Ocena swoistego dla dawcy starzenia się odporności i wyczerpania jako biomarkerów tolerancji po przeszczepie wątroby (OPTIMAL)
8 września 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Ocena swoistego starzenia się immunologicznego dawcy i wyczerpania jako biomarkerów tolerancji operacyjnej po przeszczepieniu wątroby u dorosłych (ITN056ST)
Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy fenotyp krwi obwodowej lub przeszczepionych limfocytów starzenia się lub wyczerpania immunologicznego jest różny między biorcami alloprzeszczepu wątroby tolerującymi i nietolerującymi operacji.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osoby po przeszczepie wątroby muszą do końca życia przyjmować leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu (immunosupresja). Jeśli przestaną, ich układ odpornościowy może odrzucić przeszczepioną wątrobę. Wszystkie leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepu mają skutki uboczne. Ze względu na skutki uboczne leków przeciw odrzuceniu, ważnym celem badań nad przeszczepami jest umożliwienie ludziom przyjęcia przeszczepionego narządu bez długotrwałego stosowania leków przeciw odrzuceniu. To się nazywa tolerancja. W tym badaniu uczestnicy, którzy otrzymali przeszczep wątroby, będą stopniowo zmniejszać dawki leków zapobiegających odrzuceniu przeszczepu przez pewien czas, a następnie zaprzestać. Badanie nazywa to „wycofaniem immunosupresji”.
Celem tego badania jest sprawdzenie, u ilu osób rozwinie się tolerancja po wycofaniu immunosupresji. Naukowcy chcą również dowiedzieć się, czy istnieją testy biopsji krwi lub wątroby, które mogą w przyszłości pomóc lekarzom zajmującym się transplantacjami w przewidywaniu, czy bezpieczne jest zmniejszenie lub zaprzestanie przyjmowania leków przeciw odrzuceniu przeszczepu u osób, które otrzymały przeszczep wątroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
100
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
- Baylor University Medical Center at Dallas
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy będący odbiorcami muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
W czasie projekcji:
- Wiek od 18 do 50 lat i ponad 6 lat po przeszczepie LUB
- Wiek powyżej 50 lat i ponad 3 lata po przeszczepie
- Biorca przeszczepu wątroby od zmarłego lub żywego dawcy. Odbiorcy przeszczepów od żywych dawców muszą mieć dawcę, który również jest chętny do zapisania się
- Biorca tylko jednego przeszczepu narządu
Musi mieć przesiewową biopsję wątroby, która spełnia następujące kryteria w oparciu o centralny odczyt patologiczny:
- Zapalenie wrotne i aktywność interfejsu są korzystnie nieobecne, ale może występować minimalne lub ogniskowe, łagodne zapalenie jednojądrzaste wrota. Aktywność martwiczo-zapalna interfejsu jest nieobecna lub niejednoznaczna/minimalna, a jeśli występuje, obejmuje mniejszość dróg wrotnych i ogólnie nie jest związana ze zwłóknieniem
- Negatywne na zapalenie okołożylne
- Limfocytowe uszkodzenie dróg żółciowych, duktopenia i zmiany w nabłonku dróg żółciowych są nieobecne, chyba że istnieje alternatywne, nieimmunologiczne wyjaśnienie (np. zwężenia dróg żółciowych)
- Zwłóknienie (jeśli występuje) powinno być ogólnie łagodne, a mostkowanie między portalami nie powinno być częstsze niż rzadkie. Według kryteriów Banffa zwłóknienie okołopęcherzowe i okołozatokowe nie powinno być większe niż łagodne
- Wyniki dotyczące arteriopatii zarostowej lub piankowatej są negatywne
- Testy czynnościowe wątroby (bilirubina bezpośrednia, aminotransferaza alaninowa (ALT)), mniej niż dwukrotność górnej granicy normy (GGN). Wartości GGN dla testów czynnościowych wątroby zostaną określone na podstawie zakresów podanych w Harrison's Principles of Internal Medicine, wydanie 18.
Otrzymywanie immunosupresji podtrzymującej opartej na inhibitorze kalcyneuryny (CNI). Uczestnicy mogą jednocześnie otrzymać:
- Mała dawka mykofenolanu mofetylu (MMF ≤ 1500 mg na dobę) lub kwasu mykofenolowego (≤ 1080 mg na dobę), LUB
- Prednizon ≤ 7,5 mg na dobę lub równoważny kortykosteroid
- Możliwość podpisania świadomej zgody
Uczestnicy będący żywymi dawcami muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do tego badania:
- W momencie badania przesiewowego: ≥18 lat
- Żywy dawca alloprzeszczepu wątroby zarejestrowanego uczestnika biorcy
- Możliwość podpisania świadomej zgody
- Chęć oddania odpowiednich próbek biologicznych
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy-odbiorcy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania:
- Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV)
- Pozytywny wynik testu immunologicznego antygen-przeciwciało na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, HIV-1/2
- Pozytywny wynik surowicy na obecność antygenu powierzchniowego HBV lub HBV-DNA
- Choroba wątroby o podłożu immunologicznym w wywiadzie, w przypadku której przerwanie leczenia immunosupresyjnego jest niewskazane (autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotna marskość żółciowa wątroby)
- Dowolny stan chorobowy związany z prawdopodobną potrzebą ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów, np. reaktywna choroba dróg oddechowych
Prospektywna wyjściowa biopsja wątroby wykazująca którekolwiek z poniższych: (patrz kryteria włączenia biorcy nr 4)
- ostre odrzucenie zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banffa
- wczesne lub późne przewlekłe odrzucenie zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banffa
- aktywność zapalna i/lub zwłóknienie przekraczające dopuszczalne kryteria według kryteriów Banff 2012
- wszelkie inne wyniki badania histologicznego, które mogą sprawić, że udział w badaniu będzie niebezpieczny. Kwalifikacja zostanie określona na podstawie wyników centralnego odczytu biopsji
- Odrzucenie w ciągu 52 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <40 ml/min obliczony metodą CKD-EPI (w celu zmniejszenia ryzyka pogorszenia niewydolności nerek w przypadku wystąpienia odrzucenia i konieczności wysokiego poziomu CNI)
- Konieczność przewlekłego leczenia przeciwkrzepliwego, którego nie można bezpiecznie odstawić na co najmniej 1 tydzień, aby bezpiecznie wykonać biopsję wątroby
- Kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
- Aktualne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu
- Niezdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wymaganych ocen, w tym częstego monitorowania czynności wątroby i protokołowanych biopsji
- Niemożność zastosowania się do leczenia ukierunkowanego na badanie
- Każdy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza mógłby zakłócić bezpieczne zakończenie badania
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed skriningiem
Uczestnicy będący żywymi dawcami, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą kwalifikować się do tego badania:
1. Wszelkie schorzenia, takie jak niedokrwistość, koagulopatia itp., które w opinii głównego badacza mogłyby zakłócić bezpieczny udział w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Wycofanie immunosupresji (ISW)
Stopniowe wycofywanie immunosupresji zgodnie z algorytmem zdefiniowanym w protokole
|
Uczestnicy rozpoczną odstawienie inhibitora kalcyneuryny (CNI) po co najmniej 3 tygodniach stabilnej czynności wątroby, udokumentowanej testami czynności wątroby (bilirubina bezpośrednia, aminotransferaza alaninowa i transferaza gamma-glutamylowa) w odstępie co najmniej 1 tygodnia w okresie 3 tygodni przed wycofanie. Odstawienie CNI nastąpi w ośmiu 3-tygodniowych odstępach, przy czym każde kolejne zmniejszenie dawki będzie oparte na wynikach testów czynności wątroby w okresie poprzedzającym 3 tygodnie. Uczestnicy stosujący CNI i prednizon zostaną jednocześnie odstawieni od dwóch terapii. Jeśli uczestnicy zostaną pomyślnie odstawieni od CNI, zainicjują wycofanie bez CNI. Odstawienie bez CNI obejmuje dwie redukcje dawki o około 50% w okresie 6 tygodni, po których lek zostanie przerwany.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli tolerancję operacyjną 52 tygodnie po zakończeniu odstawiania immunosupresji.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawienia immunosupresji do 52 tygodni po zaprzestaniu wszelkiej immunosupresji
|
Uczestników uważa się za pomyślnie wycofanych z leczenia immunosupresyjnego, jeśli pozostają oni bez immunosupresji przez co najmniej 52 tygodnie bez dowodów odrzucenia od momentu włączenia i mają wykonaną biopsję wątroby 52 tygodnie po zakończeniu odstawienia immunosupresji wykazującą stabilność histologiczną i brak odrzucenia zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banffa .
Ta biopsja jest oceniana przez centralnego patologa.
Wszyscy uczestnicy, którzy nie ukończą odstawienia immunosupresji, niezależnie od przyczyny, lub nie wykonają biopsji 52 tygodnie po zakończeniu odstawienia immunosupresji, zostaną uznani za nieudanych.
|
Od rozpoczęcia odstawienia immunosupresji do 52 tygodni po zaprzestaniu wszelkiej immunosupresji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wykształciły się specyficzne dla dawcy przeciwciała AlloAb (DSA) lub de Novo przeciw ludzkiemu antygenowi leukocytowemu Ludzki antygen leukocytowy (HLA)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
HLA to cząsteczka utworzona przez kompleks genów kodujących białka powierzchniowe komórki odpowiedzialne za regulację układu odpornościowego.
Cząsteczka ta jest unikalna dla każdego człowieka.
Cząsteczki HLA są obecne we wszystkich komórkach i są odpowiedzialne za pomaganie układowi odpornościowemu w odróżnianiu własnych komórek od komórek obcych (takich jak patogeny).
Jednakże, gdy nasz układ odpornościowy napotyka cząsteczki HLA od innej osoby (np. podczas ciąży, po transfuzji krwi lub przeszczepie), rozpoznaje je jako obce i może wytworzyć przeciwciała anty-HLA.
Te przeciwciała anty-HLA mogą spowodować uszkodzenie przeszczepionego narządu, rozpoznając jego komórki jako obce, wyzwalając atak układu odpornościowego.
Ten punkt końcowy dotyczy rozwoju nowo opracowanych przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA).
DSA stanowią podgrupę przeciwciał anty-HLA, które są specyficzne wobec narządu dawcy.
Te przeciwciała anty-HLA dzielą się na dwie klasy – klasę I i klasę II.
Przedstawione dane dotyczą wyłącznie DSA klasy II.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Częstość występowania ostrego odrzucenia, odrzucenia opornego na sterydy i odrzucenia przewlekłego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Częstość występowania będzie mierzona oddzielnie jako odsetek uczestników, u których występuje ostre odrzucenie (według kryteriów Banff), odrzucenie oporne na steroidy (odrzucenie wymagające leczenia przeciwciałami) i przewlekłe odrzucenie (według kryteriów Banff).
Punkt końcowy podsumowano za pomocą dwustronnego, dwumianowego przedziału ufności z dokładnością do 95%.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Nasilenie ostrego odrzucenia, odrzucenia opornego na steroidy i odrzucenia przewlekłego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Ciężkość określono na podstawie globalnej oceny Banff na podstawie centralnego odczytu patologicznego biopsji wątroby.
Dla pojedynczego pacjenta zgłaszane jest najgorsze nasilenie.
Ostre odrzucenie dzieli się na łagodne (naciek odrzucenia w mniejszości triad, który jest na ogół łagodny i ograniczony do przestrzeni portalowych), umiarkowane (naciek odrzucenia rozszerzający większość lub wszystkie triady) lub ciężki (naciek odrzucenia rozszerzający większość lub wszystkie triady z rozprzestrzenianiem się do obszarów okołowrotnych i umiarkowanym do ciężkiego zapaleniem okołożyłkowym, które rozciąga się do miąższu wątroby i jest związane z okołożyłkową martwicą hepatocytów).
Odrzucenie przewlekłe dzieli się na etap wczesny (zanik/utrata dróg żółciowych i arteriopatia zarostowa komórek piankowatych w <50% dróg wrotnych) i późny (kryteria wczesne, ale >50% dróg wrotnych).
Odrzucenie oporne na sterydy jest zawsze uważane za poważne.
Punkt końcowy podsumowano za pomocą dwustronnego, dwumianowego przedziału ufności z dokładnością do 95%.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Moment ostrego odrzucenia, odrzucenia opornego na steroidy i odrzucenia przewlekłego
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Czas mierzy się jako czas (w dniach) od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do czasu pierwszej biopsji wykazującej odrzucenie (według kryteriów Banffa).
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Częstość występowania zwłóknienia przeszczepu u pacjentów tolerujących i nietolerujących.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Zwłóknienie wątroby to powstawanie nadmiernego gromadzenia się tkanki bliznowatej w wątrobie.
Zwłóknienie przeszczepu mierzono na dwa sposoby, stosując skalę ISHAK i skalę zwłóknienia alloprzeszczepu wątroby (LAFSc) poprzez biopsję wątroby.
Obie skale mieszczą się w zakresie od 0 do 6, przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższe zwłóknienie.
Uznaje się, że u pacjenta występuje zwłóknienie przeszczepu, jeżeli wynik ostatniej dostępnej biopsji po rozpoczęciu wycofywania immunosupresji jest większy lub równy 2.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Postęp zwłóknienia przeszczepu u pacjentów tolerujących i nietolerujących
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Zwłóknienie wątroby to powstawanie nadmiernego gromadzenia się tkanki bliznowatej w wątrobie.
Zwłóknienie przeszczepu mierzono na dwa sposoby, stosując skalę ISHAK i skalę zwłóknienia alloprzeszczepu wątroby (LAFSc) poprzez biopsję wątroby.
Obie skale mieszczą się w zakresie od 0 do 6, przy czym wyższy wynik wskazuje na cięższe zwłóknienie.
Progresję obliczono jako ostateczny dostępny wynik biopsji minus wyjściowy wynik biopsji.
Wartość dodatnia wskazuje na pogorszenie zwłóknienia.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Częstość występowania utraty przeszczepu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Uznaje się, że u uczestnika doszło do utraty przeszczepu, gdy należy usunąć oddaną wątrobę i ponownie przeszczepić mu wątrobę innego dawcy lub uczestnik jest zakwalifikowany do ponownego przeszczepu.
Punkt końcowy zostanie podsumowany za pomocą dwustronnego, dwumianowego przedziału ufności z dokładnością do 95%.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Częstość występowania śmiertelności ze wszystkich przyczyn
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Liczba ta odzwierciedla wszystkie zgony zaobserwowane u wszystkich uczestników badania, niezależnie od ich przyczyny.
Punkt końcowy zostanie podsumowany za pomocą dwustronnego, dwumianowego przedziału ufności z dokładnością do 95%.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Częstość występowania SAE związanych z badaniem
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Zdarzenie niepożądane uważa się za poważne zdarzenie niepożądane (SAE), jeżeli jego skutkiem jest którykolwiek z poniższych: śmierć, zagrożenie życia, hospitalizacja szpitalna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwała lub znacząca niezdolność lub zakłócenie podstacji do normalnego funkcjonowania, wrodzone anomalia, wada wrodzona lub ważne zdarzenie medyczne.
Zdarzenie uznaje się za związane z badaniem, jeżeli monitorujący lekarz uzna je za co najmniej prawdopodobne lub zdecydowanie związane z którąkolwiek interwencją/procedurą badaną (odstawieniem immunosupresji, pobraniem krwi lub biopsją wątroby).
Punkt końcowy zostanie podsumowany za pomocą dwustronnego, dwumianowego przedziału ufności z dokładnością do 95%.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Odsetek pacjentów z tolerancją operacyjną, u których nie doszło do odrzucenia badania po 3 latach od zakończenia odstawienia immunosupresji.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawienia immunosupresji przez 3 lata po zakończeniu odstawienia immunosupresji.
|
Uczestników uważa się za tolerujących operacyjnie, jeśli nie stosują immunosupresji przez co najmniej 52 tygodnie bez dowodów odrzucenia od momentu włączenia do badania i mają wykonaną biopsję wątroby po 52 tygodniach od zakończenia odstawienia immunosupresji, wykazującą stabilność histologiczną i brak odrzucenia zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banff (według oceny przez centralnego patologa).
Liczba ta odzwierciedla uczestników, którzy w ciągu 3 lat po zakończeniu odstawienia immunosupresji zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banff (ocenionymi przez centralnego patologa) nadal nie wykazywali braku odrzucenia.
Punkt końcowy zostanie podsumowany za pomocą dwustronnego, dwumianowego przedziału ufności z dokładnością do 95%.
|
Od rozpoczęcia odstawienia immunosupresji przez 3 lata po zakończeniu odstawienia immunosupresji.
|
|
Zmiany w czynności nerek (zdefiniowane jako szacunkowy GFR obliczony za pomocą równania kreatyny CKD-EPI 2021) u uczestników tolerujących w porównaniu z uczestnikami nietolerującymi po 1, 2 i 3 latach po zakończeniu odstawienia immunosupresji.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) jest miarą czynności nerek i pomaga określić stopień zaawansowania choroby nerek.
Wartość mniejsza niż 15 wskazuje na niewydolność nerek, 15 do 29 wskazuje na poważną utratę czynności nerek, 30 do 44 wskazuje na umiarkowaną do ciężkiej utratę czynności nerek, 45 do 59 łagodną do umiarkowanej utratę czynności nerek, 60 do 89 wskazuje na łagodną utratę nerek funkcji, a 90 lub więcej wskazuje na prawidłową czynność nerek.
Do oszacowania GFR na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy stosuje się równanie opracowane w ramach współpracy w ramach współpracy na rzecz epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI).
Wartość wyjściową wybrano jako wartość zebraną bezpośrednio przed rozpoczęciem odstawiania immunosupresji.
Wartości z lat 1, 2 i 3 to wartości najbliższe i znajdujące się w granicach 2 miesięcy od oczekiwanej daty.
Zmianę obliczono jako wartość z roku 1, 2 lub 3 minus wartość wyjściowa.
Wartość dodatnia wskazuje na poprawę czynności nerek.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Zmiany w jakości życia uczestników z tolerancją i nietolerancją oraz u wszystkich uczestników na początku badania w porównaniu z ich zakończeniem, mierzone za pomocą formularza jakości życia bazy danych NIDDK Liver Transplantation Database.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Formularz jakości życia NIDDK Liver Transplantation Database to ankieta dotycząca stanu zdrowia pacjentów zgłaszana przez pacjentów.
Kwestionariusz jest podsumowany w pięciu domenach - miarach choroby (zakres od 0-21, gdzie wyższy wynik oznacza gorszą jakość), stan psychiczny (zakres od 0-5, gdzie wyższy wynik oznacza gorszą jakość), funkcje osobiste (zakres od 0-4 z gorszą jakością) wyższy wynik wskazuje na lepszą jakość), funkcje społeczne i role (zakres od 0 do 20, przy czym wyższy wynik oznacza gorszą jakość) i ogólne postrzeganie zdrowia (zakres od 0 do 10, przy czym wyższy wynik oznacza lepszą jakość).
Zmianę obliczono jako różnicę pomiędzy kwestionariuszem wypełnionym na początku wycofania się z badania a kwestionariuszem wypełnionym najbliżej końca udziału w badaniu.
Zmianę tę obliczono oddzielnie dla osób tolerujących i nietolerujących.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Zmiany w SF-36 u uczestników tolerancyjnych i nietolerancyjnych oraz u wszystkich uczestników na początku badania a na końcu udziału w badaniu.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
SF-36 to badanie stanu zdrowia pacjentów zgłaszane przez pacjentów.
Istnieje osiem różnych skal, które można podsumować w dwóch podsumowujących wynikach – Wynik Komponentu Umysłowego i Wynik Komponentu Fizycznego.
Każdy wynik mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza lepszą jakość życia.
Zmianę obliczono jako różnicę pomiędzy kwestionariuszem wypełnionym na początku wycofania się z badania a kwestionariuszem wypełnionym najbliżej końca udziału w badaniu.
Zmianę tę obliczono oddzielnie dla osób tolerujących i nietolerujących.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Wartość przewidywana następujących parametrów w odniesieniu do tolerancji operacyjnej: Czas po przeszczepieniu.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Czas po przeszczepieniu oblicza się jako czas w latach od przeszczepu do włączenia do badania.
Uczestników uważa się za tolerujących operacyjnie, jeśli nie stosują immunosupresji przez co najmniej 52 tygodnie bez dowodów odrzucenia od momentu włączenia do badania i mają wykonaną biopsję wątroby po 52 tygodniach od zakończenia odstawienia immunosupresji, wykazującą stabilność histologiczną i brak odrzucenia zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banff (według oceny przez centralnego patologa).
Przedstawiono iloraz szans i odpowiadający mu 95% przedział ufności.
Iloraz szans reprezentuje prawdopodobieństwo osiągnięcia tolerancji operacyjnej na roczny wzrost czasu po przeszczepieniu.
Iloraz szans większy niż 1 oznacza, że wraz ze wzrostem współczynnika zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia tolerancji operacyjnej.
Natomiast wartość mniejsza niż 1 oznacza mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia tolerancji operacyjnej.
Ponieważ przedział ufności zawiera 1, oznacza to, że wraz ze wzrostem odpowiedniego współczynnika prawdopodobieństwo tolerancji nie zmienia się.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
|
Wartość przewidywana i wartość korelacyjna następujących parametrów w odniesieniu do tolerancji operacyjnej: Wiek odbiorcy.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Wiek odbiorcy to wiek w chwili rejestracji.
Uczestników uważa się za tolerujących operacyjnie, jeśli nie stosują immunosupresji przez co najmniej 52 tygodnie bez dowodów odrzucenia od momentu włączenia do badania i mają wykonaną biopsję wątroby po 52 tygodniach od zakończenia odstawienia immunosupresji, wykazującą stabilność histologiczną i brak odrzucenia zgodnie z globalnymi kryteriami oceny Banff (według oceny przez centralnego patologa).
Przedstawiono iloraz szans i odpowiadający mu 95% przedział ufności.
Iloraz szans reprezentuje prawdopodobieństwo osiągnięcia tolerancji operacyjnej na roczny wzrost wieku biorcy.
Iloraz szans większy niż 1 oznacza, że wraz ze wzrostem współczynnika zwiększa się prawdopodobieństwo wystąpienia tolerancji operacyjnej.
Natomiast wartość mniejsza niż 1 oznacza mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia tolerancji operacyjnej.
Ponieważ przedział ufności zawiera 1, oznacza to, że wraz ze wzrostem odpowiedniego współczynnika prawdopodobieństwo tolerancji nie zmienia się.
|
Od rozpoczęcia odstawiania immunosupresji do zakończenia badania do 4,5 roku.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: James F. Markmann, MD, PhD, Massachusetts General Hospital: Transplantation
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 grudnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
10 lutego 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 lipca 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 sierpnia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 sierpnia 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
26 sierpnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- DAIT ITN056ST
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .