Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie idelalizybu w połączeniu z BI 836826 u uczestników z przewlekłą białaczką limfocytową

23 listopada 2020 zaktualizowane przez: Gilead Sciences

Badanie fazy 1b/2 idelalizybu w skojarzeniu z BI 836826 u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową

To badanie składa się z 2 części: fazy 1b i fazy 2. Faza 1b oceni bezpieczeństwo i tolerancję połączenia idelallizybu z przeciwciałem monoklonalnym anty-CD37 BI 836826 u uczestników z nawrotową/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (R/R CLL) i ustalić wysoką zalecaną dawkę skojarzoną fazy 2 (highRP2D), jak również alternatywną niższą zalecaną dawkę skojarzoną fazy 2 (lowRP2D). Faza 2 określi wskaźniki całkowitej odpowiedzi (CR) i minimalnej choroby resztkowej (MRD) z kombinacją przy wysokim RP2D i niskim RP2D u uczestników z R/R CLL.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Ohio State University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
        • University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  • Rozpoznanie CLL z komórek B ustalone zgodnie z kryteriami International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) i po co najmniej 2 wcześniejszych schematach leczenia
  • PBL, która uzasadnia leczenie

  • Klinicznie mierzalne obciążenie chorobą zdefiniowane jako:

    • Dla osób z fazą 1b: bezwzględna liczba limfocytów (ALC) > 5000/μl we krwi obwodowej.

    • Dla osób w fazie 2:

      • Co najmniej 1 węzeł ≥ 2 cm w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) lub
      • badanie szpiku kostnego jest przeprowadzane podczas badania przesiewowego i wykazuje wymierną liczbę CLL.
  • Przerwanie chemioterapii cytotoksycznej i przeciwciał anty-CD20 na ≥ 4 tygodnie, alemtuzumab na ≥ 8 tygodni, leczenie celowane na ≥ 2 tygodnie i leczenie eksperymentalne na ≥ 3 tygodnie przed włączeniem (faza 1b) lub randomizacją (faza 2). W przypadku pacjentów z PBL z nawrotem choroby, ostatnio leczonych inhibitorami szlaku receptora komórek B (BCR), którzy w opinii badacza nie tolerują odczekania 3 tygodni, dopuszcza się okres wymywania wynoszący > 5 okresów półtrwania. W przypadku stosowania ogólnoustrojowego kortykosteroidu dawka musi być stabilna przez ostatnie 4 tygodnie.
  • Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Znana transformacja histologiczna z PBL do agresywnego chłoniaka (tj. transformacja Richtera)
  • Znana obecność zespołu mielodysplastycznego
  • Nowotwór złośliwy inny niż PBL w wywiadzie, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony miejscowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ, powierzchowny rak pęcherza moczowego, bezobjawowy rak gruczołu krokowego bez rozpoznanej choroby przerzutowej i niewymagający leczenia lub wymagający jedynie hormonoterapii i z prawidłowym antygenem swoistym dla gruczołu krokowego przez ≥ 1 rok przed włączeniem do badania, inny odpowiednio leczony rak w stadium 1 lub 2, obecnie będący w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny rak, który był w całkowitej remisji przez ≥ 2 lata.
  • Dowody trwającej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej, grzybiczej lub wirusowej w momencie rejestracji
  • Trwające polekowe uszkodzenie wątroby, przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa, niedrożność pozawątrobowa spowodowana kamicą żółciową, marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne .
  • Historia polekowego zapalenia płuc
  • Trwająca choroba zapalna jelit
  • Ciągłe uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
  • Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek progenitorowych szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego
  • Trwająca ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna inna niż kortykosteroidy
  • Historia wcześniejszej terapii jakimkolwiek inhibitorem kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K) (w tym idelalizybem) lub jakimkolwiek lekiem anty-CD37
  • Trwające zakażenie, leczenie lub profilaktyka CMV w ciągu ostatnich 28 dni.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1b: idelalizyb + BI 836826
Uczestnicy będą otrzymywać wzrastającą dawkę idelalizybu w dawkach 50 mg, 100 mg i 150 mg + BI 836826 10 mg w dniu 8, 50 mg w dniu 9 i dniu 15 oraz 100 mg w dniu 22, co 2 tygodnie przez tydzień 18 i co 4 tygodnie do tygodnia 46. Do dalszych ocen w fazie 2 zostaną określone 2 kombinacje dawek (wysokie RP2D i niskie RP2D).
Lek: Idelalizyb
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Lek: BI 836826
Podanie dożylne w postaci wlewu o kontrolowanej szybkości
Eksperymentalny: Faza 2 Idelalizyb + BI 836826
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymania 1 z 2 kombinacji dawek wybranych z fazy 1b.
Lek: Idelalizyb
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Lek: BI 836826
Podanie dożylne w postaci wlewu o kontrolowanej szybkości

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Odsetek uczestników, u których wystąpiły toksyczności ograniczające dawkę (DLT) podczas pierwszych 7 tygodni badanej terapii
Ramy czasowe: Do 7 tygodni
DLT odnoszą się do toksyczności występujących podczas ostatnich 6 tygodni 7-tygodniowego leczenia w ramach badania, które uznano za istotne klinicznie i związane z badanym leczeniem. Nie uwzględniono zdarzeń występujących podczas początkowego 7-dniowego okresu wstępnego monoterapii idelalizybem, które ustąpiły do ​​dnia 8.
Do 7 tygodni
Faza 2: Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
CRR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź (CR). CR zdefiniowano jako całkowite ustąpienie wszystkich związanych z chorobą nieprawidłowości radiologicznych oraz zniknięcie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z chorobą.
Do 18 miesięcy
Dla fazy 2: Odsetek ujemnych wyników minimalnej choroby resztkowej (MRD) w szpiku kostnym do 50. tygodnia
Ramy czasowe: Tydzień 50
MRD zdefiniowano jako odsetek uczestników z MRD < 10^-4, ocenionym za pomocą cytometrii przepływowej w szpiku kostnym, osiągniętym do 50. tygodnia.
Tydzień 50

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Odsetek uczestników doświadczył DLT w okresie leczenia
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
DLT odnoszą się do toksyczności występujących podczas ostatnich 6 tygodni 7-tygodniowego leczenia w ramach badania, które uznano za istotne klinicznie i związane z badanym leczeniem. Nie uwzględniono zdarzeń występujących podczas początkowego 7-dniowego okresu wstępnego monoterapii idelalizybem, które ustąpiły do ​​dnia 8.
Do 18 miesięcy
Dla fazy 1b i fazy 2: liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
SAE definiuje się jako zdarzenie, które przy dowolnej dawce skutkuje: śmiercią, zagrożeniem życia, hospitalizacją pacjenta w szpitalu lub przedłużeniem istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub chorobą medyczną ważne wydarzenie lub reakcja.
Do 18 miesięcy
Dla fazy 1b i fazy 2: liczba uczestników, którzy trwale przerwali badane leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt leczniczy, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. Zdarzenie niepożądane może zatem oznaczać każdy niekorzystny i/lub niezamierzony objaw, objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się go za związany z produktem leczniczym, czy nie. Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono za pomocą Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 4.03.
Do 18 miesięcy
Dla fazy 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR). CR zdefiniowano jako całkowite ustąpienie wszystkich związanych z chorobą nieprawidłowości radiologicznych oraz zniknięcie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z chorobą. PR zdefiniowano jako ≥ 50% redukcję sumy iloczynów najdłuższych prostopadłych średnic wszystkich zmian wskaźnikowych, bez nowych zmian.
Do 18 miesięcy
Dla fazy 2: Czas trwania całkowitej odpowiedzi (DCR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
DCR zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszej dokumentacji CR do wcześniejszej z pierwszej dokumentacji ostatecznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano jako całkowite ustąpienie wszystkich związanych z chorobą nieprawidłowości radiologicznych oraz zniknięcie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z chorobą.
Do 18 miesięcy
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
DOR zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszego udokumentowania CR lub PR do wcześniejszego z pierwszych udokumentowanych przypadków ostatecznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. CR zdefiniowano jako całkowite ustąpienie wszystkich związanych z chorobą nieprawidłowości radiologicznych oraz zniknięcie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z chorobą. PR zdefiniowano jako ≥ 50% redukcję sumy iloczynów najdłuższych prostopadłych średnic wszystkich zmian wskaźnikowych, bez nowych zmian.
Do 18 miesięcy
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
PFS zdefiniowano jako odstęp czasu od randomizacji do wcześniejszego z pierwszych udokumentowań ostatecznej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Ostateczną progresję choroby zdefiniowano jako dowód na pojawienie się jakiejkolwiek nowej choroby, pogorszenie zmian chorobowych w śledzionie lub wątrobie lub chorobę niewskazaną, zmniejszenie liczby płytek krwi lub hemoglobiny, które można przypisać przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL) lub więcej niż 4 tygodnie po odstawienie idelalizybu: zwiększenie liczby limfocytów we krwi o 50% lub więcej.
Do 18 miesięcy
Faza 2: Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
OS zdefiniowano jako odstęp czasu od randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 18 miesięcy
Dla fazy 2: Odsetek ujemnych wyników MRD we krwi w dowolnym czasie
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Współczynnik ujemnych wyników MRD we krwi zdefiniowano jako odsetek uczestników z MRD < 10^-4, oceniany za pomocą cytometrii przepływowej we krwi, w dowolnym momencie badania.
Do 18 miesięcy
Dla fazy 2: Odsetek ujemnych wyników MRD w szpiku kostnym w dowolnym czasie
Ramy czasowe: Do 18 miesięcy
Wskaźnik ujemnych wyników MRD w szpiku kostnym zdefiniowano jako odsetek uczestników z MRD < 10^-4, ocenianym za pomocą cytometrii przepływowej w szpiku kostnym, w dowolnym momencie badania.
Do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gilead Sciences

Współpracownicy

Boehringer Ingelheim

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

5 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GS-US-312-1579

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze zewnętrzni mogą poprosić o IPD dla tego badania po zakończeniu badania. Więcej informacji można znaleźć na naszej stronie internetowej pod adresem https://www.gilead.com/science-and-medicine/research/clinical-trials-transparency-and-data-sharing-policy

Ramy czasowe udostępniania IPD

18 miesięcy po ukończeniu studiów

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zabezpieczone środowisko zewnętrzne z nazwą użytkownika, hasłem i kodem RSA.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj