Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Idelalisib i kombinasjon med BI 836826 hos deltakere med kronisk lymfatisk leukemi

23. november 2020 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 1b/2-studie av Idelalisib i kombinasjon med BI 836826 hos personer med kronisk lymfatisk leukemi

Denne studien består av 2 deler: Fase 1b og Fase 2. Fase 1b vil evaluere sikkerheten og toleransen av kombinasjonen av idelallisib med det anti-CD37 monoklonale antistoffet BI 836826 hos deltakere med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (R/R CLL) , og etablere den høye anbefalte fase 2-kombinasjonsdosen (highRP2D) samt en alternativ lavere anbefalt fase 2-kombinasjonsdose (lowRP2D). Fase 2 vil bestemme graden av fullstendig respons (CR) og av minimal restsykdom (MRD) negativitet med kombinasjonen ved highRP2D og lowRP2D hos deltakere med R/R CLL.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Diagnose av B-celle CLL, etablert i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) kriterier og etter å ha mottatt minst 2 tidligere behandlingsregimer
  • KLL som krever behandling

  • Klinisk kvantifiserbar sykdomsbyrde definert som:

    • For fase 1b-individer: absolutt antall lymfocytter (ALC) > 5000/μL i perifert blod.

    • For fase 2-personer enten:

      • Minst 1 node ≥ 2 cm på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) eller
      • Benmargsundersøkelse utføres ved screening og viser kvantifiserbar KLL.
  • Seponering av all cytotoksisk kjemoterapi og anti-CD20 antistoffbehandling i ≥ 4 uker, alemtuzumab i ≥ 8 uker, målrettet behandling i ≥ 2 uker, og undersøkelsesbehandling i ≥ 3 uker før innrullering (fase 1b) eller randomisering (fase 2). For personer med residiverende CLL sist behandlet med B-cellereseptor (BCR) pathway-hemmere som etter utrederens oppfatning ikke vil tåle å vente 3 uker, tillates en utvaskingsperiode på > 5 halveringstider. Hvis du bruker et systemisk kortikosteroid, må dosen være stabil de siste 4 ukene.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på ≤ 2

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kjent histologisk transformasjon fra CLL til et aggressivt lymfom (dvs. Richter-transformasjon)
  • Kjent tilstedeværelse av myelodysplastisk syndrom
  • Anamnese med en ikke-CLL malignitet med unntak av følgende: adekvat behandlet lokalt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ, overfladisk blærekreft, asymptomatisk prostatakreft uten kjent metastatisk sykdom og uten behov for terapi eller som kun krever hormonell terapi og med normalt prostataspesifikt antigen i ≥ 1 år før innmelding, annen tilstrekkelig behandlet stadium 1 eller 2 kreft som for tiden er i fullstendig remisjon, eller annen kreft som har vært i fullstendig remisjon i ≥ 2 år.
  • Bevis på pågående systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon på tidspunktet for registrering
  • Pågående medikamentindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt C (HCV), kronisk aktiv hepatitt B (HBV), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis, cirrhose i leveren eller portalhypertensjon .
  • Anamnese med legemiddelindusert pneumonitt
  • Pågående inflammatorisk tarmsykdom
  • Pågående alkohol- eller narkotikaavhengighet
  • Anamnese med tidligere allogen benmargsprogenitorcelle eller solid organtransplantasjon
  • Pågående systemisk immunsuppressiv terapi annet enn kortikosteroider
  • Anamnese med tidligere behandling med fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)-hemmere (inkludert idelalisib), eller et hvilket som helst anti-CD37-middel
  • Pågående infeksjon med, eller behandling eller profylakse for, CMV i løpet av de siste 28 dagene.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: Idelalisib + BI 836826
Deltakerne vil motta økende dose av idelalisib ved dosenivåer, 50 mg, 100 mg og 150 mg + BI 836826 10 mg på dag 8, 50 mg på dag 9 og dag 15, og 100 mg på dag 22, hver 2. uke gjennom uke 18, og hver 4. uke til og med uke 46. 2 dosekombinasjoner (høyRP2D og lavRP2D) vil bli bestemt for videre evalueringer i fase 2.
Legemiddel: Idelalisib
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Legemiddel: BI 836826
Intravenøs administrering som en hastighetskontrollert infusjon
Eksperimentell: Fase 2 Idelalisib + BI 836826
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt 1 av de 2 dosekombinasjonene valgt fra fase 1b.
Legemiddel: Idelalisib
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Legemiddel: BI 836826
Intravenøs administrering som en hastighetskontrollert infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: prosentandel av deltakerne opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de første 7 ukene av studieterapien
Tidsramme: Inntil 7 uker
DLT-er refererer til toksisiteter opplevd i løpet av de siste 6 ukene av 7-ukers studiebehandling som har blitt vurdert til å være klinisk signifikant og relatert til studiebehandling. Hendelser som oppstod i løpet av den innledende 7-dagers idelalisib monoterapi innkjøringsperioden og forsvant på dag 8, ble ikke inkludert.
Inntil 7 uker
For fase 2: Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
CRR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons (CR). CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen.
Inntil 18 måneder
For fase 2: Minimal Residual Disease (MRD) negativitetsrate i benmarg innen uke 50
Tidsramme: Uke 50
MRD definert som prosentandelen av deltakere med MRD < 10^-4, vurdert ved flowcytometri i benmarg, oppnådd innen uke 50.
Uke 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Prosentandel av deltakere som har opplevd DLT i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Inntil 18 måneder
DLT-er refererer til toksisiteter opplevd i løpet av de siste 6 ukene av 7-ukers studiebehandling som har blitt vurdert til å være klinisk signifikant og relatert til studiebehandling. Hendelser som oppstod i løpet av den innledende 7-dagers idelalisib monoterapi innkjøringsperioden og forsvant på dag 8, ble ikke inkludert.
Inntil 18 måneder
For fase 1b og fase 2: Antall deltakere som opplever alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
En SAE er definert som en hendelse som, uansett dose, resulterer i følgende: død, livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, en medfødt anomali/fødselsdefekt eller en medisinsk viktig hendelse eller reaksjon.
Inntil 18 måneder
For fase 1b og fase 2: Antall deltakere som permanent avbrøt studiebehandlingen på grunn av en uønsket hendelse
Tidsramme: Inntil 18 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk studiedeltaker som har administrert et legemiddel, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og/eller utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
Inntil 18 måneder
For fase 2: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR). CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen. PR ble definert som en ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner, uten nye lesjoner.
Inntil 18 måneder
For fase 2: Varighet av fullstendig respons (DCR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
DCR ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR til den tidligere av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen.
Inntil 18 måneder
For fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
DOR ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til den tidligere av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. CR ble definert som fullstendig oppløsning av alle sykdomsrelaterte radiologiske abnormiteter og forsvinningen av alle tegn og symptomer relatert til sykdommen. PR ble definert som en ≥ 50 % reduksjon i summen av produktene av de lengste perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner, uten nye lesjoner.
Inntil 18 måneder
For fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
PFS ble definert som intervallet fra randomisering til det tidligere av den første dokumentasjonen av definitiv sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Definitiv sykdomsprogresjon ble definert som tegn på enhver ny sykdom, forverring av indekslesjoner, milt eller lever, eller ikke-indekssykdom, reduksjon i antall blodplater eller hemoglobin som kan tilskrives kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller mer enn 4 uker etter seponering av idelalisib: en økning i antall blodlymfocytter med 50 % eller mer.
Inntil 18 måneder
For fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
OS ble definert som intervallet fra randomiseringen til dødsdatoen uansett årsak.
Inntil 18 måneder
For fase 2: MRD-negativitetsrate i blod til enhver tid
Tidsramme: Inntil 18 måneder
MRD-negativitetsrate i blod ble definert som prosentandelen av deltakere med MRD < 10^-4, vurdert ved flowcytometri i blod, til enhver tid under studien.
Inntil 18 måneder
For fase 2: MRD-negativitetsrate i benmarg til enhver tid
Tidsramme: Inntil 18 måneder
MRD-negativitetsrate i benmarg ble definert som prosentandelen av deltakere med MRD < 10^-4, vurdert ved flowcytometri i benmarg, til enhver tid under studien.
Inntil 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

5. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-312-1579

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte eksterne forskere kan be om IPD for denne studien etter at studien er fullført. For mer informasjon, besøk nettstedet vårt på https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy

IPD-delingstidsramme

18 måneder etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Et sikret eksternt miljø med brukernavn, passord og RSA-kode.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Kliniske studier på Idelalisib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere