 0–21, wobei ein höherer Wert auf eine schlechtere Qualität hinweist), psychologischer Status (Bereiche von 0–5, wobei ein höherer Wert eine schlechtere Qualität anzeigt), persönliche Funktion (Bereiche von 0–4). höhere Punktzahl bedeutet bessere Qualität), soziale Funktion und Rollenfunktion (im Bereich von 0 bis 20, wobei eine höhere Punktzahl auf eine schlechtere Qualität hinweist) und allgemeine Gesundheitswahrnehmung (im Bereich von 0 bis 10, wobei eine höhere Punktzahl auf eine bessere Qualität hinweist). Die Veränderung wurde als Differenz zwischen dem Fragebogen, der zu Beginn des Entzugs ausgefüllt wurde, und dem Fragebogen, der am nächsten zum Ende der Studienteilnahme ausgefüllt wurde, berechnet. Diese Veränderung wurde getrennt für tolerante und nicht tolerante Probanden berechnet.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Veränderungen des SF-36 bei toleranten gegenüber nicht toleranten Teilnehmern und bei allen Teilnehmern zu Studienbeginn im Vergleich zum Ende der Studienteilnahme.
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
SF-36 ist eine von Patienten gemeldete Umfrage zur Patientengesundheit. Es gibt acht verschiedene Skalen, die in zwei zusammenfassenden Bewertungen zusammengefasst werden können: Bewertung der geistigen Komponente und Bewertung der körperlichen Komponente. Jeder Wert liegt zwischen 0 und 100, wobei ein höherer Wert auf eine bessere Lebensqualität hinweist. Die Veränderung wurde als Differenz zwischen dem Fragebogen, der zu Beginn des Entzugs ausgefüllt wurde, und dem Fragebogen, der am nächsten zum Ende der Studienteilnahme ausgefüllt wurde, berechnet. Diese Veränderung wurde getrennt für tolerante und nicht tolerante Probanden berechnet.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Vorhersagewert der folgenden Parameter im Hinblick auf die Operationstoleranz: Zeit nach der Transplantation.
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Die Zeit nach der Transplantation wird als Zeit in Jahren von der Transplantation bis zur Einschreibung berechnet. Teilnehmer gelten als operativ tolerant, wenn sie seit der Einschreibung mindestens 52 Wochen lang keine Immunsuppression erhalten haben, ohne dass es Anzeichen einer Abstoßung gab, und 52 Wochen nach Abschluss des Immunsuppressionsentzugs eine Leberbiopsie durchgeführt wurde, die die histologische Stabilität und das Fehlen einer Abstoßung gemäß den globalen Bewertungskriterien von Banff (wie beurteilt) nachweist durch den zentralen Pathologen). Das Odds Ratio und das entsprechende 95 %-Konfidenzintervall werden dargestellt. Das Odds Ratio stellt die Wahrscheinlichkeit dar, die Operationstoleranz pro Jahr nach der Transplantation zu erreichen. Ein Odds Ratio von mehr als 1 bedeutet, dass mit zunehmendem Faktor die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass eine betriebliche Toleranz auftritt. Wohingegen weniger als 1 bedeutet, dass eine Betriebstoleranz mit geringerer Wahrscheinlichkeit auftritt. Da das Konfidenzintervall 1 enthält, bedeutet dies, dass sich die Toleranzwahrscheinlichkeit mit zunehmendem entsprechenden Faktor nicht ändert.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Vorhersagewert und korrelativer Wert der folgenden Parameter im Hinblick auf die betriebliche Toleranz: Alter des Empfängers.
Zeitfenster: Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.
Als Empfängeralter gilt das Alter zum Zeitpunkt der Einschreibung. Teilnehmer gelten als operativ tolerant, wenn sie seit der Einschreibung mindestens 52 Wochen lang keine Immunsuppression erhalten haben, ohne dass es Anzeichen einer Abstoßung gab, und 52 Wochen nach Abschluss des Immunsuppressionsentzugs eine Leberbiopsie durchgeführt wurde, die die histologische Stabilität und das Fehlen einer Abstoßung gemäß den globalen Bewertungskriterien von Banff (wie beurteilt) nachweist durch den zentralen Pathologen). Das Odds Ratio und das entsprechende 95 %-Konfidenzintervall werden dargestellt. Das Odds Ratio stellt die Wahrscheinlichkeit dar, eine operative Toleranz pro Jahr mit zunehmendem Alter des Empfängers zu erreichen. Ein Odds Ratio von mehr als 1 bedeutet, dass mit zunehmendem Faktor die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass eine betriebliche Toleranz auftritt. Wohingegen weniger als 1 bedeutet, dass eine Betriebstoleranz mit geringerer Wahrscheinlichkeit auftritt. Da das Konfidenzintervall 1 enthält, bedeutet dies, dass sich die Toleranzwahrscheinlichkeit mit zunehmendem entsprechenden Faktor nicht ändert.
Vom Beginn des Immunsuppressionsentzugs bis zum Abschluss der Studie bis zu 4,5 Jahre.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

PPD
Rho Federal Systems Division, Inc.
Immune Tolerance Network (ITN)

Ermittler

  • Studienstuhl: James F. Markmann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital: Transplantation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Februar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. August 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. August 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAIT ITN056ST

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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