Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Idelalisib i kombination med BI 836826 hos deltagare med kronisk lymfatisk leukemi

23 november 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences

En fas 1b/2-studie av Idelalisib i kombination med BI 836826 hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi

Denna studie består av 2 delar: Fas 1b och Fas 2. Fas 1b kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av kombinationen av idelallisib med den anti-CD37 monoklonala antikroppen BI 836826 hos deltagare med recidiverande/refraktär kronisk lymfatisk leukemi (R/R CLL) , och fastställa den höga rekommenderade fas 2-kombinationsdosen (highRP2D) såväl som en alternativ lägre rekommenderad fas 2-kombinationsdos (lowRP2D). Fas 2 kommer att bestämma graden av fullständig respons (CR) och av minimal restsjukdom (MRD) negativitet med kombinationen vid highRP2D och lowRP2D hos deltagare med R/R CLL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Diagnos av B-cell KLL, fastställd enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) kriterier och efter att ha fått minst 2 tidigare behandlingsregimer
  • KLL som motiverar behandling

  • Kliniskt kvantifierbar sjukdomsbörda definierad som:

    • För fas 1b-individer: absolut lymfocytantal (ALC) > 5000/μL i perifert blod.

    • För fas 2-personer antingen:

      • Minst 1 nod ≥ 2 cm på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller
      • benmärgsundersökning utförs vid screening och visar kvantifierbar KLL.
  • Avbrytande av all cytotoxisk kemoterapi och anti-CD20-antikroppsbehandling i ≥ 4 veckor, alemtuzumab i ≥ 8 veckor, målinriktad behandling i ≥ 2 veckor och undersökningsbehandling i ≥ 3 veckor före inskrivning (fas 1b) eller randomisering (fas 2). För individer med recidiverande KLL som senast behandlats med B-cellreceptor (BCR) pathway-hämmare och som enligt utredaren inte tål att vänta 3 veckor, tillåts en tvättningsperiod på > 5 halveringstider. Om du tar en systemisk kortikosteroid måste dosen vara stabil under de senaste 4 veckorna.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på ≤ 2

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Känd histologisk transformation från KLL till ett aggressivt lymfom (dvs Richter-transformation)
  • Känd förekomst av myelodysplastiskt syndrom
  • Historik av en icke-KLL-malignitet förutom följande: adekvat behandlad lokal basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ, ytlig blåscancer, asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom och utan behov av terapi eller som endast kräver hormonell terapi och med normalt prostataspecifikt antigen i ≥ 1 år före inskrivningen, annan adekvat behandlad stadium 1 eller 2 cancer som för närvarande är i fullständig remission, eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission i ≥ 2 år.
  • Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för inskrivningen
  • Pågående läkemedelsinducerad leverskada, kronisk aktiv hepatit C (HCV), kronisk aktiv hepatit B (HBV), alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros, extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelithiasis, levercirros eller portalhypertoni .
  • Historik av läkemedelsinducerad pneumonit
  • Pågående inflammatorisk tarmsjukdom
  • Pågående alkohol- eller drogberoende
  • Historik om tidigare allogena benmärgsstamceller eller solida organtransplantationer
  • Pågående systemisk immunsuppressiv behandling förutom kortikosteroider
  • Historik av tidigare behandling med någon fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K)-hämmare (inklusive idelalisib), eller något anti-CD37-medel
  • Pågående infektion med, eller behandling eller profylax för, CMV under de senaste 28 dagarna.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1b: Idelalisib + BI 836826
Deltagarna kommer att få eskalerande dos av idelalisib vid dosnivåer, 50 mg, 100 mg och 150 mg + BI 836826 10 mg på dag 8, 50 mg på dag 9 och dag 15, och 100 mg på dag 22, varannan vecka genom veckan 18 och var fjärde vecka till och med vecka 46. 2 doskombinationer (högRP2D och låg RP2D) kommer att bestämmas för ytterligare utvärderingar i fas 2.
Läkemedel: Idelalisib
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Läkemedel: BI 836826
Intravenös administrering som en hastighetskontrollerad infusion
Experimentell: Fas 2 Idelalisib + BI 836826
Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas 1 av de 2 doskombinationerna som väljs från fas 1b.
Läkemedel: Idelalisib
Tabletter administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Läkemedel: BI 836826
Intravenös administrering som en hastighetskontrollerad infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Andel av deltagarna som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT) under de första 7 veckorna av studieterapi
Tidsram: Upp till 7 veckor
DLT avser toxiciteter som upplevts under de sista 6 veckorna av 7-veckors studiebehandling och som har bedömts vara kliniskt signifikanta och relaterade till studiebehandlingen. Händelser som inträffade under den initiala 7-dagars inkörningsperioden för idelalisib monoterapi och som försvann på dag 8 inkluderades inte.
Upp till 7 veckor
För Fas 2: Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: Upp till 18 månader
CRR definierades som andelen deltagare som uppnår ett fullständigt svar (CR). CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen.
Upp till 18 månader
För Fas 2: Minimal Residual Disease (MRD) negativitetsfrekvens i benmärg efter vecka 50
Tidsram: Vecka 50
MRD definieras som andelen deltagare med MRD < 10^-4, bedömd med flödescytometri i benmärg, uppnådd vecka 50.
Vecka 50

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b: Andel deltagare som upplevde DLT under behandlingsperioden
Tidsram: Upp till 18 månader
DLT avser toxiciteter som upplevts under de sista 6 veckorna av 7-veckors studiebehandling och som har bedömts vara kliniskt signifikanta och relaterade till studiebehandlingen. Händelser som inträffade under den initiala 7-dagars inkörningsperioden för idelalisib monoterapi och som försvann på dag 8 inkluderades inte.
Upp till 18 månader
För fas 1b och fas 2: Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 18 månader
En SAE definieras som en händelse som, vid vilken dos som helst, resulterar i följande: död, livshotande, sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, en medfödd anomali/födelsedefekt eller en medicinsk viktig händelse eller reaktion.
Upp till 18 månader
För fas 1b och fas 2: Antal deltagare som permanent avbröt studiebehandlingen på grund av en biverkning
Tidsram: Upp till 18 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk studiedeltagare som administrerat ett läkemedel, som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och/eller oavsiktligt tecken, symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Allvarligheten av biverkningar graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Upp till 18 månader
För fas 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 18 månader
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen. PR definierades som en ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner, utan nya lesioner.
Upp till 18 månader
För fas 2: Duration of Complete Response (DCR)
Tidsram: Upp till 18 månader
DCR definierades som intervallet från den första dokumentationen av CR till den tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak. CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen.
Upp till 18 månader
För fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 18 månader
DOR definierades som intervallet från den första dokumentationen av CR eller PR till den tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak. CR definierades som den fullständiga upplösningen av alla sjukdomsrelaterade radiologiska abnormiteter och försvinnandet av alla tecken och symtom relaterade till sjukdomen. PR definierades som en ≥ 50 % minskning av summan av produkterna av de längsta vinkelräta diametrarna av alla indexlesioner, utan nya lesioner.
Upp till 18 månader
För Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 18 månader
PFS definierades som intervallet från randomisering till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Definitiv sjukdomsprogression definierades som tecken på någon ny sjukdom, försämring av indexlesioner, mjälte eller lever, eller icke-indexsjukdom, minskning av antalet trombocyter eller hemoglobin som kan tillskrivas kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller mer än 4 veckor efter utsättande av idelalisib: en ökning av antalet blodlymfocyter med 50 % eller mer.
Upp till 18 månader
För fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 18 månader
OS definierades som intervallet från randomiseringen till dödsdatumet oavsett orsak.
Upp till 18 månader
För fas 2: MRD-negativitetsfrekvens i blod när som helst
Tidsram: Upp till 18 månader
MRD-negativitetsgrad i blod definierades som andelen deltagare med MRD < 10^-4, bedömd med flödescytometri i blod, vid något tillfälle under studien.
Upp till 18 månader
För fas 2: MRD-negativitetsfrekvens i benmärg när som helst
Tidsram: Upp till 18 månader
MRD-negativitetsfrekvens i benmärg definierades som andelen deltagare med MRD < 10^-4, bedömd med flödescytometri i benmärg, vid något tillfälle under studien.
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbetspartners

Boehringer Ingelheim

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

5 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

2 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-312-1579

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie. För mer information, besök vår webbplats på https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy

Tidsram för IPD-delning

18 månader efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera