Az idasanutlin citarabinnal és a citarabin plusz placebóval szembeni vizsgálata kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél (MIRROS)

• RG7388

A P53 tumorprotein vad típusú (TP53 WT) populációjának teljes túlélését hasonlították össze a relapszusban vagy refrakter (R/R) akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél, akiket idasanutlin és citarabin kombinációs kezelésre randomizáltak, és azokat, akiket citarabinra és másra randomizáltak. placebo.

A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett végét.

A teljes válasz arányát az indukció végén a TP53 WT populációban olyan résztvevőknél hasonlították össze, akiket idasanutlin és citarabin kombinációra randomizáltak, és azokat, akiket citarabinra és placebóra randomizáltak.

A tervezés hierarchikus statisztikai tesztelési keretrendszert követett.

Az eseménymentes túlélés (EFS) a véletlenszerű besorolás dátumától a legkorábbi bekövetkezésig eltelt idő: a kezelés sikertelensége (a CR elérésének elmulasztása, a végső válasz értékelésének napja), a CR-ből való visszaesés vagy bármilyen okból bekövetkező halál. A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett végét.

A tervezés hierarchikus statisztikai tesztelési keretrendszert követett.

A teljes remisszió arányát (teljes remisszió, teljes remisszió nem teljes hematológiai felépüléssel, teljes remisszió nem teljes thrombocytaszám helyreállítással) az indukció végén a TP53 WT populációban összehasonlították az idasanutlin és citarabin kombinációs kezelésre randomizált résztvevőknél, illetve azokkal, akik véletlenszerűen citarabinra és placebóra osztották be.

A tervezés hierarchikus statisztikai tesztelési keretrendszert követett.

A DOR a teljes remissziót elérő betegekre vonatkozik, és a klinikai remissziótól a relapszusig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azoknál a betegeknél, akiknél az elemzés időpontja előtt egyik esemény sem fordult elő, a DOR-t a páciens utolsó válaszértékelésének időpontjában cenzúrázzák.

A medián felső határértékek 999-re lettek beállítva, mert nem érték el, ezért nem értékelhető (NE), és a mező csak numerikus. A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett végét.

A vér biokémiájának laboratóriumi paramétereit mérik, és összehasonlítják egy szabványos referenciatartománnyal. A standard referencia tartományon kívüli értékek abnormalitásnak minősülnek. A laboratóriumi vizsgálati eredményt nemkívánatos eseményként kell jelenteni, ha az megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérik; a vizsgálati kezelés megváltoztatását vagy orvosi beavatkozást eredményez; vagy klinikailag jelentős a vizsgáló megítélése szerint.

Minden egyes beteg esetében a kiindulási érték az utolsó megfigyelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Minden laboratóriumi vizsgálatnál olyan betegeket vonnak be az elemzésbe, akiknél legalább 1 kiindulási állapot értékelést végeztek. Minden egyes sejt esetében a nevező azoknak a betegeknek a száma, akiknél a kiindulási NCI-CTCAE Grade 0-2 a rendellenesség irányában, vagy Grade 1-4 az abnormalitás ellenkező irányában.

A hematológiai laboratóriumi paramétereket meg kell mérni, és összehasonlítani kell egy standard referenciatartománnyal. A standard referencia tartományon kívüli értékek abnormalitásnak minősülnek. A laboratóriumi vizsgálati eredményt nemkívánatos eseményként kell jelenteni, ha az megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének: klinikai tünetek kísérik; a vizsgálati kezelés megváltoztatását vagy orvosi beavatkozást eredményez; vagy klinikailag jelentős a vizsgáló megítélése szerint.

Minden egyes beteg esetében a kiindulási érték az utolsó megfigyelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Minden laboratóriumi vizsgálatnál olyan betegeket vonnak be az elemzésbe, akiknél legalább 1 kiindulási állapot értékelést végeztek. Minden egyes sejt esetében a nevező azoknak a betegeknek a száma, akiknél a kiindulási NCI-CTCAE Grade 0-2 a rendellenesség irányában, vagy Grade 1-4 az abnormalitás ellenkező irányában.

Az életjeleket az infúzió beadása előtt mértük, miközben a résztvevő ülő helyzetben volt. Jelentésre kerülnek a látogatáskor mért kiindulási érték és az alapvonalhoz viszonyított változás minden időpontban. Az alapértékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett vizsgálat végét.

Az életjeleket az infúzió beadása előtt mértük, miközben a résztvevő ülő helyzetben volt. Jelentésre kerül a látogatáskor mért kiindulási érték és az alapvonalhoz képest minden időpontban bekövetkezett változás. Az alapértékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett vizsgálat végét.

Az életjeleket az infúzió beadása előtt mértük, miközben a résztvevő ülő helyzetben volt. Jelentésre kerülnek a látogatáskor mért kiindulási érték és az alapvonalhoz viszonyított változás minden időpontban. Az alapértékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett vizsgálat végét.

Az életjeleket az infúzió beadása előtt mértük, miközben a résztvevő ülő helyzetben volt. Jelentésre kerülnek a látogatáskor mért kiindulási érték és az alapvonalhoz viszonyított változás minden időpontban. Az alapértékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett vizsgálat végét.

Az életjeleket az infúzió beadása előtt mértük, miközben a résztvevő ülő helyzetben volt. Jelentésre kerülnek a látogatáskor mért kiindulási érték és az alapvonalhoz viszonyított változás minden időpontban. Az alapértékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett vizsgálat végét.

Egyetlen 12 elvezetéses EKG-t olyan EKG-készülékkel készítettünk, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QTc intervallumokat. Jelentésre kerül a látogatáskor mért kiindulási érték és az alapvonalhoz képest minden időpontban bekövetkezett változás. Az alapértékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett vizsgálat végét.

Egyetlen 12 elvezetéses EKG-t olyan EKG-készülékkel készítettünk, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és QTc intervallumokat. Jelentésre kerülnek a látogatáskor mért kiindulási érték és az alapvonalhoz viszonyított változás minden időpontban. Az alapértékhez képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni értéket kivontuk az alapvonal értékéből.

A vizsgálat hiábavalóság miatt megszakadt, ezért nem érte el a tervezett vizsgálat végét.

Az Idasanutlin látszólagos clearance-ét (CL/F) a farmakokinetikai elemzések részeként tervezték. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az 1-nél nagyobb kockázati arány (HR) miatt elmaradt OS előnyei miatt. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt határhaszon nem haladja meg a az idasanutlin kockázatai a relapszusos vagy refrakter AML-populációban. A tervezett CL/F az eredményadatokhoz nem származott, és nem jelentették.

Az Idasanutlin látszólagos eloszlási térfogatát (Vd/F) a PK elemzések részeként terveztük. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az operációs rendszer előnyeinek hiánya miatt, mivel a Hazard Ratio (HR) 1-nél nagyobb. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak.

Az Idasanutlin maximális megfigyelt koncentrációját (Cmax) a farmakokinetikai elemzések részeként tervezték. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az operációs rendszer előnyeinek hiánya miatt, mivel a Hazard Ratio (HR) 1-nél nagyobb. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak.

Az Idasanutlin steady-state koncentrációját (Ctrough) a PK-elemzések részeként tervezték. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az operációs rendszer előnyeinek hiánya miatt, mivel a Hazard Ratio (HR) 1-nél nagyobb. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak.

Az Idasanutlin koncentráció-idő görbe alatti területét (AUC) az egy adagolási intervallum alatt (AUCtau) a farmakokinetikai elemzések részeként tervezték. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az operációs rendszer előnyeinek hiánya miatt, mivel a Hazard Ratio (HR) 1-nél nagyobb. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak.

Az Idasanutlin AUC nulla időponttól a beadás utáni 24 óráig (AUC0-24) a farmakokinetikai elemzések részeként lett tervezve. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az operációs rendszer előnyeinek hiánya miatt, mivel a Hazard Ratio (HR) 1-nél nagyobb. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak.

Az Idasanutlin felezési idejét (t 1/2) a farmakokinetikai elemzések részeként tervezték. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az operációs rendszer előnyeinek hiánya miatt, mivel a Hazard Ratio (HR) 1-nél nagyobb. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak.

A citarabin teljes clearance-ét (CL) a farmakokinetikai elemzések részeként tervezték. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az operációs rendszer előnyeinek hiánya miatt, mivel a Hazard Ratio (HR) 1-nél nagyobb. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak.

A citarabin megoszlási térfogatát (Vd) a farmakokinetikai elemzések részeként tervezték. A Független Adatmegfigyelő Bizottság azt javasolta, hogy a vizsgálat leállítását hiábavalóság miatt, az operációs rendszer előnyeinek hiánya miatt, mivel a Hazard Ratio (HR) 1-nél nagyobb. Az idasanutlin és az 1 g/m2 citarabin kombinációjának előny-kockázat profilja fitt R/R AML-ben nem volt pozitív, mivel a megfigyelt marginális előny nem haladja meg az idasanutlin kockázatát a kiújult vagy refrakter AML-populációban.

Ezért a vizsgálatot a szponzor döntése miatt idő előtt leállították, és az eredményadatok nem származtak.