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Studio di Idelalisib in combinazione con BI 836826 in partecipanti con leucemia linfocitica cronica

23 novembre 2020 aggiornato da: Gilead Sciences

Uno studio di fase 1b/2 su idelalisib in combinazione con BI 836826 in soggetti con leucemia linfocitica cronica

Questo studio è composto da 2 parti: Fase 1b e Fase 2. La fase 1b valuterà la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di idelallisib con l'anticorpo monoclonale anti-CD37 BI 836826 nei partecipanti con leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria (LLC R/R) e stabilire la dose combinata di fase 2 più alta raccomandata (highRP2D) e una dose combinata di fase 2 alternativa più bassa raccomandata (lowRP2D). La fase 2 determinerà i tassi di risposta completa (CR) e di negatività della malattia minima residua (MRD) con la combinazione a highRP2D e lowRP2D nei partecipanti con CLL R/R.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi di CLL a cellule B, stabilita secondo i criteri dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) e aver ricevuto almeno 2 regimi di trattamento precedenti
  • CLL che richiede un trattamento

  • Carico di malattia clinicamente quantificabile definito come:

    • Per gli individui di fase 1b: conta assoluta dei linfociti (ALC) > 5000/μL nel sangue periferico.

    • Per gli individui di Fase 2:

      • Almeno 1 nodo ≥ 2 cm alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) o
      • l'esame del midollo osseo viene eseguito allo screening e dimostra la CLL quantificabile.
  • Interruzione di tutte le chemioterapie citotossiche e della terapia con anticorpi anti-CD20 per ≥ 4 settimane, alemtuzumab per ≥ 8 settimane, terapia mirata per ≥ 2 settimane e terapia sperimentale per ≥ 3 settimane prima dell'arruolamento (Fase 1b) o della randomizzazione (Fase 2). Per gli individui con LLC recidivante trattati più di recente con inibitori della via del recettore delle cellule B (BCR) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non tollereranno l'attesa di 3 settimane, è consentito un periodo di washout di> 5 emivite. Se su un corticosteroide sistemico, la dose deve essere stabile per le 4 settimane precedenti.
  • Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Criteri chiave di esclusione:

  • Trasformazione istologica nota da LLC a linfoma aggressivo (ossia, trasformazione Richter)
  • Presenza nota di sindrome mielodisplastica
  • Anamnesi di un tumore maligno diverso da LLC ad eccezione dei seguenti: carcinoma basocellulare locale o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico asintomatico senza malattia metastatica nota e senza necessità di terapia o che richiedono solo terapia ormonale e con normale antigene prostatico specifico per ≥ 1 anno prima dell'arruolamento, altro tumore di stadio 1 o 2 adeguatamente trattato attualmente in remissione completa o qualsiasi altro tumore che sia stato in remissione completa per ≥ 2 anni.
  • Evidenza di infezione sistemica batterica, fungina o virale in corso al momento dell'arruolamento
  • Danno epatico indotto da farmaci in corso, epatite cronica attiva C (HCV), epatite cronica attiva B (HBV), malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primaria, ostruzione extraepatica causata da colelitiasi, cirrosi epatica o ipertensione portale .
  • Storia di polmonite indotta da farmaci
  • Malattia infiammatoria intestinale in corso
  • Dipendenza da alcol o droghe in corso
  • Storia di precedente trapianto allogenico di cellule progenitrici del midollo osseo o di organi solidi
  • Terapia immunosoppressiva sistemica in corso diversa dai corticosteroidi
  • Anamnesi di precedente terapia con qualsiasi inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) (incluso idelalisib) o qualsiasi agente anti-CD37
  • Infezione in corso con, o trattamento o profilassi per, CMV negli ultimi 28 giorni.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1b: Idelalisib + BI 836826
I partecipanti riceveranno una dose crescente di idelalisib a livelli di dose, 50 mg, 100 mg e 150 mg + BI 836826 10 mg il giorno 8, 50 mg il giorno 9 e il giorno 15 e 100 mg il giorno 22, ogni 2 settimane fino alla settimana 18 e ogni 4 settimane fino alla settimana 46. 2 combinazioni di dosi (highRP2D e lowRP2D) saranno determinate per ulteriori valutazioni nella Fase 2.
Droga: Idelalisib
Compresse somministrate per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Droga: BI 836826
Somministrazione endovenosa come infusione a velocità controllata
Sperimentale: Fase 2 Idelalisib + BI 836826
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere 1 delle 2 combinazioni di dosi selezionate dalla Fase 1b.
Droga: Idelalisib
Compresse somministrate per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Droga: BI 836826
Somministrazione endovenosa come infusione a velocità controllata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT) durante le prime 7 settimane di terapia in studio
Lasso di tempo: Fino a 7 settimane
I DLT si riferiscono alle tossicità sperimentate durante le ultime 6 settimane del trattamento in studio di 7 settimane che sono state giudicate clinicamente significative e correlate al trattamento in studio. Gli eventi che si sono verificati durante il periodo iniziale di 7 giorni di run-in con idelalisib in monoterapia e che si sono risolti entro il giorno 8 non sono stati inclusi.
Fino a 7 settimane
Per la fase 2: tasso di risposta completa (CRR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il CRR è stato definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR). La CR è stata definita come la completa risoluzione di tutte le anomalie radiologiche correlate alla malattia e la scomparsa di tutti i segni e sintomi correlati alla malattia.
Fino a 18 mesi
Per la fase 2: tasso di negatività della malattia residua minima (MRD) nel midollo osseo entro la settimana 50
Lasso di tempo: Settimana 50
MRD definita come la percentuale di partecipanti con MRD <10^-4, valutata mediante citometria a flusso nel midollo osseo, raggiunta entro la settimana 50.
Settimana 50

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato DLT durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
I DLT si riferiscono alle tossicità sperimentate durante le ultime 6 settimane del trattamento in studio di 7 settimane che sono state giudicate clinicamente significative e correlate al trattamento in studio. Gli eventi che si sono verificati durante il periodo iniziale di 7 giorni di run-in con idelalisib in monoterapia e che si sono risolti entro il giorno 8 non sono stati inclusi.
Fino a 18 mesi
Per la fase 1b e la fase 2: numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Un SAE è definito come un evento che, a qualsiasi dose, provoca quanto segue: decesso, pericolo di vita, ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità/incapacità persistente o significativa, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o un problema medico evento o reazione importante.
Fino a 18 mesi
Per la fase 1b e la fase 2: numero di partecipanti che hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico a cui è stato somministrato un medicinale, che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un EA può quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e/o non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03.
Fino a 18 mesi
Per la fase 2: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR). La CR è stata definita come la completa risoluzione di tutte le anomalie radiologiche correlate alla malattia e la scomparsa di tutti i segni e sintomi correlati alla malattia. La PR è stata definita come una riduzione ≥ 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni indice, senza nuove lesioni.
Fino a 18 mesi
Per la fase 2: durata della risposta completa (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
La DCR è stata definita come l'intervallo dalla prima documentazione di CR alla prima documentazione di progressione definitiva della malattia o morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come la completa risoluzione di tutte le anomalie radiologiche correlate alla malattia e la scomparsa di tutti i segni e sintomi correlati alla malattia.
Fino a 18 mesi
Per la fase 2: durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il DOR è stato definito come l'intervallo dalla prima documentazione di CR o PR alla prima documentazione di progressione definitiva della malattia o morte per qualsiasi causa. La CR è stata definita come la completa risoluzione di tutte le anomalie radiologiche correlate alla malattia e la scomparsa di tutti i segni e sintomi correlati alla malattia. La PR è stata definita come una riduzione ≥ 50% della somma dei prodotti dei diametri perpendicolari più lunghi di tutte le lesioni indice, senza nuove lesioni.
Fino a 18 mesi
Per la fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
La PFS è stata definita come l'intervallo dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione definitiva della malattia o morte per qualsiasi causa. La progressione definitiva della malattia è stata definita come evidenza di qualsiasi nuova malattia, peggioramento delle lesioni indice, della milza o del fegato, o malattia non indice, diminuzione della conta piastrinica o dell'emoglobina attribuibile alla leucemia linfocitica cronica (LLC) o più di 4 settimane dopo la interruzione di idelalisib: aumento del numero di linfociti nel sangue del 50% o più.
Fino a 18 mesi
Per la fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
L'OS è stata definita come l'intervallo dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 18 mesi
Per la fase 2: tasso di negatività MRD nel sangue in qualsiasi momento
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il tasso di negatività della MRD nel sangue è stato definito come la percentuale di partecipanti con MRD <10^-4, valutata mediante citometria a flusso nel sangue, in qualsiasi momento dello studio.
Fino a 18 mesi
Per la fase 2: tasso di negatività MRD nel midollo osseo in qualsiasi momento
Lasso di tempo: Fino a 18 mesi
Il tasso di negatività della MRD nel midollo osseo è stato definito come la percentuale di partecipanti con MRD <10^-4, valutata mediante citometria a flusso nel midollo osseo, in qualsiasi momento dello studio.
Fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gilead Sciences

Collaboratori

Boehringer Ingelheim

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

5 luglio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

2 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GS-US-312-1579

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ricercatori esterni qualificati possono richiedere IPD per questo studio dopo il completamento dello studio. Per ulteriori informazioni, visitare il nostro sito Web all'indirizzo https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy

Periodo di condivisione IPD

18 mesi dopo il completamento degli studi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Un ambiente esterno protetto con nome utente, password e codice RSA.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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