Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование иделалисиба в комбинации с BI 836826 у участников с хроническим лимфолейкозом

23 ноября 2020 г. обновлено: Gilead Sciences

Исследование фазы 1b/2 иделалисиба в комбинации с BI 836826 у субъектов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

Это исследование состоит из 2 частей: фазы 1b и фазы 2. В фазе 1b будет оцениваться безопасность и переносимость комбинации иделаллисиба с моноклональным антителом против CD37 BI 836826 у участников с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом (Р/Р ХЛЛ). и установить высокую рекомендуемую комбинированную дозу для фазы 2 (highRP2D), а также альтернативную более низкую рекомендуемую комбинированную дозу для фазы 2 (lowRP2D). Фаза 2 будет определять показатели полного ответа (ПО) и минимального остаточного заболевания (МОБ) негатива с комбинацией при высоком RP2D и низком RP2D у участников с R / R CLL.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Диагноз В-клеточного ХЛЛ, установленный в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) и получивший не менее 2 предшествующих схем лечения
  • ХЛЛ, требующий лечения

  • Клинически поддающееся количественной оценке бремя болезни определяется как:

    • Для лиц с фазой 1b: абсолютное количество лимфоцитов (ALC) > 5000/мкл в периферической крови.

    • Для лиц на этапе 2 либо:

      • Не менее 1 узла ≥ 2 см на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) или
      • исследование костного мозга проводится при скрининге и демонстрирует поддающийся количественной оценке ХЛЛ.
  • Прекращение всей цитотоксической химиотерапии и терапии антителами против CD20 на ≥ 4 недель, алемтузумаба на ≥ 8 недель, таргетной терапии на ≥ 2 недель и экспериментальной терапии на ≥ 3 недель до включения в исследование (этап 1b) или рандомизации (этап 2). Для лиц с рецидивом ХЛЛ, недавно получавших ингибиторы пути В-клеточного рецептора (BCR), которые, по мнению исследователя, не могут ждать 3 недели, допускается период вымывания > 5 периодов полувыведения. Если вы принимаете системные кортикостероиды, доза должна быть стабильной в течение предыдущих 4 недель.
  • Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

Ключевые критерии исключения:

  • Известная гистологическая трансформация ХЛЛ в агрессивную лимфому (например, трансформация Рихтера)
  • Известное наличие миелодиспластического синдрома
  • Злокачественное новообразование, не связанное с ХЛЛ, в анамнезе, за исключением следующего: адекватно пролеченный локальный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря, бессимптомный рак предстательной железы без известных метастазов и без необходимости в терапии или требующий только гормональной терапии и с нормальным простат-специфическим антигеном в течение ≥ 1 года до включения в исследование, другой адекватно леченный рак 1 или 2 стадии, находящийся в настоящее время в полной ремиссии, или любой другой рак, который находился в полной ремиссии ≥ 2 лет.
  • Доказательства продолжающейся системной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции на момент регистрации
  • Продолжающееся лекарственное поражение печени, хронический активный гепатит С (HCV), хронический активный гепатит B (HBV), алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит, первичный билиарный цирроз, внепеченочная обструкция, вызванная желчнокаменной болезнью, циррозом печени или портальной гипертензией .
  • Лекарственный пневмонит в анамнезе
  • Текущее воспалительное заболевание кишечника
  • Постоянная алкогольная или наркотическая зависимость
  • История предшествующей аллогенной трансплантации клеток-предшественников костного мозга или паренхиматозных органов
  • Текущая системная иммуносупрессивная терапия, кроме кортикостероидов
  • История предшествующей терапии любым ингибитором фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) (включая иделализиб) или любым анти-CD37 агентом
  • Текущая инфекция, лечение или профилактика ЦМВ в течение последних 28 дней.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b: Иделалисиб + BI 836826
Участники будут получать возрастающую дозу иделалисиба в дозах 50 мг, 100 мг и 150 мг + BI 836826 10 мг на 8-й день, 50 мг на 9-й и 15-й день и 100 мг на 22-й день каждые 2 недели в течение недели. 18 и каждые 4 недели до 46-й недели. 2 комбинации доз (высокая RP2D и низкая RP2D) будут определены для дальнейших оценок в фазе 2.
Лекарство: Иделалисиб
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Зиделиг®
  • ГС-1101
  • КАЛ-101
Лекарство: БИ 836826
Внутривенное введение в виде инфузии с контролируемой скоростью
Экспериментальный: Фаза 2 Иделалисиб + БИ 836826
Участники будут случайным образом распределены для получения 1 из 2 комбинаций доз, выбранных на этапе 1b.
Лекарство: Иделалисиб
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
  • Зиделиг®
  • ГС-1101
  • КАЛ-101
Лекарство: БИ 836826
Внутривенное введение в виде инфузии с контролируемой скоростью

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Процент участников, испытавших токсичность, ограничивающую дозу (DLT) в течение первых 7 недель исследуемой терапии.
Временное ограничение: До 7 недель
DLT относятся к токсичности, возникшей в течение последних 6 недель 7-недельного исследуемого лечения, которые были признаны клинически значимыми и связанными с исследуемым лечением. События, возникшие в течение начального 7-дневного вводного периода монотерапии иделалисибом и разрешившиеся к 8-му дню, не включались.
До 7 недель
Для фазы 2: Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: До 18 месяцев
CRR определяли как процент участников, достигших полного ответа (CR). CR определяли как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием.
До 18 месяцев
Для фазы 2: показатель минимального остаточного заболевания (MRD) в костном мозге к 50-й неделе
Временное ограничение: Неделя 50
МОБ определяется как процент участников с МОБ < 10^-4, оцененной с помощью проточной цитометрии в костном мозге, достигнутой к 50-й неделе.
Неделя 50

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Процент участников, перенесших DLT в течение периода лечения
Временное ограничение: До 18 месяцев
DLT относятся к токсичности, возникшей в течение последних 6 недель 7-недельного исследуемого лечения, которые были признаны клинически значимыми и связанными с исследуемым лечением. События, возникшие в течение начального 7-дневного вводного периода монотерапии иделалисибом и разрешившиеся к 8-му дню, не включались.
До 18 месяцев
Для фазы 1b и фазы 2: количество участников, у которых возникли какие-либо серьезные нежелательные явления (СНЯ)
Временное ограничение: До 18 месяцев
СНЯ определяется как событие, которое при любой дозе приводит к следующему: смерть, угроза жизни, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия/врожденный порок или соматическое заболевание. важное событие или реакция.
До 18 месяцев
Для фазы 1b и фазы 2: количество участников, окончательно прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления.
Временное ограничение: До 18 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и/или непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Тяжесть НЯ оценивалась с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
До 18 месяцев
Для фазы 2: общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 18 месяцев
ORR определяли как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR). CR определяли как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием. PR определяли как снижение на ≥ 50% суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех индексных поражений при отсутствии новых поражений.
До 18 месяцев
Для фазы 2: продолжительность полного ответа (DCR)
Временное ограничение: До 18 месяцев
DCR был определен как интервал от первого документирования CR до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. CR определяли как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием.
До 18 месяцев
Для фазы 2: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 18 месяцев
DOR был определен как интервал от первого документирования CR или PR до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. CR определяли как полное разрешение всех рентгенологических отклонений, связанных с заболеванием, и исчезновение всех признаков и симптомов, связанных с заболеванием. PR определяли как снижение на ≥ 50% суммы произведений самых длинных перпендикулярных диаметров всех индексных поражений при отсутствии новых поражений.
До 18 месяцев
Для фазы 2: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
ВБП определяли как интервал от рандомизации до первого документального подтверждения окончательного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Окончательное прогрессирование заболевания определялось как свидетельство любого нового заболевания, ухудшения индексных поражений, селезенки или печени или неиндексных заболеваний, снижения числа тромбоцитов или гемоглобина, что было связано с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или более чем через 4 недели после начала заболевания. отмена иделалисиба: увеличение количества лимфоцитов крови на 50% и более.
До 18 месяцев
Для фазы 2: общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: До 18 месяцев
ОВ определяли как интервал от рандомизации до даты смерти от любой причины.
До 18 месяцев
Для фазы 2: уровень негативных результатов MRD в крови в любое время
Временное ограничение: До 18 месяцев
Уровень отрицательного результата МОБ в крови определялся как процент участников с МОБ <10^-4, оцененный с помощью проточной цитометрии крови, в любой момент исследования.
До 18 месяцев
Для фазы 2: уровень негативных результатов MRD в костном мозге в любое время
Временное ограничение: До 18 месяцев
Уровень отрицательного результата МОБ в костном мозге определялся как процент участников с МОБ <10^-4, оцененный с помощью проточной цитометрии в костном мозге, в любое время исследования.
До 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Соавторы

Boehringer Ingelheim

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-312-1579

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные внешние исследователи могут запросить IPD для этого исследования после его завершения. Для получения дополнительной информации посетите наш веб-сайт по адресу https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy.

Сроки обмена IPD

18 месяцев после завершения обучения

Критерии совместного доступа к IPD

Защищенная внешняя среда с именем пользователя, паролем и кодом RSA.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться