Tutkimus idelalisibista yhdistelmässä BI 836826:n kanssa potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
maanantai 23. marraskuuta 2020 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaiheen 1b/2 tutkimus idelalisibista yhdistelmänä BI 836826:n kanssa potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta: vaihe 1b ja vaihe 2. Vaiheessa 1b arvioidaan idelallisibin ja anti-CD37 monoklonaalisen vasta-aineen BI 836826 yhdistelmän turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (R/R CLL). ja määritä korkea suositeltu vaiheen 2 yhdistelmäannos (korkea RP2D) sekä vaihtoehtoinen pienempi suositeltu vaiheen 2 yhdistelmäannos (lowRP2D).
Vaihe 2 määrittää täydellisen vasteen (CR) ja minimaalisen jäännössairausnegatiivisuuden (MRD) yhdistelmän korkean RP2D:n ja matalan RP2D:n kohdalla osallistujilla, joilla on R/R CLL.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- B-solujen CLL-diagnoosi, joka on määritetty kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) kriteerien mukaisesti ja joka on saanut vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa
- CLL, joka oikeuttaa hoidon
Kliinisesti mitattavissa oleva sairaustaakka määritellään seuraavasti:
- Vaiheen 1b henkilöt: absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 5000/μL ääreisveressä.
Vaiheen 2 henkilöille joko:
- Vähintään 1 solmu ≥ 2 cm tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) tai
- Luuydintutkimus tehdään seulonnassa, ja se osoittaa kvantifioitavissa olevan CLL:n.
- Kaiken sytotoksisen kemoterapian ja anti-CD20-vasta-ainehoidon keskeyttäminen ≥ 4 viikoksi, alemtutsumabi ≥ 8 viikoksi, kohdennettu hoito ≥ 2 viikoksi ja tutkimushoito ≥ 3 viikkoa ennen osallistumista (vaihe 1b) tai satunnaistamista (vaihe 2). Henkilöille, joilla on uusiutunut CLL, joita on viimeksi hoidettu B-solureseptorin (BCR) reitin estäjillä ja jotka tutkijan mielestä eivät siedä kolmen viikon odotusta, yli 5 puoliintumisajan pesujakso on sallittu. Jos käytät systeemistä kortikosteroidia, annoksen on oltava vakaa viimeisten 4 viikon ajan.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤ 2
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu histologinen transformaatio CLL:stä aggressiiviseksi lymfoomaksi (eli Richterin transformaatio)
- Tunnettu myelodysplastisen oireyhtymän esiintyminen
- Anamneesissa ei-CLL-maligniteetit lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, oireeton eturauhassyöpä ilman tunnettua metastaattista sairautta ja ilman hoidon tarvetta tai se vaatii vain hormonaalista hoitoa ja normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä vähintään 1 vuoden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, muu asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 tai 2 syöpä, joka on parhaillaan remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, joka on ollut täydellisessä remissiossa ≥ 2 vuotta.
- Todisteet jatkuvasta systeemisestä bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta ilmoittautumishetkellä
- Meneillään oleva lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV), krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV), alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama ekstrahepaattinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio .
- Lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti historia
- Jatkuva tulehduksellinen suolistosairaus
- Jatkuva alkoholi- tai huumeriippuvuus
- Aiempi allogeeninen luuytimen progenitorisolu- tai kiinteä elinsiirto
- Meneillään oleva systeeminen immunosuppressiohoito, joka ei ole kortikosteroidihoito
- Aiempi hoito jollakin fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjillä (mukaan lukien idelalisibi) tai millä tahansa anti-CD37-aineella
- Jatkuva CMV-infektio tai sen hoito tai ennaltaehkäisy viimeisen 28 päivän aikana.
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: Idelalisib + BI 836826
Osallistujat saavat kasvavan annoksen idelalisibia annoksilla 50 mg, 100 mg ja 150 mg + BI 836826 10 mg päivänä 8, 50 mg päivänä 9 ja päivänä 15 ja 100 mg päivänä 22 kahden viikon välein viikon välein 18 ja 4 viikon välein viikkoon 46 asti. 2 annosyhdistelmää (korkea RP2D ja matala RP2D) määritetään lisäarviointia varten vaiheessa 2.
|
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
Laskimonsisäinen anto nopeudella säädeltynä infuusiona
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 Idelalisib + BI 836826
Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan yksi kahdesta vaiheesta 1b valitusta annosyhdistelmästä.
|
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
Laskimonsisäinen anto nopeudella säädeltynä infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) 7 ensimmäisen tutkimusviikon aikana
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
|
DLT:t viittaavat toksisuuteen, joka on koettu 7 viikon tutkimushoidon viimeisen 6 viikon aikana ja joiden on katsottu olevan kliinisesti merkittäviä ja jotka liittyvät tutkimushoitoon.
Tapahtumia, jotka ilmenivät 7 päivän idelalisibimonoterapian aloitusjakson aikana ja jotka hävisivät päivään 8 mennessä, ei otettu huomioon.
|
Jopa 7 viikkoa
|
|
Vaihe 2: täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
CRR määriteltiin täydellisen vastauksen (CR) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena.
CR määriteltiin kaikkien sairauteen liittyvien radiologisten poikkeavuuksien täydelliseksi häviämiseksi ja kaikkien sairauteen liittyvien merkkien ja oireiden häviämiseksi.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Minimaalinen jäännössairauksien (MRD) negatiivisuus luuytimessä viikkoon 50 mennessä
Aikaikkuna: Viikko 50
|
MRD määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden MRD < 10^-4, mitattuna virtaussytometrillä luuytimessä, saavutettu viikkoon 50 mennessä.
|
Viikko 50
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat DLT:itä hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
DLT:t viittaavat toksisuuteen, joka on koettu 7 viikon tutkimushoidon viimeisen 6 viikon aikana ja joiden on katsottu olevan kliinisesti merkittäviä ja jotka liittyvät tutkimushoitoon.
Tapahtumia, jotka ilmenivät 7 päivän idelalisibimonoterapian aloitusjakson aikana ja jotka hävisivät päivään 8 mennessä, ei otettu huomioon.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaiheet 1b ja 2: niiden osallistujien määrä, jotka kokevat vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
SAE määritellään tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa seuraaviin: kuolema, hengenvaarallinen sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai lääketieteellinen tärkeä tapahtuma tai reaktio.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaiheet 1b ja 2: niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät opintohoidon pysyvästi haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajalle, jolle on annettu lääkettä ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja/tai tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
AE-tapausten vakavuus arvioitiin käyttämällä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versiota 4.03.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
ORR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vasteen (PR).
CR määriteltiin kaikkien sairauteen liittyvien radiologisten poikkeavuuksien täydelliseksi häviämiseksi ja kaikkien sairauteen liittyvien merkkien ja oireiden häviämiseksi.
PR määriteltiin ≥ 50 %:n vähennykseksi kaikkien indeksivaurioiden pisimpien kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa ilman uusia vaurioita.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Täydellisen vasteen kesto (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
DCR määriteltiin ajanjaksoksi CR:n ensimmäisestä dokumentoinnista ensimmäiseen lopullisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentaatiosta aikaisempaan.
CR määriteltiin kaikkien sairauteen liittyvien radiologisten poikkeavuuksien täydelliseksi häviämiseksi ja kaikkien sairauteen liittyvien merkkien ja oireiden häviämiseksi.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
DOR määriteltiin aikaväliksi ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista ensimmäiseen lopullisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentaatioon.
CR määriteltiin kaikkien sairauteen liittyvien radiologisten poikkeavuuksien täydelliseksi häviämiseksi ja kaikkien sairauteen liittyvien merkkien ja oireiden häviämiseksi.
PR määriteltiin ≥ 50 %:n vähennykseksi kaikkien indeksivaurioiden pisimpien kohtisuorien halkaisijoiden tulojen summassa ilman uusia vaurioita.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Progression-Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
PFS määriteltiin ajanjaksoksi satunnaistamisesta ensimmäiseen lopullisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentaatiosta.
Lopullinen taudin eteneminen määriteltiin todisteeksi mistä tahansa uudesta sairaudesta, indeksivaurioiden, pernan tai maksan pahenemisesta tai ei-indeksisairaudesta, verihiutaleiden määrän tai hemoglobiinin laskusta, joka johtuu kroonisesta lymfosyyttileukemiasta (CLL) tai yli 4 viikon kuluttua potilaasta. idelalisibihoidon lopettaminen: veren lymfosyyttien määrän lisääntyminen 50 % tai enemmän.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin aikaväliksi satunnaistamisesta kuolemanpäivään mistä tahansa syystä.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: MRD:n negatiivisuus veressä milloin tahansa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
MRD-negatiivisuus veressä määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden MRD oli < 10^-4, mitattuna veren virtaussytometrialla milloin tahansa tutkimuksen aikana.
|
Jopa 18 kuukautta
|
|
Vaihe 2: MRD:n negatiivisuus luuytimessä milloin tahansa
Aikaikkuna: Jopa 18 kuukautta
|
MRD-negatiivisuus luuytimessä määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joiden MRD oli < 10^-4, mitattuna virtaussytometrialla luuytimessä milloin tahansa tutkimuksen aikana.
|
Jopa 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 2. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 25. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Idelalisib
- BI 836826
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-312-1579
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät ulkopuoliset tutkijat voivat pyytää IPD:tä tähän tutkimukseen tutkimuksen päätyttyä.
Saat lisätietoja vierailemalla verkkosivustollamme osoitteessa https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy
IPD-jaon aikakehys
18 kuukautta opintojen päättymisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Suojattu ulkoinen ympäristö käyttäjätunnuksella, salasanalla ja RSA-koodilla.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .