Valutazione della senescenza immunitaria specifica del donatore e dell'esaurimento come biomarcatori di tolleranza dopo il trapianto di fegato (OPTIMAL)
8 settembre 2023 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Valutazione della senescenza immunitaria specifica del donatore e dell'esaurimento come biomarcatori di tolleranza operativa dopo il trapianto di fegato negli adulti (ITN056ST)
Lo scopo principale di questo studio è determinare se un fenotipo di sangue periferico o di linfociti innestati di senescenza immunitaria o esaurimento è diverso tra riceventi di allotrapianto di fegato tolleranti e non tolleranti.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le persone che hanno trapianti di fegato devono assumere farmaci anti-rigetto (immunosoppressione) per il resto della loro vita. Se si fermano, il loro sistema immunitario può rifiutare il fegato trapiantato. Tutti i farmaci antirigetto hanno effetti collaterali. A causa degli effetti collaterali dei farmaci antirigetto, un obiettivo importante della ricerca sui trapianti è consentire alle persone di accettare il loro organo trapiantato senza l'uso a lungo termine di farmaci antirigetto. Questa si chiama tolleranza. In questo studio, i partecipanti che hanno ricevuto un trapianto di fegato avranno i loro farmaci anti-rigetto gradualmente ridotti per un periodo di tempo e poi interrotti. Lo studio chiama questo "astinenza da immunosoppressione".
Lo scopo di questo studio di ricerca è vedere quante persone svilupperanno tolleranza dopo la sospensione dell'immunosoppressione. I ricercatori vogliono anche scoprire se ci sono test di biopsia del sangue o del fegato che possono aiutare i medici trapiantati in futuro a prevedere se è sicuro ridurre o interrompere i farmaci anti-rigetto nelle persone che hanno ricevuto un trapianto di fegato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
100
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti destinatari devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio:
Al momento della proiezione:
- Da 18 a 50 anni e più di 6 anni post-trapianto OPPURE
- Più di 50 anni e più di 3 anni post-trapianto
- Destinatario di trapianto di fegato da donatore deceduto o vivente. I destinatari di trapianti da donatore vivente devono avere un donatore disposto a iscriversi
- Destinatario di un solo trapianto d'organo
Deve avere una biopsia epatica di screening che soddisfi i seguenti criteri basati sulla lettura della patologia centrale:
- L'infiammazione portale e l'attività dell'interfaccia sono preferibilmente assenti, ma può essere presente un'infiammazione mononucleare portale lieve o focale. L'attività necroinfiammatoria dell'interfaccia è assente o equivoca/minima e, se presente, coinvolge una minoranza dei tratti portali e non è generalmente associata a fibrosi
- Negativo per infiammazione perivenulare
- Il danno del dotto biliare linfocitario, la duttopenia e le alterazioni della senescenza dell'epitelio biliare sono assenti a meno che non vi sia una spiegazione alternativa non immunologica (ad es. stenosi biliari)
- La fibrosi (se presente) dovrebbe essere complessivamente lieve e il bridging da portale a portale non dovrebbe essere più che raro. La fibrosi perivenulare e perisinusoidale non dovrebbe essere più che lieve secondo i criteri di Banff
- I risultati per l'arteriopatia obliterante oa cellule schiumose sono negativi
- Test di funzionalità epatica (bilirubina diretta, alanina aminotransferasi (ALT)), meno del doppio del limite superiore della norma (ULN). I valori ULN per i test di funzionalità epatica saranno definiti dagli intervalli di Harrison's Principles of Internal Medicine, 18a edizione
Ricezione di immunosoppressione di mantenimento basata su un inibitore della calcineurina (CNI). I partecipanti possono inoltre ricevere contestualmente:
- Micofenolato mofetile a basso dosaggio (MMF ≤ 1500 mg al giorno) o acido micofenolico (≤ 1080 mg al giorno), OPPURE
- Prednisone ≤ 7,5 mg al giorno o corticosteroide equivalente
- Possibilità di firmare il consenso informato
I partecipanti donatori viventi devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio:
- Al momento dello screening: ≥18 anni
- Donatore vivente dell'allotrapianto di fegato di un partecipante ricevente arruolato
- Possibilità di firmare il consenso informato
- Disponibilità a donare campioni biologici appropriati
Criteri di esclusione:
I partecipanti destinatari che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per questo studio:
- Storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) (definita come test anticorpale HCV positivo)
- Test immunologico antigene-anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana, HIV-1/2
- Positività sierica per l'antigene di superficie dell'HBV o HBV-DNA
- Anamnesi di malattia epatica immuno-mediata in cui l'interruzione dell'immunosoppressione è sconsigliata (epatite autoimmune, colangite sclerosante primitiva, cirrosi biliare primitiva)
- Qualsiasi condizione medica associata a una probabile necessità di somministrazione sistemica di corticosteroidi, ad esempio malattia reattiva delle vie aeree
Biopsia epatica prospettica al basale che mostri uno dei seguenti: (vedere i criteri di inclusione del ricevente n. 4)
- rigetto acuto secondo i criteri di valutazione globale di Banff
- rigetto cronico precoce o tardivo secondo i criteri di valutazione globale di Banff
- attività infiammatoria e/o fibrosi in eccesso rispetto ai criteri permissivi secondo i criteri di Banff 2012
- qualsiasi altro risultato istologico che potrebbe rendere pericolosa la partecipazione allo studio. L'ammissibilità sarà determinata dai risultati sulla lettura della biopsia centrale
- Rifiuto entro le 52 settimane precedenti lo screening
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) <40 ml/min calcolata con il metodo CKD-EPI (per mitigare il rischio di peggioramento dell'insufficienza renale in caso di rigetto e necessità di alti livelli di CNI)
- La necessità di anticoagulanti cronici che non possono essere interrotti in modo sicuro per un minimo di 1 settimana per eseguire in sicurezza una biopsia epatica
- Donne incinte e donne in età fertile che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
- Attuale dipendenza da droghe o alcol
- Incapacità di rispettare il programma delle visite dello studio e le valutazioni richieste, incluso il monitoraggio frequente della funzionalità epatica e le biopsie del protocollo
- Incapacità di conformarsi al trattamento diretto dallo studio
- Qualsiasi condizione medica che, a parere del ricercatore principale, interferirebbe con il completamento sicuro del processo
- Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro le 4 settimane precedenti lo screening
I partecipanti donatori viventi che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per questo studio:
1. Qualsiasi condizione medica, come anemia, coagulopatia, ecc., che a parere del ricercatore principale interferirebbe con la partecipazione sicura allo studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Astinenza da immunosoppressione (ISW)
Sospensione graduale dell'immunosoppressione secondo l'algoritmo definito dal protocollo
|
I partecipanti avvieranno la sospensione dell'inibitore della calcineurina (CNI) dopo almeno 3 settimane di funzionalità epatica stabile, come documentato dai test di funzionalità epatica (bilirubina diretta, alanina aminotransferasi e gamma-glutamil transferasi) separati da almeno 1 settimana nel periodo di 3 settimane prima ritiro. La sospensione del CNI si verificherà in otto intervalli di 3 settimane con ogni successiva riduzione basata sui test di funzionalità epatica nel precedente intervallo di 3 settimane. I partecipanti a CNI e prednisone saranno sottoposti contemporaneamente al ritiro dalle due terapie. Se i partecipanti vengono svezzati con successo dal CNI, avvieranno il ritiro non CNI. Il ritiro non CNI include due riduzioni della dose di circa il 50% in un periodo di 6 settimane ciascuna, dopodiché il farmaco verrà interrotto.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La percentuale di partecipanti che raggiungono la tolleranza operativa 52 settimane dopo il completamento della sospensione dell'immunosoppressione.
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione fino a 52 settimane dopo l'interruzione di tutta l'immunosoppressione
|
I partecipanti sono considerati ritirati con successo dall'immunosoppressione se rimangono fuori dall'immunosoppressione per almeno 52 settimane senza evidenza di rigetto dall'arruolamento e hanno una biopsia epatica a 52 settimane dopo il completamento della sospensione dell'immunosoppressione che dimostra la stabilità istologica e l'assenza di rigetto secondo i criteri di valutazione globale di Banff .
Questa biopsia è valutata dal patologo centrale.
Tutti i partecipanti che non riescono a completare la sospensione dell'immunosoppressione, indipendentemente dal motivo, o non riescono a sottoporsi a una biopsia 52 settimane dopo il completamento della sospensione dell'immunosoppressione saranno considerati falliti.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione fino a 52 settimane dopo l'interruzione di tutta l'immunosoppressione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di partecipanti che sviluppano anticorpi specifici per il donatore (DSA) o anticorpi anti-antigene leucocitario umano de Novo antigene leucocitario umano (HLA)
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
L'HLA è una molecola formata da un complesso di geni che codificano per proteine della superficie cellulare responsabili della regolazione del sistema immunitario.
Questa molecola è unica per ogni individuo.
Le molecole HLA sono presenti in tutte le cellule e hanno il compito di aiutare il sistema immunitario a distinguere tra le proprie cellule e quelle estranee (come gli agenti patogeni).
Tuttavia, quando il nostro sistema immunitario incontra molecole HLA di un altro individuo (come durante la gravidanza, dopo una trasfusione di sangue o un trapianto), le riconosce come estranee e può generare anticorpi anti-HLA.
Questi anticorpi anti-HLA potrebbero causare danni all’organo trapiantato riconoscendo le sue cellule come estranee e innescando l’attacco del sistema immunitario.
Questo endpoint esamina lo sviluppo di anticorpi specifici del donatore (DSA) di nuova concezione.
I DSA sono un sottoinsieme di anticorpi anti-HLA specifici contro l'organo donatore.
Questi anticorpi anti-HLA sono classificati in due classi: classe I e classe II.
I dati mostrati sono solo per DSA di classe II.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
L'incidenza del rigetto acuto, del rigetto resistente agli steroidi e del rigetto cronico
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
L'incidenza sarà misurata come percentuale di partecipanti che presentano rigetto acuto (secondo i criteri di Banff), rigetto resistente agli steroidi (rigetto che richiede trattamento con anticorpi) e rigetto cronico (secondo i criteri di Banff), separatamente.
L'endpoint è riepilogato con un intervallo di confidenza binomiale bilaterale, esatto al 95%.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
La gravità del rigetto acuto, del rigetto resistente agli steroidi e del rigetto cronico
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
La gravità si basa sul grado di valutazione globale Banff in base alla lettura patologica centrale della biopsia epatica.
Per un singolo soggetto viene riportata la gravità peggiore.
Il rigetto acuto è classificato in lieve (infiltrato di rigetto in una minoranza di triadi, generalmente lieve e confinato all'interno degli spazi portali), moderato (infiltrato di rigetto che espande la maggior parte o tutte le triadi) o grave (infiltrato di rigetto che espande la maggior parte o tutte le triadi). triadi con spillover nelle aree periportali e infiammazione perivenulare da moderata a grave che si estende al parenchima epatico ed è associata a necrosi epatocitaria perivenulare).
Il rigetto cronico è classificato in stadio precoce (atrofia/perdita del dotto biliare e arteriopatia obliterante delle cellule schiumose in <50% dei tratti portali) o tardivo (criteri precoci ma >50% dei tratti portali).
Il rigetto resistente agli steroidi è sempre considerato grave.
L'endpoint è riepilogato con un intervallo di confidenza binomiale bilaterale, esatto al 95%.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
I tempi del rigetto acuto, del rigetto resistente agli steroidi e del rigetto cronico
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
Il tempo viene misurato come il tempo (in giorni) dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al momento della prima biopsia che mostra un rigetto (secondo i criteri di Banff).
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
L'incidenza della fibrosi del trapianto nei pazienti tolleranti rispetto a quelli non tolleranti.
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
La fibrosi epatica è la formazione di un eccessivo accumulo di tessuto cicatriziale nel fegato.
La fibrosi del trapianto è stata misurata in due modi mediante la scala ISHAK e il Liver Allograft Fibrosis Score (LAFSc) tramite una biopsia epatica.
Entrambe le scale vanno da 0 a 6, con un punteggio più alto che indica una fibrosi più grave.
Un soggetto è considerato affetto da fibrosi del trapianto se il punteggio è maggiore o uguale a 2 all'ultima biopsia disponibile dopo l'inizio della sospensione dell'immunosoppressione.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
La progressione della fibrosi del trapianto nei pazienti tolleranti rispetto a quelli non tolleranti
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
La fibrosi epatica è la formazione di un eccessivo accumulo di tessuto cicatriziale nel fegato.
La fibrosi del trapianto è stata misurata in due modi mediante la scala ISHAK e il Liver Allograft Fibrosis Score (LAFSc) tramite una biopsia epatica.
Entrambe le scale vanno da 0 a 6, con un punteggio più alto che indica una fibrosi più grave.
La progressione è stata calcolata come il punteggio bioptico finale disponibile meno il punteggio bioptico basale.
Un valore positivo indica un peggioramento della fibrosi.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
L’incidenza della perdita dell’innesto
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
Si considera che un partecipante abbia perso il trapianto quando il fegato donato deve essere rimosso e il partecipante viene ritrapiantato con un altro fegato donatore o il partecipante è elencato per il ritrapianto.
L'endpoint verrà riepilogato con un intervallo di confidenza binomiale bilaterale, esatto al 95%.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
L’incidenza della mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
Questo numero riflette tutti i decessi osservati in tutti i partecipanti nel periodo di studio, indipendentemente dalla causa.
L'endpoint verrà riepilogato con un intervallo di confidenza binomiale bilaterale, esatto al 95%.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
L'incidenza degli SAE correlati allo studio
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
Un evento avverso è considerato un evento avverso grave (SAE) se provoca uno dei seguenti eventi: morte, pericolo di vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero già esistente, incapacità persistente o significativa o interruzione della sottostazione a condurre le normali funzioni vitali, congenita anomalia o difetto congenito o un evento medico importante.
L'evento è considerato correlato allo studio se il monitor medico ritiene che sia almeno possibilmente o sicuramente correlato a uno qualsiasi degli interventi/procedure dello studio (sospensione dell'immunosoppressione, prelievo di sangue o biopsia epatica).
L'endpoint verrà riepilogato con un intervallo di confidenza binomiale bilaterale, esatto al 95%.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
La percentuale di soggetti operativamente tolleranti che rimangono liberi da rigetto a 3 anni dopo aver completato la sospensione dell'immunosoppressione.
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione fino a 3 anni dopo aver completato la sospensione dell'immunosoppressione.
|
I partecipanti sono considerati tolleranti dal punto di vista operativo se non assumono l'immunosoppressione per almeno 52 settimane senza evidenza di rigetto dall'arruolamento e si sottopongono a una biopsia epatica a 52 settimane dopo il completamento della sospensione dell'immunosoppressione che dimostri stabilità istologica e assenza di rigetto secondo i criteri di valutazione globale di Banff (come valutato dal patologo centrale).
Questo numero riflette i partecipanti che continuano a mostrare l'assenza di rigetto secondo i criteri di valutazione globale di Banff (valutati dal patologo centrale) nei 3 anni successivi al completamento della sospensione dell'immunosoppressione.
L'endpoint verrà riepilogato con un intervallo di confidenza binomiale bilaterale, esatto al 95%.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione fino a 3 anni dopo aver completato la sospensione dell'immunosoppressione.
|
|
Cambiamenti nella funzione renale (definiti come GFR stimato calcolato dall'equazione della creatina CKD-EPI 2021) in partecipanti tolleranti e non tolleranti a 1, 2 e 3 anni dopo il completamento della sospensione dell'immunosoppressione.
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
La velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è una misura della funzionalità renale e aiuta a determinare lo stadio della malattia renale.
Un valore inferiore a 15 indica insufficienza renale, da 15 a 29 indica una grave perdita della funzionalità renale, da 30 a 44 indica una perdita della funzionalità renale da moderata a grave, da 45 a 59 indica una perdita della funzionalità renale da lieve a moderata, da 60 a 89 indica una lieve perdita della funzionalità renale funzione renale e 90 o superiore indica una normale funzionalità renale.
L’equazione sviluppata dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) viene utilizzata per stimare il GFR dalla creatinina sierica.
Il valore basale è stato selezionato come valore raccolto immediatamente prima dell'inizio della sospensione dell'immunosoppressione.
I valori degli anni 1, 2 e 3 sono i valori più vicini ed entro 2 mesi dalla data prevista.
La variazione è stata calcolata come il valore dell'anno 1, 2 o 3 meno il basale.
Un valore positivo indica un aumento della funzionalità renale.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
Cambiamenti nella qualità della vita nei partecipanti tolleranti rispetto a quelli non tolleranti e in tutti i partecipanti al basale rispetto alla partecipazione alla fine dello studio, misurati dal modulo sulla qualità della vita del database dei trapianti di fegato del NIDDK.
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
Il database del trapianto di fegato NIDDK Quality of Life Form è un sondaggio sulla salute del paziente riportato dai pazienti.
Il questionario è riassunto in cinque domini: misura della malattia (intervallo da 0 a 21 con un punteggio più alto che indica una qualità peggiore), stato psicologico (intervallo da 0 a 5 con un punteggio più alto che indica una qualità peggiore), funzione personale (intervallo da 0 a 4 con punteggio più alto indica una migliore qualità), funzione sociale e di ruolo (varia da 0 a 20 con un punteggio più alto che indica una qualità peggiore) e percezione generale della salute (varia da 0 a 10 con un punteggio più alto che indica una qualità migliore).
La variazione è stata calcolata come la differenza tra il questionario completato all'inizio del ritiro e il questionario completato più vicino alla fine della partecipazione allo studio.
Questa variazione è stata calcolata separatamente per soggetti tolleranti e non tolleranti.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
Cambiamenti nell'SF-36 nei partecipanti tolleranti rispetto a quelli non tolleranti e in tutti i partecipanti al basale rispetto alla partecipazione alla fine dello studio.
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
SF-36 è un sondaggio sulla salute del paziente segnalato dai pazienti.
Esistono otto diverse scale che possono essere riassunte in due punteggi riassuntivi: punteggio della componente mentale e punteggio della componente fisica.
Ciascun punteggio varia da 0 a 100, con un punteggio più alto che indica una migliore qualità della vita.
La variazione è stata calcolata come la differenza tra il questionario completato all'inizio del ritiro e il questionario completato più vicino alla fine della partecipazione allo studio.
Questa variazione è stata calcolata separatamente per soggetti tolleranti e non tolleranti.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
Valore predittivo dei seguenti parametri per quanto riguarda la tolleranza operativa: Tempo post-trapianto.
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
Il tempo post-trapianto è calcolato come tempo in anni dal trapianto all'arruolamento.
I partecipanti sono considerati tolleranti dal punto di vista operativo se non assumono l'immunosoppressione per almeno 52 settimane senza evidenza di rigetto dall'arruolamento e si sottopongono a una biopsia epatica a 52 settimane dopo il completamento della sospensione dell'immunosoppressione che dimostri stabilità istologica e assenza di rigetto secondo i criteri di valutazione globale di Banff (come valutato dal patologo centrale).
Vengono presentati l'odds ratio e il corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
L'odds ratio rappresenta la probabilità di raggiungere la tolleranza operativa per ogni anno di aumento nel tempo post-trapianto.
Un rapporto di probabilità maggiore di 1 significa che all'aumentare del fattore, è più probabile che si verifichi una tolleranza operativa.
Mentre meno di 1 significa che è meno probabile che si verifichi una tolleranza operativa.
Poiché l’intervallo di confidenza contiene 1, ciò significa che all’aumentare del fattore corrispondente, la probabilità di tolleranza non cambia.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
|
Valore predittivo e valore correlativo dei seguenti parametri per quanto riguarda la tolleranza operativa: Età del destinatario.
Lasso di tempo: Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
L'età del destinatario è l'età al momento dell'iscrizione.
I partecipanti sono considerati tolleranti dal punto di vista operativo se non assumono l'immunosoppressione per almeno 52 settimane senza evidenza di rigetto dall'arruolamento e si sottopongono a una biopsia epatica a 52 settimane dopo il completamento della sospensione dell'immunosoppressione che dimostri stabilità istologica e assenza di rigetto secondo i criteri di valutazione globale di Banff (come valutato dal patologo centrale).
Vengono presentati l'odds ratio e il corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
L'odds ratio rappresenta la probabilità di raggiungere la tolleranza operativa per ogni anno di aumento dell'età del ricevente.
Un rapporto di probabilità maggiore di 1 significa che all'aumentare del fattore, è più probabile che si verifichi una tolleranza operativa.
Mentre meno di 1 significa che è meno probabile che si verifichi una tolleranza operativa.
Poiché l’intervallo di confidenza contiene 1, ciò significa che all’aumentare del fattore corrispondente, la probabilità di tolleranza non cambia.
|
Dall'inizio della sospensione dell'immunosoppressione al completamento dello studio, fino a 4,5 anni.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Cattedra di studio: James F. Markmann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital: Transplantation
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 dicembre 2015
Completamento primario (Effettivo)
10 febbraio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
8 luglio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 agosto 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 agosto 2015
Primo Inserito (Stimato)
26 agosto 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 settembre 2023
Ultimo verificato
1 settembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- DAIT ITN056ST
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Trapianto di fegato
-
Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti
Prove cliniche su Ritiro dell'immunosoppressione
-
Stefan LakämperUniversity Hospital, ZürichReclutamentoApnea ostruttiva del sonno (OSA) | Guida alterata | CPAP | Eccessiva sonnolenza diurna | Prestazioni del simulatore di guida | Trattamento CPAPSvizzera