Un estudio de idasanutlin con citarabina versus citarabina más placebo en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria (MIRROS)

• RG7388

Se comparó la supervivencia general de la población de proteína tumoral P53 de tipo salvaje (TP53 WT) en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria (R/R) que habían sido asignados al azar a idasanutlin en combinación con citarabina versus aquellos que habían sido asignados al azar a citarabina y placebo.

El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Se comparó la tasa de respuesta completa al final de la inducción en la población TP53 WT en participantes que habían sido asignados al azar a idasanutlin en combinación con citarabina versus aquellos que habían sido asignados al azar a citarabina y placebo.

El diseño siguió un marco de pruebas estadísticas jerárquicas.

La supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta lo que ocurra primero: fracaso del tratamiento (fracaso en lograr RC, establecido como día de evaluación de respuesta final), recaída de RC o muerte por cualquier causa. El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

El diseño siguió un marco de pruebas estadísticas jerárquicas.

Se comparó la tasa de remisión general (remisión completa, remisión completa con recuperación hematológica incompleta, remisión completa con recuperación incompleta del recuento de plaquetas) al final de la inducción en la población TP53 WT en participantes que habían sido asignados al azar a idasanutlin en combinación con citarabina versus aquellos que habían sido aleatorizados a citarabina y placebo.

El diseño siguió un marco de pruebas estadísticas jerárquicas.

DOR se define para pacientes que logran una remisión completa y es el tiempo desde la remisión clínica hasta la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Para los pacientes sin ninguno de estos eventos antes del momento del análisis, la DOR se censura en la fecha de la última evaluación de la respuesta del paciente.

Los límites superiores de la mediana se establecieron en 999 porque no se alcanzaron y, por lo tanto, no fue evaluable (NE) y el campo es solo numérico. El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Los parámetros de laboratorio para la bioquímica sanguínea se medirán y compararán con un rango de referencia estándar. Los valores fuera del rango de referencia estándar se consideran anomalías. El resultado de una prueba de laboratorio se informará como un evento adverso si cumple con alguno de los siguientes criterios: se acompaña de síntomas clínicos; resulta en un cambio en el tratamiento del estudio o una intervención médica; o es clínicamente significativo a juicio del investigador.

Para cada paciente, el valor inicial es la última observación antes del inicio del fármaco del estudio. Para cada prueba de laboratorio, los pacientes con al menos 1 evaluación posterior al inicio se incluyen en el análisis. Para cada celda, el denominador es el número de pacientes con grado 0-2 del NCI-CTCAE inicial en la dirección especificada de la anomalía, o grado 1-4 en la dirección opuesta de la anomalía.

Los parámetros de laboratorio para hematología se medirán y compararán con un rango de referencia estándar. Los valores fuera del rango de referencia estándar se consideran anomalías. El resultado de una prueba de laboratorio se informará como un evento adverso si cumple con alguno de los siguientes criterios: se acompaña de síntomas clínicos; resulta en un cambio en el tratamiento del estudio o una intervención médica; o es clínicamente significativo a juicio del investigador.

Para cada paciente, el valor inicial es la última observación antes del inicio del fármaco del estudio. Para cada prueba de laboratorio, los pacientes con al menos 1 evaluación posterior al inicio se incluyen en el análisis. Para cada celda, el denominador es el número de pacientes con grado 0-2 del NCI-CTCAE inicial en la dirección especificada de la anomalía, o grado 1-4 en la dirección opuesta de la anomalía.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Los signos vitales se midieron antes de la infusión mientras el participante estaba sentado. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Se obtuvieron ECG únicos de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

Se obtuvieron ECG únicos de 12 derivaciones utilizando una máquina de ECG que calcula automáticamente la frecuencia cardíaca y mide los intervalos PR, QRS, QT y QTc. Se informa el valor de referencia en la visita y el cambio desde el valor de referencia en cada punto de tiempo. El cambio desde el valor de línea de base se calculó restando el valor posterior a la línea de base del valor de línea de base.

El estudio se terminó debido a la inutilidad, por lo tanto, no alcanzó el final previsto del estudio.

La depuración aparente (CL/F) de Idasanutlin se planeó como parte de los análisis PK. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos de los resultados. riesgos de idasanutlin en la población con AML recidivante o refractaria. El CL/F planificado no se derivó de los datos de resultados y no se informó.

El volumen aparente de distribución (Vd/F) de Idasanutlin se planeó como parte de los análisis de farmacocinética. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos del resultado.

La concentración máxima observada (Cmax) de Idasanutlin se planeó como parte de los análisis de farmacocinética. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos del resultado.

La concentración en estado estacionario (Cvalle) de Idasanutlin se planeó como parte de los análisis PK. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos del resultado.

El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) durante un intervalo de dosificación (AUCtau) de Idasanutlin se planificó como parte de los análisis farmacocinéticos. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos del resultado.

El AUC desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC0-24) de Idasanutlin se planeó como parte de los análisis de farmacocinética. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos del resultado.

Half-Life (t 1/2) de Idasanutlin se planeó como parte de los análisis PK. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos del resultado.

El aclaramiento total (CL) de citarabina se planeó como parte de los análisis de farmacocinética. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos del resultado.

El volumen de distribución (Vd) de la citarabina se planeó como parte de los análisis farmacocinéticos. El Comité Independiente de Monitoreo de Datos recomendó detener el estudio por futilidad debido a la falta de beneficio de la SG debido a que el índice de riesgo (HR) es mayor a 1. El perfil de riesgo-beneficio de idasanutlin combinado con 1 g/m2 de citarabina en AML R/R en forma no fue positivo, ya que el beneficio marginal observado no supera los riesgos de idasanutlin en la población de AML recidivante o refractaria.

Por lo tanto, el estudio se terminó prematuramente por decisión del patrocinador y no se derivaron los datos del resultado.