Étude sur l'idélalisib en association avec le BI 836826 chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique
23 novembre 2020 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 1b/2 sur l'idélalisib en association avec le BI 836826 chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique
Cette étude se compose de 2 parties : la phase 1b et la phase 2. La phase 1b évaluera l'innocuité et la tolérabilité de l'association de l'idélallisib avec l'anticorps monoclonal anti-CD37 BI 836826 chez les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC R/R) récidivante/réfractaire. , et établir la dose combinée élevée recommandée de Phase 2 (RP2D élevée) ainsi qu'une autre dose combinée de Phase 2 recommandée inférieure (RP2D faible).
La phase 2 déterminera les taux de réponse complète (RC) et de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) avec la combinaison au RP2D élevé et au RP2D bas chez les participants atteints de LLC R/R.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
2
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis
- University of Utah
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic de LLC à cellules B, établi selon les critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) et ayant reçu au moins 2 schémas thérapeutiques antérieurs
- LLC qui justifie un traitement
Charge de morbidité cliniquement quantifiable définie comme :
- Pour les individus en phase 1b : nombre absolu de lymphocytes (ALC) > 5 000/μL dans le sang périphérique.
Pour les personnes en phase 2, soit :
- Au moins 1 ganglion ≥ 2 cm à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou
- un examen de la moelle osseuse est effectué lors du dépistage et démontre une LLC quantifiable.
- Arrêt de toute chimiothérapie cytotoxique et thérapie par anticorps anti-CD20 pendant ≥ 4 semaines, alemtuzumab pendant ≥ 8 semaines, thérapie ciblée pendant ≥ 2 semaines et thérapie expérimentale pendant ≥ 3 semaines avant l'inscription (Phase 1b) ou la randomisation (Phase 2). Pour les personnes atteintes de LLC récidivante traitées le plus récemment avec des inhibiteurs de la voie des récepteurs des cellules B (BCR) qui, de l'avis de l'investigateur, ne toléreront pas d'attendre 3 semaines, une période de sevrage de > 5 demi-vies est autorisée. En cas de corticothérapie systémique, la dose doit être stable depuis les 4 semaines précédentes.
- Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
Critères d'exclusion clés :
- Transformation histologique connue de LLC en lymphome agressif (c.-à-d. transformation de Richter)
- Présence connue de syndrome myélodysplasique
- Antécédents d'une tumeur maligne autre que la LLC, à l'exception des cas suivants : carcinome basocellulaire ou épidermoïde local correctement traité, carcinome cervical in situ, cancer superficiel de la vessie, cancer de la prostate asymptomatique sans maladie métastatique connue et sans exigence de traitement ou nécessitant uniquement hormonothérapie et avec un antigène spécifique de la prostate normal pendant ≥ 1 an avant l'inscription, autre cancer de stade 1 ou 2 correctement traité actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer en rémission complète depuis ≥ 2 ans.
- Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours au moment de l'inscription
- Lésion hépatique d'origine médicamenteuse en cours, hépatite C active chronique (VHC), hépatite B active chronique (VHB), maladie alcoolique du foie, stéatohépatite non alcoolique, cirrhose biliaire primitive, obstruction extrahépatique causée par une cholélithiase, une cirrhose du foie ou une hypertension portale .
- Antécédents de pneumopathie d'origine médicamenteuse
- Maladie intestinale inflammatoire en cours
- Dépendance persistante à l'alcool ou à la drogue
- Antécédents de greffe allogénique de cellule progénitrice de moelle osseuse ou d'organe solide
- Traitement immunosuppresseur systémique en cours autre que les corticostéroïdes
- Antécédents de traitement antérieur par tout inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) (y compris l'idélalisib) ou tout agent anti-CD37
- Infection en cours avec, ou traitement ou prophylaxie pour, CMV au cours des 28 derniers jours.
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Phase 1b : Idélalisib + BI 836826
Les participants recevront une dose croissante d'idelalisib à des niveaux de dose, 50 mg, 100 mg et 150 mg + BI 836826 10 mg le jour 8, 50 mg le jour 9 et le jour 15 et 100 mg le jour 22, toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 18, et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 46. 2 combinaisons de doses (RP2D élevée et RP2D basse) seront déterminées pour d'autres évaluations en phase 2.
|
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
Administration intraveineuse sous forme de perfusion à débit contrôlé
|
|
Expérimental: Phase 2 Idélalisib + BI 836826
Les participants seront assignés au hasard pour recevoir 1 des 2 combinaisons de doses sélectionnées dans la phase 1b.
|
Comprimés administrés par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
Administration intraveineuse sous forme de perfusion à débit contrôlé
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 1b : Pourcentage de participants ayant présenté des toxicités limitant la dose (DLT) au cours des 7 premières semaines de traitement à l'étude
Délai: Jusqu'à 7 semaines
|
Les DLT font référence aux toxicités ressenties au cours des 6 dernières semaines du traitement de l'étude de 7 semaines qui ont été jugées cliniquement significatives et liées au traitement de l'étude.
Les événements survenus au cours de la période initiale de rodage de 7 jours avec l'idélalisib en monothérapie et résolus au jour 8 n'ont pas été inclus.
|
Jusqu'à 7 semaines
|
|
Pour la phase 2 : taux de réponse complète (CRR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Le CRR a été défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (RC).
La RC a été définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 2 : taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) dans la moelle osseuse à la semaine 50
Délai: Semaine 50
|
MRD défini comme le pourcentage de participants avec MRD < 10 ^ -4, évalué par cytométrie en flux dans la moelle osseuse, atteint à la semaine 50.
|
Semaine 50
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 1b : Pourcentage de participants ayant subi des DLT pendant la période de traitement
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Les DLT font référence aux toxicités ressenties au cours des 6 dernières semaines du traitement de l'étude de 7 semaines qui ont été jugées cliniquement significatives et liées au traitement de l'étude.
Les événements survenus au cours de la période initiale de rodage de 7 jours avec l'idélalisib en monothérapie et résolus au jour 8 n'ont pas été inclus.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour les phases 1b et 2 : nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Un EIG est défini comme un événement qui, à n'importe quelle dose, entraîne ce qui suit : décès, danger de mort, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale ou maladie événement ou réaction important.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 1b et la phase 2 : nombre de participants qui ont arrêté définitivement le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique auquel un médicament a été administré, qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec le traitement.
Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et/ou non intentionnel associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
La gravité des EI a été classée à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 4.03.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 2 : taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP).
La RC a été définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie.
La RP a été définie comme une réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions index, sans nouvelle lésion.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 2 : Durée de la réponse complète (DCR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
La DCR a été définie comme l'intervalle entre la première documentation de la RC et la première documentation de la progression définitive de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause.
La RC a été définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 2 : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Le DOR a été défini comme l'intervalle entre la première documentation de RC ou de RP et la première des premières documentations de progression définitive de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.
La RC a été définie comme la résolution complète de toutes les anomalies radiologiques liées à la maladie et la disparition de tous les signes et symptômes liés à la maladie.
La RP a été définie comme une réduction ≥ 50 % de la somme des produits des diamètres perpendiculaires les plus longs de toutes les lésions index, sans nouvelle lésion.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
La SSP a été définie comme l'intervalle entre la randomisation et la première des premières documentations sur la progression définitive de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
La progression définitive de la maladie a été définie comme la preuve de toute nouvelle maladie, l'aggravation des lésions index, de la rate ou du foie, ou une maladie non index, une diminution du nombre de plaquettes ou de l'hémoglobine attribuable à la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou plus de 4 semaines après la arrêt de l'idélalisib : augmentation du nombre de lymphocytes sanguins de 50 % ou plus.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 2 : Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
La SG a été définie comme l'intervalle entre la randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 2 : taux de négativité MRD dans le sang à tout moment
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Le taux de négativité MRD dans le sang a été défini comme le pourcentage de participants avec MRD < 10 ^ -4, évalué par cytométrie en flux dans le sang, à tout moment de l'étude.
|
Jusqu'à 18 mois
|
|
Pour la phase 2 : Taux de négativité MRD dans la moelle osseuse à tout moment
Délai: Jusqu'à 18 mois
|
Le taux de négativité MRD dans la moelle osseuse a été défini comme le pourcentage de participants avec MRD < 10 ^ -4, évalué par cytométrie en flux dans la moelle osseuse, à tout moment de l'étude.
|
Jusqu'à 18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
5 juillet 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
5 juillet 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 août 2015
Première publication (Estimation)
2 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Leucémie, Lymphoïde
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Idélalisib
- BI 836826
Autres numéros d'identification d'étude
- GS-US-312-1579
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander un IPD pour cette étude après la fin de l'étude.
Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy
Délai de partage IPD
18 mois après la fin des études
Critères d'accès au partage IPD
Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .