Tutkimus idasanutliinista sytarabiinin kanssa verrattuna sytarabiini plus lumelääkkeeseen potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) (MIRROS)
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, vaiheen III tutkimus Idasanutlinista, MDM2-antagonistista, sytarabiinilla vs. sytarabiini plus lumelääke potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Hematologie
-
Maastricht, Alankomaat, 6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Canberra Hospital; Haematology Department
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital; Haematology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital; Clinical Haematology and Bone Marrow Transplantation
-
-
-
-
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- CH Jolimont - Lobbes (Jolimont)
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU Sart-Tilman
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center; Hematology Dept.
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hospital; Haematology
-
Petach Tikva, Israel, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus;Hematology-Oncology
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Ichilov Sourasky Medical Center; Heamatology
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Ospedale Cardarelli; Divisione Di Ematologia
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Az. Osp. S. Orsola Malpighi; Istituto Di Oncologia Seragnoli
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST); Onco-Ematologia
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48100
- Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia; Clinica Ematologica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00133
- Az. Osp. Uni Ria Policlinico Tor Vergata; Unita Di Ematologia
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- IRCCS AOU S.Martino; Clinica Ematologica
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele, IRCCS
-
-
Piemonte
-
Orbassano (TO), Piemonte, Italia, 10043
- A.O. Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano; Ambulatorio per le Malattie Rare del Polmone
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
Pisa, Toscana, Italia, 56100
- Ospedale Santa Chiara; Unita Operativa Di Ematologia
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz; Klin. Abt. Für Hämatologie
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Jeollanam-do, Korean tasavalta, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- Seoul St Mary's Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, 5021
- Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
-
Oslo, Norja, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Panama City, Panama, 0824
- Complejo Hospitalario Arnulfo Arias Madrid; Servicio de Hematología
-
-
-
-
-
Angers Cedex 9, Ranska, 49933
- Centre Hospitalier Uni Ire; Service Des Maladies Du Sang
-
Lille, Ranska, 59037
- Hopital Claude Huriez; Hematologie
-
Marseille, Ranska, 13273
- Institut J Paoli I Calmettes; Onco Hematologie 2
-
Nantes, Ranska, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme;Hopital De Jour
-
Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint Louis; Oncologie Medicale
-
Paris, Ranska, 75571
- HOPITAL SAINT ANTOINE;Hematologie Clinique
-
Pessac, Ranska, 33604
- Hopital De Haut Leveque; Hematologie Clinique
-
Pierre Benite, Ranska, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
Toulouse, Ranska, 31059
- IUCT Oncopole; Hematologie
-
Vandoeuvre Les Nancy, Ranska, 54511
- Hopitaux De Brabois; Hematologie Medecine Interne
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Klinik IV; Klinik Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stamm.
-
Bonn, Saksa, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Med. Klinik und Poliklinik III; Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Braunschweig, Saksa, 38114
- Klinikum Braunschweig; Medizinische Klinik III; Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Chemnitz, Saksa, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH Krankenhaus Küchwald Klinik f.Innere Medizin III
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Köln, Saksa, 50937
- Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
-
Mainz, Saksa, 55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Marburg, Saksa, 35043
- Universitätsklinikum Marburg Zentrum f. Innere Medizin
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00290
- Helsinki University Central Hospital; Hematology
-
Tampere, Suomi, 33521
- Tampere University Hospital; Hematology
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Universitätsspital Basel; Hämatologie
-
Zürich, Sveitsi, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie; Klinik für Hämatologie
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti, 1023
- Auckland city hospital; Auckland Regional Cancer Centre and Blood Service
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125167
- "Hematological Scientific Center
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
Sankt-Petersburg, Venäjän federaatio, 197341
- FGBU "Federal Medical and Research Center named after V.A.Almazov" Russian Ministry of Health
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Yhdysvallat, 11021
- Northwell Health
-
Hawthorne, New York, Yhdysvallat, 10532
- New York Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center; Univ of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75204
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center; Department of Hematology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu/vahvistettu ensimmäinen/toinen refraktaarinen/relapsoitunut AML käyttäen Maailman terveysjärjestön luokittelua, paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Enintään 2 aiempaa induktiohoitoa (paitsi aiempi HSCT) niiden ensimmäisen linjan hoidossa ja yksi on täytynyt sisältää sytarabiinia antrasykliinin (tai antraseenidionin) kanssa
- Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila 0–2
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
- Valkosolujen (WBC) määrä satunnaistuksessa alle tai yhtä suuri (</=) 50 000 solua kuutiomillimetriä kohden (/mm^3)
Poissulkemiskriteerit:
- Ensimmäiset uusiutuneet osallistujat olivat alle (<) 60-vuotiaita ja ensimmäinen CR-kesto yli (>) 1 vuoden
- Osallistujat, joilla on aiemmin dokumentoitu hematologinen häiriö (AHD)
- AML, joka on toissijainen mille tahansa aikaisemmalle kemoterapialle, joka ei liity leukemiaan
- Osallistujat, jotka ovat joko resistenttejä tai uusiutuvat 90 päivän kuluessa hoito-ohjelman saamisesta, joka sisältää kumulatiivisen annoksen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>/=) 18 g/m^2 sytarabiinia
- Osallistujat, jotka ovat saaneet allogeenistä HSCT:tä 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Osallistujat, jotka ovat saaneet immunosuppressiivista hoitoa käänteishyljintä -sairauteen tai siirrännäisoireyhtymään autologisen kantasolusiirron jälkeen 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Aikaisempi hoito Murine Double Minute 2 (MDM2) -antagonistilla
- Osallistujat, joille on annettu muita tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja, joiden tarkoituksena on hoitaa heidän maligniteettiaan 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta
- Osallistujat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut remissiossa ilman hoitoa vähintään 2 vuotta ennen satunnaistamista
- Osallistujat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen
- Osallistujat, joilla on ekstramedullaarinen AML, joilla ei ole näyttöä systeemisestä osallisuudesta
- Raskaana olevat tai imettävät osallistujat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Idasanutliini plus sytarabiini
Osallistujat saavat induktiohoitoa idasanutliinia ja sytarabiinia 5 päivän ajan, mitä seuraa 23 päivän lepo syklissä 1 (hoitosyklin pituus = 28 päivää).
Vastaavat osallistujat voivat jatkaa konsolidointihoitoa enintään 2 lisäsykliä, mukaan lukien idasanutliini ja sytarabiini 5 päivän ajan, minkä jälkeen kummassakin syklissä on 23 päivän lepo (hoitosyklin pituus = 28 päivää).
Jokaisen syklin jälkeen osallistujille, jotka saavuttavat CRp:n tai täydellisen remission ja epätäydellisen verenkuvan palautumisen (CRi), veriarvojen palautumiseen sallitaan tarvittaessa enintään 28 lisäpäivää.
|
Osallistujat saavat sytarabiinia 1 gramman neliömetriä kohti (g/m^2) suonensisäistä (IV) infuusiota 5 päivän ajan jokaisesta hoitosyklistä.
Osallistujat saavat 300 mg idasanutliinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) (syklissä 1) tai kerran päivässä (QD) (syklissä 2 ja 3) 5 päivän ajan jokaisesta hoitosyklistä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo plus sytarabiini
Osallistujat saavat induktiohoitoa idasanutliinia, joka vastaa lumelääkettä ja sytarabiinia 5 päivän ajan, mitä seuraa 23 päivän lepo syklissä 1 (hoitosyklin pituus = 28 päivää).
Vastaavat osallistujat voivat jatkaa konsolidointihoitoa enintään 2 lisäsykliä, mukaan lukien idasanutliinia vastaava lumelääke ja sytarabiini 5 päivän ajan, minkä jälkeen kussakin syklissä on 23 päivän lepo (hoitosyklin pituus = 28 päivää).
Jokaisen syklin jälkeen osallistujille, jotka saavuttavat CRp- tai CRi-arvon, sallitaan tarvittaessa enintään 28 lisäpäivää veriarvojen palautumiseen.
|
Osallistujat saavat sytarabiinia 1 gramman neliömetriä kohti (g/m^2) suonensisäistä (IV) infuusiota 5 päivän ajan jokaisesta hoitosyklistä.
Osallistujat saavat idasanutliinia vastaavaa lumelääkettä PO BID tai QD 5 päivän ajan jokaisesta hoitosyklistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen TP53 WT -populaatiossa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 4,5 vuotta)
|
P53-kasvainproteiinin villityypin (TP53 WT) populaation kokonaiseloonjäämistä verrattiin osallistujilla, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen (R/R) akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka oli satunnaistettu saamaan idasanutliinia yhdessä sytarabiinin kanssa, verrattuna niihin, jotka oli satunnaistettu sytarabiiniin ja plasebo. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 4,5 vuotta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydelliseen vasteeseen (CR) osallistuneiden prosenttiosuus induktion lopussa hematologisen maligniteettivasteen arvioinnin (HMRA) mukaan TP53 WT -populaatiossa
Aikaikkuna: Induktion lopussa (päivään 56 asti)
|
Täydellisen vasteen määrää induktion lopussa TP53 WT -populaatiossa verrattiin osallistujilla, jotka oli satunnaistettu saamaan idasanutliinia yhdessä sytarabiinin kanssa, verrattuna niihin, jotka oli satunnaistettu saamaan sytarabiinia ja lumelääkettä. Suunnittelu noudatti hierarkkista tilastollista testauskehystä. |
Induktion lopussa (päivään 56 asti)
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS) HMRA:n mukaan TP53 WT -populaatiossa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4,5 vuoteen asti)
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) määritellään ajalle satunnaistamisen päivämäärästä siihen, mikä tapahtuu ensin: hoidon epäonnistuminen (CR- ei saavutettu, asetetaan lopullisen vastearvioinnin päiväksi), CR:n uusiutuminen tai kuolema mistä tahansa syystä. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. Suunnittelu noudatti hierarkkista tilastollista testauskehystä. |
Satunnaistamisesta hoidon epäonnistumiseen, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (noin 4,5 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonaisremissio (CR, CRp ja CRi) induktion lopussa HMRA:n mukaan TP53 WT -populaatiossa
Aikaikkuna: Induktion lopussa (päivään 56 asti)
|
Kokonaisremissioastetta (täydellinen remissio, täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen toipumisen kanssa, täydellinen remissio epätäydellisen verihiutaleiden määrän palautumisen kanssa) induktion lopussa TP53 WT -populaatiossa verrattiin osallistujilla, jotka oli satunnaistettu saamaan idasanutliinia yhdessä sytarabiinin kanssa. oli satunnaistettu sytarabiiniin ja lumelääkkeeseen. Suunnittelu noudatti hierarkkista tilastollista testauskehystä. |
Induktion lopussa (päivään 56 asti)
|
|
Remission kesto CR:n (DOR) jälkeen TP53 WT -populaatiossa
Aikaikkuna: CR:n saavuttamisesta uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 4,5 vuotta)
|
DOR määritellään potilaille, jotka ovat saavuttaneet täydellisen remission, ja se on aika kliinisestä remissiosta uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaille, joilla ei ole mitään näistä tapahtumista ennen analyysin ajankohtaa, DOR sensuroidaan potilaan viimeisen vastearvioinnin päivämääränä. Mediaaniylärajat asetettiin arvoon 999, koska niitä ei saavutettu, joten se oli Ei arvioitavissa (NE) ja kenttä on vain numeerinen. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
CR:n saavuttamisesta uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 4,5 vuotta)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka käyvät läpi HSCT:n täydellisen vastauksen jälkeen (CR), TP53 WT -väestössä
Aikaikkuna: Perustaso noin 4,5 vuoteen asti
|
Täydellisen vasteen määrää induktion lopussa TP53 WT -populaation mutaation määritellyissä alaryhmissä (positiiviset FLT3:n, IDH1:n ja IDH2:n mutaatiolle) verrattiin osallistujilla, jotka oli satunnaistettu saamaan idasanutliinia yhdessä sytarabiinin kanssa, verrattuna niihin, joilla oli satunnaistettiin sytarabiiniin ja lumelääkkeeseen.
Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua.
|
Perustaso noin 4,5 vuoteen asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vaste (CR) kliinisesti toimivassa mutaation määrittelemässä alapopulaatiossa (FLT3, IDH1 ja IDH2) TP53 WT -populaatiossa
Aikaikkuna: Induktion lopussa (päivään 56 asti)
|
Täydellisen vasteen määrää induktion lopussa TP53 WT -populaation mutaation määritellyissä alaryhmissä (positiiviset FLT3:n, IDH1:n ja IDH2:n mutaatiolle) verrattiin osallistujilla, jotka oli satunnaistettu saamaan idasanutliinia yhdessä sytarabiinin kanssa, verrattuna niihin, joilla oli satunnaistettiin sytarabiiniin ja lumelääkkeeseen.
|
Induktion lopussa (päivään 56 asti)
|
|
Kokonaiseloonjääminen kliinisesti toimivassa mutaation määrittelemässä alapopulaatiossa (FLT3, IDH1 ja IDH2) TP53 WT -populaatiossa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 4,5 vuotta)
|
Kokonaiseloonjäämistä TP53 WT -populaation mutaation määritellyissä alaryhmissä (positiiviset FLT3-, IDH1- ja IDH2-mutaatioille) verrattiin osallistujilla, jotka oli satunnaistettu saamaan idasanutliinia yhdessä sytarabiinin kanssa, verrattuna niihin, jotka oli satunnaistettu saamaan sytarabiinia ja lumelääkettä.
Mediaaniylärajat asetettiin arvoon 999, koska niitä ei saavutettu, joten se oli Ei arvioitavissa (NE) ja kenttä on vain numeerinen.
Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa noin 4,5 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden haittatapahtuman vakavuuden mukaan, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) mukaan
Aikaikkuna: Perustaso noin 4,5 vuoteen asti
|
Osallistujat, jotka ovat kokeneet vähintään yhden haittatapahtuman vakavuuden mukaan. Kansallisen syöpäinstituutin yleisten haittatapahtumien terminologian kriteerien versio 4.03 (NCI-CTCAE v4.03) mukaan on raportoitu.
Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua.
|
Perustaso noin 4,5 vuoteen asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on keskeytykseen johtaneita haittatapahtumia
Aikaikkuna: Perustaso noin 4,5 vuoteen asti
|
On raportoitu osallistujista, joilla on tutkimuksen keskeyttämiseen johtaneita haittavaikutuksia.
Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua.
|
Perustaso noin 4,5 vuoteen asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kuolemaan johtavia haittatapahtumia päivään 30 asti
Aikaikkuna: Päivään 30 asti
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli AE, joka johti kuolemaan 30 päivän kuluessa annostelusta, on raportoitu
|
Päivään 30 asti
|
|
Kuolemaan johtavien haittatapahtumien osallistujien määrä päivään 60 asti
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on AE johtui kuolemasta 60 päivän kuluessa annostelusta
|
Päivään 60 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia biokemian testeissä vakavimmin, NCI-CTCAE v4.03:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 4,5 vuotta
|
Veren biokemian laboratorioparametrit mitataan ja verrataan standardireferenssialueeseen. Standardin viitealueen ulkopuolella olevia arvoja pidetään poikkeavuuksina. Laboratoriotestitulos ilmoitetaan haittatapahtumana, jos se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyy kliinisiä oireita; johtaa muutokseen tutkimushoidossa tai lääketieteellisessä toimenpiteessä; tai se on kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan. Jokaisen potilaan lähtötaso on viimeinen havainto ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Jokaisesta laboratoriotestistä potilaat, joilla on vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen arviointi, otetaan mukaan analyysiin. Jokaisen solun nimittäjä on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on lähtötilanteessa NCI-CTCAE-aste 0-2 määritellyssä poikkeavuuden suunnassa tai aste 1-4 poikkeavuuden vastakkaisessa suunnassa. |
Jopa noin 4,5 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavimpia kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia hematologisissa testeissä NCI-CTCAE v4.03:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 4,5 vuotta
|
Hematologian laboratorioparametrit mitataan ja verrataan standardireferenssialueeseen. Standardin viitealueen ulkopuolella olevia arvoja pidetään poikkeavuuksina. Laboratoriotestitulos ilmoitetaan haittatapahtumana, jos se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä: siihen liittyy kliinisiä oireita; johtaa muutokseen tutkimushoidossa tai lääketieteellisessä toimenpiteessä; tai se on kliinisesti merkittävä tutkijan arvion mukaan. Jokaisen potilaan lähtötaso on viimeinen havainto ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Jokaisesta laboratoriotestistä potilaat, joilla on vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen arviointi, otetaan mukaan analyysiin. Jokaisen solun nimittäjä on niiden potilaiden lukumäärä, joilla on lähtötilanteessa NCI-CTCAE-aste 0-2 määritellyssä poikkeavuuden suunnassa tai aste 1-4 poikkeavuuden vastakkaisessa suunnassa. |
Jopa noin 4,5 vuotta
|
|
Kehonlämpötilan muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso; Syklit 1-3, päivät 8, 15, 22, 28 (1 sykli on 28 päivää); ja jos verenkuva ei palautunut täydellisesti, päivät 29-42 ja päivät 43-56, syklit 2-3 päivät 1, 8, 15, 22, 28 ja 29-56 (maksimi viive jaksojen välillä on 56 päivää)
|
Elintoiminnot mitattiin ennen infuusiota osallistujan istuessa. Perustason arvo käynnillä ja muutos perusarvosta kullakin aikapisteellä raportoidaan. Muutos perusarvosta laskettiin vähentämällä perusarvon jälkeinen arvo perusarvosta. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
Perustaso; Syklit 1-3, päivät 8, 15, 22, 28 (1 sykli on 28 päivää); ja jos verenkuva ei palautunut täydellisesti, päivät 29-42 ja päivät 43-56, syklit 2-3 päivät 1, 8, 15, 22, 28 ja 29-56 (maksimi viive jaksojen välillä on 56 päivää)
|
|
Systolisen verenpaineen muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso; Syklit 1-3, päivät 8, 15, 22, 28 (1 sykli on 28 päivää); ja jos verenkuva ei palautunut täydellisesti, päivät 29-42 ja päivät 43-56, syklit 2-3 päivät 1, 8, 15, 22, 28 ja 29-56 (maksimi viive jaksojen välillä on 56 päivää)
|
Elintoiminnot mitattiin ennen infuusiota osallistujan istuessa. Perustason arvo käynnillä ja muutos perusarvosta kullakin aikapisteellä raportoidaan. Muutos perusarvosta laskettiin vähentämällä perusarvon jälkeinen arvo perusarvosta. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
Perustaso; Syklit 1-3, päivät 8, 15, 22, 28 (1 sykli on 28 päivää); ja jos verenkuva ei palautunut täydellisesti, päivät 29-42 ja päivät 43-56, syklit 2-3 päivät 1, 8, 15, 22, 28 ja 29-56 (maksimi viive jaksojen välillä on 56 päivää)
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso; Syklit 1-3, päivät 8, 15, 22, 28 (1 sykli on 28 päivää); ja jos verenkuva ei palautunut täydellisesti, päivät 29-42 ja päivät 43-56, syklit 2-3 päivät 1, 8, 15, 22, 28 ja 29-56 (maksimi viive jaksojen välillä on 56 päivää)
|
Elintoiminnot mitattiin ennen infuusiota osallistujan istuessa. Perustason arvo käynnillä ja muutos perusarvosta kullakin aikapisteellä raportoidaan. Muutos perusarvosta laskettiin vähentämällä perusarvon jälkeinen arvo perusarvosta. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
Perustaso; Syklit 1-3, päivät 8, 15, 22, 28 (1 sykli on 28 päivää); ja jos verenkuva ei palautunut täydellisesti, päivät 29-42 ja päivät 43-56, syklit 2-3 päivät 1, 8, 15, 22, 28 ja 29-56 (maksimi viive jaksojen välillä on 56 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta sykenopeudessa ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso; Syklit 1-3, päivät 8, 15, 22, 28 (1 sykli on 28 päivää); ja jos verenkuva ei palautunut täydellisesti, päivät 29-42 ja päivät 43-56, syklit 2-3 päivät 1, 8, 15, 22, 28 ja 29-56 (maksimi viive jaksojen välillä on 56 päivää)
|
Elintoiminnot mitattiin ennen infuusiota osallistujan istuessa. Perustason arvo käynnillä ja muutos perusarvosta kullakin aikapisteellä raportoidaan. Muutos perusarvosta laskettiin vähentämällä perusarvon jälkeinen arvo perusarvosta. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
Perustaso; Syklit 1-3, päivät 8, 15, 22, 28 (1 sykli on 28 päivää); ja jos verenkuva ei palautunut täydellisesti, päivät 29-42 ja päivät 43-56, syklit 2-3 päivät 1, 8, 15, 22, 28 ja 29-56 (maksimi viive jaksojen välillä on 56 päivää)
|
|
Hengitystiheyden muutos lähtötasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Jopa noin 4,5 vuotta
|
Elintoiminnot mitattiin ennen infuusiota osallistujan istuessa. Perustason arvo käynnillä ja muutos perusarvosta kullakin aikapisteellä raportoidaan. Muutos perusarvosta laskettiin vähentämällä perusarvon jälkeinen arvo perusarvosta. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
Jopa noin 4,5 vuotta
|
|
Muutos lähtötasosta sydämen sykkeessä, mitattuna elektrokardiogrammissa
Aikaikkuna: Perustaso; Syklit 1-3 Päivä 1 (2 tuntia ennen annosta, sytarabiinin jälkeen ja 6 tuntia idasanutliinin/plasebon jälkeen); Jakso 1-3 Päivä 2; Kierto 1, päivä 5 (2 tunnin sisällä idanasanutliini/plasebo, sytarabiinin jälkeinen ja 6 tuntia idasanutliinin/plasebon jälkeen), lääketutkimuksen päättyminen
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t saatiin EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit. Perustason arvo käynnillä ja muutos perusarvosta kullakin aikapisteellä raportoidaan. Muutos perusarvosta laskettiin vähentämällä perusarvon jälkeinen arvo perusarvosta. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
Perustaso; Syklit 1-3 Päivä 1 (2 tuntia ennen annosta, sytarabiinin jälkeen ja 6 tuntia idasanutliinin/plasebon jälkeen); Jakso 1-3 Päivä 2; Kierto 1, päivä 5 (2 tunnin sisällä idanasanutliini/plasebo, sytarabiinin jälkeinen ja 6 tuntia idasanutliinin/plasebon jälkeen), lääketutkimuksen päättyminen
|
|
Muutos lähtötasosta EKG-parametreissa: PQ-, PR-, RR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 2 ja 5, syklien 2 ja 3 päivät 1, 2 (1 sykli on 28 päivää), hoidon lopetuskäynti (28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen)
|
Yksittäiset 12-kytkentäiset EKG:t saatiin EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja QTc-välit. Perustason arvo käynnillä ja muutos perusarvosta kullakin aikapisteellä raportoidaan. Muutos perusarvosta laskettiin vähentämällä perusarvon jälkeinen arvo perusarvosta. Tutkimus keskeytettiin turhuuden vuoksi, joten se ei saavuttanut tutkimuksen suunniteltua loppua. |
Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 2 ja 5, syklien 2 ja 3 päivät 1, 2 (1 sykli on 28 päivää), hoidon lopetuskäynti (28 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen)
|
|
Opintohoidon kokonaiskesto
Aikaikkuna: Jopa 3 sykliä (1 sykli on 28 päivää)
|
Osallistujia oli tarkoitus hoitaa enintään 3 sykliä.
|
Jopa 3 sykliä (1 sykli on 28 päivää)
|
|
Aloitettujen hoitojaksojen määrä
Aikaikkuna: Jopa 3 sykliä (1 sykli on 28 päivää)
|
Tutkimushoitojaksot aloittaneet osallistujat raportoidaan.
|
Jopa 3 sykliä (1 sykli on 28 päivää)
|
|
Idasanutliinin ja sytarabiinin kumulatiivinen annos
Aikaikkuna: Jopa 3 sykliä (1 sykli on 28 päivää)
|
Idasanutliinin ja sytaradiinin kumulatiiviset annokset on raportoitu.
|
Jopa 3 sykliä (1 sykli on 28 päivää)
|
|
Idasanutlinin näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Sykli 1: Annostelu (0 tuntia [h]), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
Idasanutliinin näennäinen puhdistuma (CL/F) suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhan vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyötyjä ei ole, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistettynä hyöty-riskiprofiili ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskit uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Suunniteltua CL/F-arvoa ei johdettu tulostiedoille eikä sitä raportoitu. |
Sykli 1: Annostelu (0 tuntia [h]), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Idasanutlinin näennäinen jakelumäärä (Vd/F).
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
Idasanutlinin näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F) suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhan vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyötyjä ei ole, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. |
Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Idasanutliinin suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
Idasanutliinin suurin havaittu pitoisuus (Cmax) suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhuuden vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyöty ei ole saavutettu, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. |
Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Idasanutlinin vakaan tilan pitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
Idasanutlinin vakaan tilan pitoisuus (Ctrough) suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhan vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyötyjä ei ole, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. |
Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Idasanutlinin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue yhden annosteluvälin (AUCtau) aikana
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 h) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
Idasanutlinin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue (AUCtau) yhden annosteluvälin aikana suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhuuden vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyöty ei ole saavutettu, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. |
Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 h) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
|
AUC nolla-ajasta 24 tuntiin idasanutliinin annoksen jälkeen (AUC0-24)
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 h) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
Idasanutliinin AUC ajasta nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-24) suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhan vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyötyjä ei ole, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. |
Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 h) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Idasanutlinin puoliintumisaika (t 1/2).
Aikaikkuna: Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
Idasanutliinin puoliintumisaika (t 1/2) suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhan vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyötyjä ei ole, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. |
Sykli 1: Ennakkoannostus (0 tuntia), 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion loppu, 6 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1, 5; Esiannos (0 h) päivänä 2; päivinä 8, 10; Sykli 2, 3: ennakkoannostus (0 tuntia) päivinä 2, 5 (ennen annostelun/annostuksen jälkeen: suhteessa idasanutliinin aamuannokseen; syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Sytarabiinin kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Sykli 1: 2 tunnin sisällä sytarabiinia edeltävän annoksen sisällä, 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion lopussa, 6 tuntia idasanutliinin aamuannoksen jälkeen päivinä 1, 5; 2 tunnin sisällä ennen sytarabiiniannosta päivänä 2; Sykli 2, 3: 2 tunnin sisällä ennen sytarabiiniannosta päivänä 2 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Sytarabiinin kokonaispuhdistuma (CL) suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhan vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyötyjä ei ole, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. |
Sykli 1: 2 tunnin sisällä sytarabiinia edeltävän annoksen sisällä, 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion lopussa, 6 tuntia idasanutliinin aamuannoksen jälkeen päivinä 1, 5; 2 tunnin sisällä ennen sytarabiiniannosta päivänä 2; Sykli 2, 3: 2 tunnin sisällä ennen sytarabiiniannosta päivänä 2 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Sytarabiinin jakautumistilavuus (Vd).
Aikaikkuna: Sykli 1: 2 tunnin sisällä sytarabiinia edeltävän annoksen sisällä, 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion lopussa, 6 tuntia idasanutliinin aamuannoksen jälkeen päivinä 1, 5; 2 tunnin sisällä ennen sytarabiiniannosta päivänä 2; Sykli 2, 3: 2 tunnin sisällä ennen sytarabiiniannosta päivänä 2 (syklin pituus = 28 päivää)
|
Sytarabiinin jakautumistilavuus (Vd) suunniteltiin osaksi PK-analyysejä. Riippumaton tiedonseurantakomitea suositteli tutkimuksen keskeyttämistä turhan vuoksi, koska käyttöjärjestelmähyötyjä ei ole, koska riskisuhde (HR) on suurempi kuin 1. Idasanutliinin ja 1 g/m2 sytarabiinin yhdistelmän hyöty-riskiprofiili sopivassa R/R AML:ssä ei ollut positiivinen, koska havaittu marginaalinen hyöty ei ole suurempi kuin idasanutliinin riskejä uusiutuneessa tai refraktorisessa AML-populaatiossa. Siksi tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sponsorin päätöksellä, eikä tulostietoja saatu. |
Sykli 1: 2 tunnin sisällä sytarabiinia edeltävän annoksen sisällä, 1-3 tunnin sytarabiini-infuusion lopussa, 6 tuntia idasanutliinin aamuannoksen jälkeen päivinä 1, 5; 2 tunnin sisällä ennen sytarabiiniannosta päivänä 2; Sykli 2, 3: 2 tunnin sisällä ennen sytarabiiniannosta päivänä 2 (syklin pituus = 28 päivää)
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syövän tutkimus- ja hoitoorganisaatiossa elämänlaatukyselylomakkeen Core 30 (EORTC QLQ-C30) pisteet
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1 (perustaso), syklin 1 päivät 8, 15, 28, syklien 2, 3 päivät 1, 8, 15, 28, 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos syklillä 3 päivä 5), sen jälkeen joka 3. kuukautta uusiutumiseen (enintään 3,5 vuotta)
|
Vastausaste (määritelty potilaiden lukumääränä, jotka täyttivät vähintään yhden kysymyksen mittauksesta) oli lähtötilanteessa 56 % Idasanutlin-haarassa ja 61 % lumeryhmässä, tässä järjestyksessä.
Tämä noudattamisaste pysyi samana lähtötason jälkeen molemmissa käsissä.
Koska molempien käsien hoitomyöntyvyysaste oli alhainen koko hoitojakson aikana, suunniteltuja analyyseja ei tehty.
|
Sykli 1 Päivä 1 (perustaso), syklin 1 päivät 8, 15, 28, syklien 2, 3 päivät 1, 8, 15, 28, 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos syklillä 3 päivä 5), sen jälkeen joka 3. kuukautta uusiutumiseen (enintään 3,5 vuotta)
|
|
Muutos lähtötasosta EuroQol 5 Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) kyselylomakkeen pisteissä
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1 (perustaso), syklin 1 päivät 8, 15, 28, syklien 2, 3 päivät 1, 8, 15, 28, 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos syklillä 3 päivä 5), sen jälkeen joka 3. kuukautta uusiutumiseen (enintään 3,5 vuotta)
|
Vastausaste (määritelty potilaiden lukumääränä, jotka täyttivät vähintään yhden kysymyksen mittauksesta) oli lähtötilanteessa 56 % Idasanutlin-haarassa ja 61 % lumeryhmässä, tässä järjestyksessä.
Yhteensopivuus pysyi samana lähtötilanteen jälkeen molemmissa haaroissa Koska molemmissa ryhmissä oli alhainen hoitomyöntyvyys koko hoitojakson aikana, suunniteltuja analyyseja ei tehty.
|
Sykli 1 Päivä 1 (perustaso), syklin 1 päivät 8, 15, 28, syklien 2, 3 päivät 1, 8, 15, 28, 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen (viimeinen annos syklillä 3 päivä 5), sen jälkeen joka 3. kuukautta uusiutumiseen (enintään 3,5 vuotta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sytarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- WO29519
- 2014-003065-15 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .