Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Idelalisib i kombination med BI 836826 hos deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi

23. november 2020 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 1b/2-studie af Idelalisib i kombination med BI 836826 i forsøgspersoner med kronisk lymfatisk leukæmi

Dette studie består af 2 dele: Fase 1b og Fase 2. Fase 1b vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​idelallisib med det anti-CD37 monoklonale antistof BI 836826 hos deltagere med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (R/R CLL) , og etablere den høje anbefalede fase 2 kombinationsdosis (highRP2D) samt en alternativ lavere anbefalet fase 2 kombinationsdosis (lowRP2D). Fase 2 vil bestemme hastigheden af ​​komplet respons (CR) og af minimal residual disease (MRD) negativitet med kombinationen ved highRP2D og lowRP2D hos deltagere med R/R CLL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • University Of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af B-celle CLL, etableret i henhold til International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) kriterier og efter at have modtaget mindst 2 tidligere behandlingsregimer
  • CLL, der berettiger behandling

  • Klinisk kvantificerbar sygdomsbyrde defineret som:

    • For fase 1b-individer: absolut lymfocyttal (ALC) > 5000/μL i perifert blod.

    • For fase 2-personer enten:

      • Mindst 1 node ≥ 2 cm på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller
      • knoglemarvsundersøgelse udføres ved screening og demonstrerer kvantificerbar CLL.
  • Seponering af al cytotoksisk kemoterapi og anti-CD20 antistofbehandling i ≥ 4 uger, alemtuzumab i ≥ 8 uger, målrettet behandling i ≥ 2 uger og forsøgsbehandling i ≥ 3 uger før optagelse (fase 1b) eller randomisering (fase 2). For personer med recidiverende CLL senest behandlet med B-celle receptor (BCR) pathway-hæmmere, som efter investigator ikke vil tåle at vente 3 uger, tillades en udvaskningsperiode på > 5 halveringstider. Hvis du tager et systemisk kortikosteroid, skal dosis være stabil i de foregående 4 uger.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på ≤ 2

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Kendt histologisk transformation fra CLL til et aggressivt lymfom (dvs. Richter-transformation)
  • Kendt tilstedeværelse af myelodysplastisk syndrom
  • Anamnese med en non-CLL malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft, asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom og uden behov for terapi eller kun krævende hormonbehandling og med normalt prostata-specifikt antigen i ≥ 1 år før indskrivning, anden tilstrækkeligt behandlet fase 1- eller 2-kræft i øjeblikket i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission i ≥ 2 år.
  • Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for tilmelding
  • Igangværende lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C (HCV), kronisk aktiv hepatitis B (HBV), alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, cirrose i leveren eller portalhypertension .
  • Anamnese med lægemiddelinduceret pneumonitis
  • Igangværende inflammatorisk tarmsygdom
  • Vedvarende alkohol- eller stofmisbrug
  • Anamnese med tidligere allogen knoglemarvsprogenitorcelle eller solid organtransplantation
  • Igangværende systemisk immunsuppressiv terapi bortset fra kortikosteroider
  • Anamnese med tidligere behandling med enhver phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) hæmmer (inklusive idelalisib) eller ethvert anti-CD37 middel
  • Igangværende infektion med eller behandling eller profylakse for CMV inden for de seneste 28 dage.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1b: Idelalisib + BI 836826
Deltagerne vil modtage eskalerende dosis af idelalisib ved dosisniveauer, 50 mg, 100 mg og 150 mg + BI 836826 10 mg på dag 8, 50 mg på dag 9 og dag 15 og 100 mg på dag 22, hver 2. uge gennem ugen 18, og hver 4. uge til og med uge 46. 2 dosiskombinationer (highRP2D og lowRP2D) vil blive bestemt til yderligere evalueringer i fase 2.
Medicin: Idelalisib
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Medicin: BI 836826
Intravenøs administration som en hastighedsstyret infusion
Eksperimentel: Fase 2 Idelalisib + BI 836826
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage 1 af de 2 dosiskombinationer valgt fra fase 1b.
Medicin: Idelalisib
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Medicin: BI 836826
Intravenøs administration som en hastighedsstyret infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Procentdel af deltagere oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i løbet af de første 7 ugers undersøgelsesterapi
Tidsramme: Op til 7 uger
DLT'er henviser til toksiciteter oplevet i løbet af de sidste 6 uger af 7-ugers undersøgelsesbehandling, som er blevet vurderet til at være klinisk signifikant og relateret til undersøgelsesbehandling. Hændelser, der opstod under den indledende 7-dages idelalisib-monoterapiindkøringsperiode og forsvandt på dag 8, blev ikke inkluderet.
Op til 7 uger
For fase 2: Fuldstændig responsrate (CRR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
CRR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et fuldstændigt svar (CR). CR blev defineret som den fuldstændige opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen.
Op til 18 måneder
For fase 2: Minimal Residual Disease (MRD) negativitetsrate i knoglemarv i uge 50
Tidsramme: Uge 50
MRD defineret som procentdelen af ​​deltagere med MRD < 10^-4, vurderet ved flowcytometri i knoglemarv, opnået i uge 50.
Uge 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Procentdel af deltagere, der oplevede DLT'er i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Op til 18 måneder
DLT'er henviser til toksiciteter oplevet i løbet af de sidste 6 uger af 7-ugers undersøgelsesbehandling, som er blevet vurderet til at være klinisk signifikant og relateret til undersøgelsesbehandling. Hændelser, der opstod under den indledende 7-dages idelalisib-monoterapiindkøringsperiode og forsvandt på dag 8, blev ikke inkluderet.
Op til 18 måneder
For fase 1b og fase 2: Antal deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 18 måneder
En SAE er defineret som en hændelse, der ved enhver dosis resulterer i følgende: død, livstruende, indlæggelse på hospital eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller en medicinsk vigtig begivenhed eller reaktion.
Op til 18 måneder
For fase 1b og fase 2: Antal deltagere, der permanent afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til 18 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et lægemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og/eller utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Op til 18 måneder
For fase 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR). CR blev defineret som den fuldstændige opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen. PR blev defineret som en ≥ 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle indekslæsioner, uden nye læsioner.
Op til 18 måneder
For fase 2: Varighed af komplet respons (DCR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
DCR blev defineret som intervallet fra den første dokumentation af CR til den tidligere af den første dokumentation for definitiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag. CR blev defineret som den fuldstændige opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen.
Op til 18 måneder
For fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
DOR blev defineret som intervallet fra den første dokumentation af CR eller PR til den tidligere af den første dokumentation for definitiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag. CR blev defineret som den fuldstændige opløsning af alle sygdomsrelaterede radiologiske abnormiteter og forsvinden af ​​alle tegn og symptomer relateret til sygdommen. PR blev defineret som en ≥ 50 % reduktion i summen af ​​produkterne af de længste vinkelrette diametre af alle indekslæsioner, uden nye læsioner.
Op til 18 måneder
Til fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
PFS blev defineret som intervallet fra randomisering til det tidligere af den første dokumentation for definitiv sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Definitiv sygdomsprogression blev defineret som tegn på enhver ny sygdom, forværring af indekslæsioner, milt eller lever eller ikke-indekssygdom, fald i blodpladetal eller hæmoglobin, der kan tilskrives kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller mere end 4 uger efter seponering af idelalisib: en stigning i antallet af blodlymfocytter med 50 % eller mere.
Op til 18 måneder
Til fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 18 måneder
OS blev defineret som intervallet fra randomiseringen til dødsdatoen uanset årsag.
Op til 18 måneder
For fase 2: MRD-negativitetsrate i blod til enhver tid
Tidsramme: Op til 18 måneder
MRD-negativitetsrate i blod blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med MRD < 10^-4, vurderet ved flowcytometri i blod, på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
Op til 18 måneder
Til fase 2: MRD-negativitetsrate i knoglemarv til enhver tid
Tidsramme: Op til 18 måneder
MRD-negativitetsrate i knoglemarv blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med MRD < 10^-4, vurderet ved flowcytometri i knoglemarv, på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
Op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

5. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2015

Først opslået (Skøn)

2. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-312-1579

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede eksterne forskere kan anmode om IPD til denne undersøgelse efter undersøgelsens afslutning. For mere information, besøg venligst vores hjemmeside på https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy

IPD-delingstidsramme

18 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Et sikret eksternt miljø med brugernavn, adgangskode og RSA-kode.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Idelalisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner