Estudo de Idelalisibe em Combinação com BI 836826 em Participantes com Leucemia Linfocítica Crônica
23 de novembro de 2020 atualizado por: Gilead Sciences
Um Estudo de Fase 1b/2 de Idelalisibe em Combinação com BI 836826 em Indivíduos com Leucemia Linfocítica Crônica
Este estudo consiste em 2 partes: Fase 1b e Fase 2. A Fase 1b avaliará a segurança e a tolerabilidade da combinação de idelallisib com o anticorpo monoclonal anti-CD37 BI 836826 em participantes com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária (CLL R/R) , e estabeleça a dose combinada alta recomendada da Fase 2 (highRP2D), bem como uma dose alternada mais baixa recomendada da combinação Fase 2 (lowRP2D).
A Fase 2 determinará as taxas de negatividade de resposta completa (CR) e doença residual mínima (MRD) com a combinação de RP2D alto e RP2D baixo em participantes com LLC R/R.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Ohio State University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- University of Utah
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de LLC de células B, estabelecido de acordo com os critérios do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) e tendo recebido pelo menos 2 regimes de tratamento anteriores
- LLC que justifica o tratamento
Carga de doença clinicamente quantificável definida como:
- Para indivíduos da Fase 1b: contagem absoluta de linfócitos (ALC) > 5000/μL no sangue periférico.
Para indivíduos da Fase 2:
- Pelo menos 1 nódulo ≥ 2 cm na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ou
- exame de medula óssea é realizado na triagem e demonstra LLC quantificável.
- Descontinuação de toda quimioterapia citotóxica e terapia de anticorpo anti-CD20 por ≥ 4 semanas, alemtuzumabe por ≥ 8 semanas, terapia direcionada por ≥ 2 semanas e terapia experimental por ≥ 3 semanas antes da inscrição (Fase 1b) ou randomização (Fase 2). Para indivíduos com LLC recidivante tratados mais recentemente com inibidores da via do receptor de células B (BCR) que, na opinião do investigador, não tolerarão esperar 3 semanas, um período de washout de > 5 meias-vidas é permitido. Se estiver em uso de corticosteroide sistêmico, a dose deve ser estável nas 4 semanas anteriores.
- Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
Principais Critérios de Exclusão:
- Transformação histológica conhecida de LLC para um linfoma agressivo (isto é, transformação de Richter)
- Presença conhecida de síndrome mielodisplásica
- História de malignidade não LLC, exceto pelo seguinte: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele local adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata assintomático sem doença metastática conhecida e sem necessidade de terapia ou requerendo apenas terapia hormonal e com antígeno específico da próstata normal por ≥ 1 ano antes da inscrição, outro câncer de Estágio 1 ou 2 adequadamente tratado atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer que esteja em remissão completa por ≥ 2 anos.
- Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica em andamento no momento da inscrição
- Lesão hepática contínua induzida por drogas, hepatite C ativa crônica (HCV), hepatite B ativa crônica (HBV), doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica, cirrose biliar primária, obstrução extra-hepática causada por colelitíase, cirrose hepática ou hipertensão portal .
- História de pneumonite induzida por drogas
- Doença inflamatória intestinal em curso
- Dependência contínua de álcool ou drogas
- História de células progenitoras de medula óssea alogênicas anteriores ou transplante de órgão sólido
- Terapia imunossupressora sistêmica em andamento, exceto corticosteróides
- Histórico de terapia anterior com qualquer inibidor de fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) (incluindo idelalisibe) ou qualquer agente anti-CD37
- Infecção contínua ou tratamento ou profilaxia para CMV nos últimos 28 dias.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b: Idelalisibe + BI 836826
Os participantes receberão uma dose crescente de idelalisib em níveis de dose, 50 mg, 100 mg e 150 mg + BI 836826 10 mg no dia 8, 50 mg no dia 9 e dia 15 e 100 mg no dia 22, a cada 2 semanas até a semana 18 e a cada 4 semanas até a semana 46. 2 combinações de dose (highRP2D e lowRP2D) serão determinadas para avaliações adicionais na Fase 2.
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Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
Administração intravenosa como uma infusão de taxa controlada
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Experimental: Fase 2 Idelalisib + BI 836826
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber 1 das 2 combinações de doses selecionadas na Fase 1b.
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Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
Administração intravenosa como uma infusão de taxa controlada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1b: Porcentagem de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante as primeiras 7 semanas de terapia do estudo
Prazo: Até 7 semanas
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DLTs referem-se a toxicidades experimentadas durante as 6 semanas finais do tratamento de estudo de 7 semanas que foram consideradas clinicamente significativas e relacionadas ao tratamento do estudo.
Eventos ocorridos durante o período inicial de monoterapia com idelalisibe de 7 dias e resolução no dia 8 não foram incluídos.
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Até 7 semanas
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Para a Fase 2: Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: Até 18 meses
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A CRR foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram uma resposta completa (CR).
A RC foi definida como a resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e o desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença.
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Até 18 meses
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Para a Fase 2: Taxa de Negatividade de Doença Residual Mínima (MRD) na Medula Óssea na Semana 50
Prazo: Semana 50
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MRD definida como a porcentagem de participantes com MRD <10^-4, avaliada por citometria de fluxo na medula óssea, alcançada na Semana 50.
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Semana 50
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1b: Porcentagem de participantes que experimentaram DLTs durante o período de tratamento
Prazo: Até 18 meses
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DLTs referem-se a toxicidades experimentadas durante as 6 semanas finais do tratamento de estudo de 7 semanas que foram consideradas clinicamente significativas e relacionadas ao tratamento do estudo.
Eventos ocorridos durante o período inicial de monoterapia com idelalisibe de 7 dias e resolução no dia 8 não foram incluídos.
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Até 18 meses
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Para a Fase 1b e Fase 2: Número de participantes que experimentaram quaisquer eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até 18 meses
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Um SAE é definido como um evento que, em qualquer dose, resulta no seguinte: morte, risco de vida, internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito ou condição clinicamente evento ou reação importante.
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Até 18 meses
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Para a Fase 1b e Fase 2: Número de participantes que descontinuaram permanentemente o tratamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até 18 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de estudo clínico ao qual foi administrado um medicamento, que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e/ou não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
A gravidade dos EAs foi classificada usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versão 4.03.
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Até 18 meses
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Para a Fase 2: Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: Até 18 meses
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes que atingiram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
A RC foi definida como a resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e o desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença.
A RP foi definida como uma redução ≥ 50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice, sem novas lesões.
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Até 18 meses
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Para a Fase 2: Duração da Resposta Completa (DCR)
Prazo: Até 18 meses
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DCR foi definido como o intervalo desde a primeira documentação de CR até a primeira documentação de progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa.
A RC foi definida como a resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e o desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença.
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Até 18 meses
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Para a Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 18 meses
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DOR foi definido como o intervalo desde a primeira documentação de CR ou PR até a primeira documentação de progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa.
A RC foi definida como a resolução completa de todas as anormalidades radiológicas relacionadas à doença e o desaparecimento de todos os sinais e sintomas relacionados à doença.
A RP foi definida como uma redução ≥ 50% na soma dos produtos dos maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice, sem novas lesões.
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Até 18 meses
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Para Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 18 meses
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A PFS foi definida como o intervalo desde a randomização até a primeira documentação da progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa.
A progressão definitiva da doença foi definida como evidência de qualquer nova doença, piora das lesões índice, baço ou fígado, ou doença não índice, diminuição na contagem de plaquetas ou hemoglobina atribuível à leucemia linfocítica crônica (LLC) ou mais de 4 semanas após a descontinuação de idelalisibe: um aumento no número de linfócitos sanguíneos em 50% ou mais.
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Até 18 meses
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Para a Fase 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 18 meses
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A SG foi definida como o intervalo desde a randomização até a data da morte por qualquer causa.
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Até 18 meses
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Para a Fase 2: Taxa de Negatividade MRD no Sangue a Qualquer Momento
Prazo: Até 18 meses
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A taxa de negatividade de MRD no sangue foi definida como a porcentagem de participantes com MRD < 10^-4, avaliada por citometria de fluxo no sangue, em qualquer momento do estudo.
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Até 18 meses
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Para a Fase 2: Taxa de Negatividade MRD na Medula Óssea a Qualquer Momento
Prazo: Até 18 meses
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A taxa de negatividade de MRD na medula óssea foi definida como a porcentagem de participantes com DRM < 10^-4, avaliada por citometria de fluxo na medula óssea, em qualquer momento do estudo.
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Até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
5 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
5 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de agosto de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
31 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
2 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Idelalisibe
- BI 836826
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-312-1579
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores externos qualificados podem solicitar IPD para este estudo após a conclusão do estudo.
Para obter mais informações, visite nosso site em https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy
Prazo de Compartilhamento de IPD
18 meses após a conclusão do estudo
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Um ambiente externo seguro com nome de usuário, senha e código RSA.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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