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Estudio de idelalisib en combinación con BI 836826 en participantes con leucemia linfocítica crónica

23 de noviembre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences

Un estudio de fase 1b/2 de idelalisib en combinación con BI 836826 en sujetos con leucemia linfocítica crónica

Este estudio consta de 2 partes: Fase 1b y Fase 2. La Fase 1b evaluará la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de idelallisib con el anticuerpo monoclonal anti-CD37 BI 836826 en participantes con leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria (LLC R/R) , y establezca la dosis de combinación de fase 2 recomendada alta (RP2D alta), así como una dosis de combinación de fase 2 recomendada más baja alternativa (RP2D baja). La fase 2 determinará las tasas de respuesta completa (CR) y de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) con la combinación de RP2D alto y RP2D bajo en participantes con LLC R/R.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • University of Utah

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Diagnóstico de LLC de células B, establecido de acuerdo con los criterios del International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) y haber recibido al menos 2 regímenes de tratamiento previos
  • LLC que amerita tratamiento

  • Carga de enfermedad clínicamente cuantificable definida como:

    • Para individuos en Fase 1b: recuento absoluto de linfocitos (ALC) > 5000/μL en sangre periférica.

    • Para las personas de la Fase 2:

      • Al menos 1 ganglio ≥ 2 cm en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) o
      • el examen de médula ósea se realiza en la selección y demuestra CLL cuantificable.
  • Interrupción de toda la quimioterapia citotóxica y la terapia con anticuerpos anti-CD20 durante ≥ 4 semanas, alemtuzumab durante ≥ 8 semanas, terapia dirigida durante ≥ 2 semanas y terapia en investigación durante ≥ 3 semanas antes de la inscripción (Fase 1b) o la aleatorización (Fase 2). Para las personas con LLC recidivante tratadas más recientemente con inhibidores de la vía del receptor de células B (BCR) que, en opinión del investigador, no tolerarán una espera de 3 semanas, se permite un período de lavado de > 5 semividas. Si toma un corticosteroide sistémico, la dosis debe ser estable durante las 4 semanas anteriores.
  • Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2

Criterios clave de exclusión:

  • Transformación histológica conocida de CLL a un linfoma agresivo (es decir, transformación de Richter)
  • Presencia conocida de síndrome mielodisplásico
  • Antecedentes de una neoplasia maligna no LLC, excepto por lo siguiente: carcinoma local de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial, cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida y sin necesidad de tratamiento o que solo requiere terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante ≥ 1 año antes de la inscripción, otro cáncer en etapa 1 o 2 tratado adecuadamente actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa durante ≥ 2 años.
  • Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica en curso en el momento de la inscripción
  • Daño hepático inducido por fármacos en curso, hepatitis C activa crónica (VHC), hepatitis B activa crónica (VHB), hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, cirrosis biliar primaria, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis hepática o hipertensión portal .
  • Antecedentes de neumonitis inducida por fármacos
  • Enfermedad inflamatoria intestinal en curso
  • Adicción continua al alcohol o las drogas
  • Antecedentes de trasplante alogénico previo de células progenitoras de médula ósea o de órganos sólidos
  • Terapia inmunosupresora sistémica en curso distinta de los corticosteroides
  • Antecedentes de terapia previa con cualquier inhibidor de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) (incluido idelalisib) o cualquier agente anti-CD37
  • Infección en curso con, o tratamiento o profilaxis para, CMV en los últimos 28 días.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1b: Idelalisib + BI 836826
Los participantes recibirán una dosis creciente de idelalisib en niveles de dosis de 50 mg, 100 mg y 150 mg + BI 836826 10 mg el día 8, 50 mg el día 9 y el día 15 y 100 mg el día 22, cada 2 semanas hasta la semana 18, y cada 4 semanas hasta la Semana 46. Se determinarán 2 combinaciones de dosis (RP2D alta y RP2D baja) para evaluaciones adicionales en la Fase 2.
Droga: Idelalisib
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Droga: BI 836826
Administración intravenosa como infusión de velocidad controlada
Experimental: Fase 2 Idelalisib + BI 836826
Los participantes serán asignados al azar para recibir 1 de las 2 combinaciones de dosis seleccionadas de la Fase 1b.
Droga: Idelalisib
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Droga: BI 836826
Administración intravenosa como infusión de velocidad controlada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Porcentaje de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) durante las primeras 7 semanas de la terapia del estudio
Periodo de tiempo: Hasta 7 semanas
Las DLT se refieren a las toxicidades experimentadas durante las últimas 6 semanas del tratamiento del estudio de 7 semanas que se han considerado clínicamente significativas y relacionadas con el tratamiento del estudio. No se incluyeron los eventos que ocurrieron durante el período inicial de preinclusión de la monoterapia con idelalisib de 7 días y que se resolvieron el día 8.
Hasta 7 semanas
Para la Fase 2: Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La CRR se definió como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (RC). La RC se definió como la resolución completa de todas las anomalías radiológicas relacionadas con la enfermedad y la desaparición de todos los signos y síntomas relacionados con la enfermedad.
Hasta 18 meses
Para la fase 2: tasa de negatividad de la enfermedad residual mínima (MRD) en la médula ósea en la semana 50
Periodo de tiempo: Semana 50
MRD definido como el porcentaje de participantes con MRD < 10^-4, evaluado por citometría de flujo en la médula ósea, alcanzado en la Semana 50.
Semana 50

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1b: Porcentaje de participantes que experimentaron DLT durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Las DLT se refieren a las toxicidades experimentadas durante las últimas 6 semanas del tratamiento del estudio de 7 semanas que se han considerado clínicamente significativas y relacionadas con el tratamiento del estudio. No se incluyeron los eventos que ocurrieron durante el período inicial de preinclusión de la monoterapia con idelalisib de 7 días y que se resolvieron el día 8.
Hasta 18 meses
Para la Fase 1b y la Fase 2: Número de participantes que experimentaron eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Un SAE se define como un evento que, en cualquier dosis, resulta en lo siguiente: muerte, peligro para la vida, hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento o enfermedad médica. evento o reacción importante.
Hasta 18 meses
Para la Fase 1b y la Fase 2: Número de participantes que interrumpieron permanentemente el tratamiento del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico al que se le administró un medicamento, que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y/o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. La gravedad de los EA se calificó utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 4.03.
Hasta 18 meses
Para la Fase 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR). La RC se definió como la resolución completa de todas las anomalías radiológicas relacionadas con la enfermedad y la desaparición de todos los signos y síntomas relacionados con la enfermedad. La RP se definió como una reducción ≥ 50 % en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones índice, sin nuevas lesiones.
Hasta 18 meses
Para la Fase 2: Duración de la Respuesta Completa (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La DCR se definió como el intervalo desde la primera documentación de RC hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La RC se definió como la resolución completa de todas las anomalías radiológicas relacionadas con la enfermedad y la desaparición de todos los signos y síntomas relacionados con la enfermedad.
Hasta 18 meses
Para la Fase 2: Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
DOR se definió como el intervalo desde la primera documentación de RC o PR hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que sea más temprano. La RC se definió como la resolución completa de todas las anomalías radiológicas relacionadas con la enfermedad y la desaparición de todos los signos y síntomas relacionados con la enfermedad. La RP se definió como una reducción ≥ 50 % en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares más largos de todas las lesiones índice, sin nuevas lesiones.
Hasta 18 meses
Para la Fase 2: Supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La SLP se definió como el intervalo desde la aleatorización hasta la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La progresión definitiva de la enfermedad se definió como evidencia de cualquier enfermedad nueva, empeoramiento de las lesiones índice, bazo o hígado, o enfermedad no índice, disminución en el recuento de plaquetas o hemoglobina atribuible a la leucemia linfocítica crónica (LLC) o más de 4 semanas después de la interrupción de idelalisib: un aumento en el número de linfocitos en sangre en un 50% o más.
Hasta 18 meses
Para la Fase 2: Supervivencia General (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La OS se definió como el intervalo desde la aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta 18 meses
Para la Fase 2: Tasa de negatividad de MRD en sangre en cualquier momento
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La tasa de negatividad de MRD en sangre se definió como el porcentaje de participantes con MRD < 10^-4, evaluado mediante citometría de flujo en sangre, en cualquier momento del estudio.
Hasta 18 meses
Para la fase 2: tasa de negatividad de MRD en la médula ósea en cualquier momento
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
La tasa de negatividad de MRD en la médula ósea se definió como el porcentaje de participantes con MRD < 10^-4, evaluados mediante citometría de flujo en la médula ósea, en cualquier momento del estudio.
Hasta 18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Gilead Sciences

Colaboradores

Boehringer Ingelheim

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

5 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

5 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GS-US-312-1579

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores externos calificados pueden solicitar IPD para este estudio después de la finalización del estudio. Para obtener más información, visite nuestro sitio web en https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy

Marco de tiempo para compartir IPD

18 meses después de la finalización del estudio

Criterios de acceso compartido de IPD

Un entorno externo seguro con nombre de usuario, contraseña y código RSA.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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