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Eine Studie zu Idasanutlin mit Cytarabin im Vergleich zu Cytarabin plus Placebo bei Teilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) (MIRROS)

28. Dezember 2021 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie mit Idasanutlin, einem MDM2-Antagonisten, mit Cytarabin versus Cytarabin plus Placebo bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

Dies ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zum Vergleich des Gesamtüberlebens bei Teilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer AML, die mit Idasanutlin in Kombination mit Cytarabin behandelt wurden, im Vergleich zu Teilnehmern, die mit Placebo und Cytarabin behandelt wurden. Die Teilnehmer erhalten eine Induktionsbehandlung mit Idasanutlin/Placebo und Cytarabin (Zyklus 1). Antwortende Teilnehmer können weiterhin maximal zwei weitere Konsolidierungszyklen (Zyklus 2 und Zyklus 3) erhalten. Vollständige Remission (CR), CR mit unvollständiger Wiederherstellung der Thrombozytenzahl (CRp), Gesamtremissionsrate (ORR), ereignisfreies Überleben (EFS) und Prozentsatz der Teilnehmer mit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) werden ebenfalls zwischen den Behandlungen verglichen Waffen. Diese Studie wird Teilnehmer mit und ohne Mutationen des TP53-Wildtyps (TP53 WT) umfassen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

447

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australien, 2605
        • Canberra Hospital; Haematology Department
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital; Haematology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Alfred Hospital; Clinical Haematology and Bone Marrow Transplantation
  • Belgien
      • Haine-Saint-Paul, Belgien, 7100
        • CH Jolimont - Lobbes (Jolimont)
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHU Sart-Tilman
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Deutschland
      • Aachen, Deutschland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen; Klinik IV; Klinik Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stamm.
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Med. Klinik und Poliklinik III; Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Braunschweig, Deutschland, 38114
        • Klinikum Braunschweig; Medizinische Klinik III; Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Chemnitz, Deutschland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Krankenhaus Küchwald Klinik f.Innere Medizin III
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Marburg, Deutschland, 35043
        • Universitätsklinikum Marburg Zentrum f. Innere Medizin
  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00290
        • Helsinki University Central Hospital; Hematology
      • Tampere, Finnland, 33521
        • Tampere University Hospital; Hematology
  • Frankreich
      • Angers Cedex 9, Frankreich, 49933
        • Centre Hospitalier Uni Ire; Service Des Maladies Du Sang
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Hematologie
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Institut J Paoli I Calmettes; Onco Hematologie 2
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme;Hopital De Jour
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Hopital Saint Louis; Oncologie Medicale
      • Paris, Frankreich, 75571
        • HOPITAL SAINT ANTOINE;Hematologie Clinique
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Hopital De Haut Leveque; Hematologie Clinique
      • Pierre Benite, Frankreich, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • IUCT Oncopole; Hematologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankreich, 54511
        • Hopitaux De Brabois; Hematologie Medecine Interne
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center; Hematology Dept.
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Haematology
      • Petach Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus;Hematology-Oncology
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Ichilov Sourasky Medical Center; Heamatology
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Ospedale Cardarelli; Divisione Di Ematologia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Az. Osp. S. Orsola Malpighi; Istituto Di Oncologia Seragnoli
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST); Onco-Ematologia
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48100
        • Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italien, 33100
        • A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia; Clinica Ematologica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00133
        • Az. Osp. Uni Ria Policlinico Tor Vergata; Unita Di Ematologia
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16132
        • IRCCS AOU S.Martino; Clinica Ematologica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele, IRCCS
    • Piemonte
      • Orbassano (TO), Piemonte, Italien, 10043
        • A.O. Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano; Ambulatorio per le Malattie Rare del Polmone
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50135
        • Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
      • Pisa, Toscana, Italien, 56100
        • Ospedale Santa Chiara; Unita Operativa Di Ematologia
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Jeollanam-do, Korea, Republik von, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
        • Auckland city hospital; Auckland Regional Cancer Centre and Blood Service
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum; Hematologie
      • Maastricht, Niederlande, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Norwegen
      • Bergen, Norwegen, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Norwegen, 0372
        • Oslo universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • Panama
      • Panama City, Panama, 0824
        • Complejo Hospitalario Arnulfo Arias Madrid; Servicio de Hematología
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • "Hematological Scientific Center
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
      • Sankt-Petersburg, Russische Föderation, 197341
        • FGBU "Federal Medical and Research Center named after V.A.Almazov" Russian Ministry of Health
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • Universitätsspital Basel; Hämatologie
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie; Klinik für Hämatologie
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Great Neck, New York, Vereinigte Staaten, 11021
        • Northwell Health
      • Hawthorne, New York, Vereinigte Staaten, 10532
        • New York Medical College
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center; Univ of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75204
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center; Department of Hematology
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz; Klin. Abt. Für Hämatologie

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte/bestätigte erste/zweite refraktäre/rezidivierte AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation, ausgenommen akute Promyelozytenleukämie
  • Nicht mehr als 2 vorherige Induktionsregime (ausgenommen frühere HSZT) in ihrer Erstlinienbehandlung und eines muss Cytarabin mit einem Anthracyclin (oder Anthracenedion) enthalten haben
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 2
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
  • Leukozytenzahl (WBC) bei Randomisierung kleiner oder gleich (</=) 50000 Zellen pro Kubikmillimeter (/mm^3)

Ausschlusskriterien:

  • Erster rezidivierter Teilnehmer im Alter von weniger als (<) 60 Jahren mit einer ersten CR-Dauer von mehr als (>) 1 Jahr
  • Teilnehmer mit zuvor dokumentierter vorangegangener hämatologischer Störung (AHD)
  • AML als Folge einer vorangegangenen Chemotherapie, die nichts mit Leukämie zu tun hat
  • Teilnehmer, die innerhalb von 90 Tagen nach Erhalt eines Behandlungsschemas mit einer kumulativen Dosis von mehr als oder gleich (>/=) 18 g/m^2 Cytarabin entweder refraktär oder rezidiviert sind
  • Teilnehmer, die innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung eine allogene HSCT erhalten haben
  • Teilnehmer, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine immunsuppressive Therapie wegen Graft-versus-Host-Reaktion oder Engraftment-Syndrom nach autologer Stammzelltransplantation erhalten haben
  • Vorbehandlung mit einem Murine Double Minute 2 (MDM2)-Antagonisten
  • Teilnehmer, die andere Prüf- oder kommerzielle Wirkstoffe oder Therapien erhalten, die mit der Absicht verabreicht werden, ihre Malignität innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten Erhalt des Studienmedikaments zu behandeln
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte anderer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignität, die vor der Randomisierung mindestens 2 Jahre lang ohne Behandlung in Remission war
  • Teilnehmer mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
  • Teilnehmer mit extramedullärer AML ohne Anzeichen einer systemischen Beteiligung
  • Schwangere oder stillende Teilnehmer

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Idasanutlin plus Cytarabin
Die Teilnehmer erhalten eine Induktionstherapie mit Idasanutlin und Cytarabin für 5 Tage, gefolgt von 23 Ruhetagen in Zyklus 1 (Behandlungszykluslänge = 28 Tage). Ansprechende Teilnehmer können die Konsolidierungstherapie für maximal 2 zusätzliche Zyklen fortsetzen, einschließlich Idasanutlin und Cytarabin für 5 Tage, gefolgt von 23 Tagen Pause in jedem Zyklus (Behandlungszyklusdauer = 28 Tage). Nach jedem Zyklus sind für Teilnehmer, die eine CRp oder eine vollständige Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbilds (CRi) erreichen, bei Bedarf bis zu 28 zusätzliche Tage für die Erholung des Blutbilds zulässig.
Arzneimittel: Cytarabin
Die Teilnehmer erhalten Cytarabin 1 Gramm pro Quadratmeter (g/m^2) intravenöse (IV) Infusion für 5 Tage jedes Behandlungszyklus.
Arzneimittel: Idasanutlin
Die Teilnehmer erhalten Idasanutlin 300 mg pro oral (PO) zweimal täglich (BID) (in Zyklus 1) oder einmal täglich (QD) (in Zyklen 2 und 3) für 5 Tage jedes Behandlungszyklus.
Andere Namen:
  • RG7388
Placebo-Komparator: Placebo plus Cytarabin
Die Teilnehmer erhalten 5 Tage lang eine Induktionstherapie mit Idasanutlin, die Placebo und Cytarabin entspricht, gefolgt von 23 Tagen Pause in Zyklus 1 (Behandlungszykluslänge = 28 Tage). Ansprechende Teilnehmer können die Konsolidierungstherapie für maximal 2 zusätzliche Zyklen fortsetzen, einschließlich Idasanutlin-passendes Placebo und Cytarabin für 5 Tage, gefolgt von 23 Tagen Pause in jedem Zyklus (Behandlungszykluslänge = 28 Tage). Nach jedem Zyklus sind für Teilnehmer, die CRp oder CRi erreichen, bei Bedarf bis zu 28 zusätzliche Tage für die Wiederherstellung des Blutbilds zulässig.
Arzneimittel: Cytarabin
Die Teilnehmer erhalten Cytarabin 1 Gramm pro Quadratmeter (g/m^2) intravenöse (IV) Infusion für 5 Tage jedes Behandlungszyklus.
Sonstiges: Placebo
Die Teilnehmer erhalten 5 Tage lang in jedem Behandlungszyklus Idasanutlin mit passendem Placebo PO BID oder QD.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben in der TP53 WT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis ca. 4,5 Jahre)

Das Gesamtüberleben der P53-Tumorprotein-Wildtyp (TP53 WT)-Population wurde bei Teilnehmern mit rezidivierender oder refraktärer (R/R) akuter myeloischer Leukämie (AML), die randomisiert Idasanutlin in Kombination mit Cytarabin erhalten hatten, mit denen verglichen, die randomisiert Cytarabin und erhalten hatten Placebo.

Die Studie wurde wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, daher wurde das geplante Studienende nicht erreicht.
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis ca. 4,5 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Remission (CR) am Ende der Induktion gemäß hämatologischer Malignitätsresponse-Bewertung (HMRA) in der TP53 WT-Population
Zeitfenster: Am Ende der Induktion (bis Tag 56)

Die Rate des vollständigen Ansprechens am Ende der Induktion in der TP53 WT-Population wurde bei Teilnehmern verglichen, die Idasanutlin in Kombination mit Cytarabin randomisiert hatten, mit denen, die Cytarabin und Placebo randomisiert worden waren.

Das Design folgte einem hierarchischen statistischen Testrahmen.
Am Ende der Induktion (bis Tag 56)
Ereignisfreies Überleben (EFS) gemäß HMRA in TP53 WT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Therapieversagen, Rückfall oder Tod jeglicher Ursache (bis ca. 4,5 Jahre)

Ereignisfreies Überleben (EFS) ist definiert als die Zeit ab dem Datum der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des ersten Auftretens: Behandlungsversagen (Nichterreichen einer CR, festgelegt als Tag der endgültigen Beurteilung des Ansprechens), Rückfall von CR oder Tod jeglicher Ursache. Die Studie wurde wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, daher wurde das geplante Studienende nicht erreicht.

Das Design folgte einem hierarchischen statistischen Testrahmen.
Von der Randomisierung bis zum Therapieversagen, Rückfall oder Tod jeglicher Ursache (bis ca. 4,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtremission (CR, CRp und CRi) am Ende der Induktion gemäß HMRA in der TP53 WT-Population
Zeitfenster: Am Ende der Induktion (bis Tag 56)

Die Rate der Gesamtremission (vollständige Remission, vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung, vollständige Remission mit unvollständiger Erholung der Thrombozytenzahl) am Ende der Induktion in der TP53 WT-Population wurde bei Teilnehmern verglichen, die Idasanutlin in Kombination mit Cytarabin erhalten hatten, mit denen, die randomisiert wurden war randomisiert Cytarabin und Placebo zugeteilt worden.

Das Design folgte einem hierarchischen statistischen Testrahmen.
Am Ende der Induktion (bis Tag 56)
Dauer der Remission nach CR (DOR) in der TP53 WT-Population
Zeitfenster: Vom Erreichen der CR bis zum Rückfall oder Tod jeglicher Ursache (bis zu etwa 4,5 Jahre)

DOR ist für Patienten definiert, die eine vollständige Remission erreichen, und ist die Zeit von der klinischen Remission bis zum Rückfall oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei Patienten, bei denen vor dem Zeitpunkt der Analyse keines dieser Ereignisse aufgetreten ist, wird die DOR zum Datum der letzten Beurteilung des Ansprechens des Patienten zensiert.

Die Median-Obergrenzen wurden auf 999 gesetzt, da sie nicht erreicht wurden und daher nicht auswertbar (NE) waren und das Feld nur numerisch ist. Die Studie wurde wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, daher wurde das geplante Studienende nicht erreicht.
Vom Erreichen der CR bis zum Rückfall oder Tod jeglicher Ursache (bis zu etwa 4,5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die sich nach vollständiger Remission (CR) einer HSCT unterziehen, in der TP53-WT-Population
Zeitfenster: Baseline bis ca. 4,5 Jahre
Die Rate des vollständigen Ansprechens am Ende der Induktion in mutationsdefinierten Untergruppen (positiv für Mutationen von FLT3, IDH1 bzw. IDH2) der TP53-WT-Population wurde bei Teilnehmern verglichen, die Idasanutlin in Kombination mit Cytarabin randomisiert erhielten, mit denen, die dies getan hatten wurden zu Cytarabin und Placebo randomisiert. Die Studie wurde wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, daher wurde das geplante Studienende nicht erreicht.
Baseline bis ca. 4,5 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) in der klinisch umsetzbaren mutationsdefinierten Subpopulation (FLT3, IDH1 und IDH2) in der TP53 WT-Population
Zeitfenster: Am Ende der Induktion (bis Tag 56)
Die Rate des vollständigen Ansprechens am Ende der Induktion in mutationsdefinierten Untergruppen (positiv für Mutationen von FLT3, IDH1 bzw. IDH2) der TP53-WT-Population wurde bei Teilnehmern verglichen, die Idasanutlin in Kombination mit Cytarabin randomisiert erhielten, mit denen, die dies getan hatten wurden zu Cytarabin und Placebo randomisiert.
Am Ende der Induktion (bis Tag 56)
Gesamtüberleben in der klinisch umsetzbaren mutationsdefinierten Subpopulation (FLT3, IDH1 und IDH2) in der TP53 WT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis ca. 4,5 Jahre)
Das Gesamtüberleben in mutationsdefinierten Untergruppen (positiv für Mutationen von FLT3, IDH1 bzw. IDH2) der TP53-WT-Population wurde bei Teilnehmern verglichen, die Idasanutlin in Kombination mit Cytarabin randomisiert hatten, mit denen, die randomisiert Cytarabin und Placebo erhielten. Die Median-Obergrenzen wurden auf 999 gesetzt, da sie nicht erreicht wurden und daher nicht auswertbar (NE) waren und das Feld nur numerisch ist. Die Studie wurde wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, daher wurde das geplante Studienende nicht erreicht.
Von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache (bis ca. 4,5 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer, bei denen mindestens eine Nebenwirkung aufgetreten ist, nach Schweregrad, gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Zeitfenster: Baseline bis ca. 4,5 Jahre
Es wurden Teilnehmer gemeldet, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis nach Schweregrad gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse, Version 4.03 (NCI-CTCAE v4.03), aufgetreten ist. Die Studie wurde wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, daher wurde das geplante Studienende nicht erreicht.
Baseline bis ca. 4,5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die zum Abbruch führten
Zeitfenster: Baseline bis ca. 4,5 Jahre
Es wurde von Teilnehmern mit unerwünschten Ereignissen berichtet, die zum Abbruch der Studie führten. Die Studie wurde wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, daher wurde das geplante Studienende nicht erreicht.
Baseline bis ca. 4,5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die bis zum 30. Tag zum Tod führten
Zeitfenster: Bis Tag 30
Die Anzahl der Teilnehmer mit AE, die innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung verstarben, wird angegeben
Bis Tag 30
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen, die bis zum 60. Tag zum Tod führten
Zeitfenster: Bis Tag 60
Die Anzahl der Teilnehmer mit AE, die innerhalb von 60 Tagen nach der Verabreichung verstarben, wird angegeben
Bis Tag 60
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien in biochemischen Tests mit dem größten Schweregrad, gemäß NCI-CTCAE v4.03
Zeitfenster: Bis ca. 4,5 Jahre

Laborparameter für die Blutbiochemie werden gemessen und mit einem Standard-Referenzbereich verglichen. Werte außerhalb des Standard-Referenzbereichs gelten als Anomalien. Ein Labortestergebnis wird als unerwünschtes Ereignis gemeldet, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllt: von klinischen Symptomen begleitet wird; zu einer Änderung der Studienbehandlung oder einer medizinischen Intervention führt; oder nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant ist.

Für jeden Patienten ist der Ausgangswert die letzte Beobachtung vor Beginn der Studienmedikation. Für jeden Labortest werden Patienten mit mindestens 1 Post-Baseline-Beurteilung in die Analyse eingeschlossen. Für jede Zelle ist der Nenner die Anzahl der Patienten mit NCI-CTCAE-Ausgangswert Grad 0–2 in der angegebenen Richtung der Anomalie oder Grad 1–4 in der entgegengesetzten Richtung der Anomalie.
Bis ca. 4,5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit klinischen Laboranomalien bei Hämatologietests mit dem größten Schweregrad, gemäß NCI-CTCAE v4.03
Zeitfenster: Bis ca. 4,5 Jahre

Laborparameter für die Hämatologie werden gemessen und mit einem Standard-Referenzbereich verglichen. Werte außerhalb des Standard-Referenzbereichs gelten als Anomalien. Ein Labortestergebnis wird als unerwünschtes Ereignis gemeldet, wenn es eines der folgenden Kriterien erfüllt: von klinischen Symptomen begleitet wird; zu einer Änderung der Studienbehandlung oder einer medizinischen Intervention führt; oder nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikant ist.

Für jeden Patienten ist der Ausgangswert die letzte Beobachtung vor Beginn der Studienmedikation. Für jeden Labortest werden Patienten mit mindestens 1 Post-Baseline-Beurteilung in die Analyse eingeschlossen. Für jede Zelle ist der Nenner die Anzahl der Patienten mit NCI-CTCAE-Ausgangswert Grad 0–2 in der angegebenen Richtung der Anomalie oder Grad 1–4 in der entgegengesetzten Richtung der Anomalie.
Bis ca. 4,5 Jahre
Veränderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklen 1-3, Tage 8, 15, 22, 28 (1 Zyklus ist 28 Tage); und bei unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes Tage 29–42 und Tage 43–56, Zyklen 2–3 Tage 1, 8, 15, 22, 28 und 29–56 (maximale Verzögerung zwischen den Zyklen beträgt 56 Tage)

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Das Studium wurde wegen Nichtigkeit abgebrochen, das geplante Studienende wurde daher nicht erreicht.
Grundlinie; Zyklen 1-3, Tage 8, 15, 22, 28 (1 Zyklus ist 28 Tage); und bei unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes Tage 29–42 und Tage 43–56, Zyklen 2–3 Tage 1, 8, 15, 22, 28 und 29–56 (maximale Verzögerung zwischen den Zyklen beträgt 56 Tage)
Veränderung des systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklen 1-3, Tage 8, 15, 22, 28 (1 Zyklus ist 28 Tage); und bei unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes Tage 29–42 und Tage 43–56, Zyklen 2–3 Tage 1, 8, 15, 22, 28 und 29–56 (maximale Verzögerung zwischen den Zyklen beträgt 56 Tage)

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Das Studium wurde wegen Nichtigkeit abgebrochen, das geplante Studienende wurde daher nicht erreicht.
Grundlinie; Zyklen 1-3, Tage 8, 15, 22, 28 (1 Zyklus ist 28 Tage); und bei unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes Tage 29–42 und Tage 43–56, Zyklen 2–3 Tage 1, 8, 15, 22, 28 und 29–56 (maximale Verzögerung zwischen den Zyklen beträgt 56 Tage)
Veränderung des diastolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklen 1-3, Tage 8, 15, 22, 28 (1 Zyklus ist 28 Tage); und bei unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes Tage 29–42 und Tage 43–56, Zyklen 2–3 Tage 1, 8, 15, 22, 28 und 29–56 (maximale Verzögerung zwischen den Zyklen beträgt 56 Tage)

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Das Studium wurde wegen Nichtigkeit abgebrochen, das geplante Studienende wurde daher nicht erreicht.
Grundlinie; Zyklen 1-3, Tage 8, 15, 22, 28 (1 Zyklus ist 28 Tage); und bei unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes Tage 29–42 und Tage 43–56, Zyklen 2–3 Tage 1, 8, 15, 22, 28 und 29–56 (maximale Verzögerung zwischen den Zyklen beträgt 56 Tage)
Änderung der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklen 1-3, Tage 8, 15, 22, 28 (1 Zyklus ist 28 Tage); und bei unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes Tage 29–42 und Tage 43–56, Zyklen 2–3 Tage 1, 8, 15, 22, 28 und 29–56 (maximale Verzögerung zwischen den Zyklen beträgt 56 Tage)

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Das Studium wurde wegen Nichtigkeit abgebrochen, das geplante Studienende wurde daher nicht erreicht.
Grundlinie; Zyklen 1-3, Tage 8, 15, 22, 28 (1 Zyklus ist 28 Tage); und bei unvollständiger Wiederherstellung des Blutbildes Tage 29–42 und Tage 43–56, Zyklen 2–3 Tage 1, 8, 15, 22, 28 und 29–56 (maximale Verzögerung zwischen den Zyklen beträgt 56 Tage)
Änderung der Atemfrequenz gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Bis ca. 4,5 Jahre

Die Vitalfunktionen wurden vor der Infusion gemessen, während sich der Teilnehmer in einer sitzenden Position befand. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Das Studium wurde wegen Nichtigkeit abgebrochen, das geplante Studienende wurde daher nicht erreicht.
Bis ca. 4,5 Jahre
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert, gemessen im Elektrokardiogramm
Zeitfenster: Grundlinie; Zyklen 1-3 Tag 1 (2 Stunden vor der Dosis, nach Cytarabin und 6 Stunden nach Idasanutlin/Placebo); Zyklus 1-3 Tag 2; Zyklus 1, Tag 5 (innerhalb von 2 Stunden Idanasanutlin/Placebo, nach Cytarabin und 6 Stunden nach Idasanutlin/Placebo), Studienmedikationsabschluss

Einzelne 12-Kanal-EKGs wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Das Studium wurde wegen Nichtigkeit abgebrochen, das geplante Studienende wurde daher nicht erreicht.
Grundlinie; Zyklen 1-3 Tag 1 (2 Stunden vor der Dosis, nach Cytarabin und 6 Stunden nach Idasanutlin/Placebo); Zyklus 1-3 Tag 2; Zyklus 1, Tag 5 (innerhalb von 2 Stunden Idanasanutlin/Placebo, nach Cytarabin und 6 Stunden nach Idasanutlin/Placebo), Studienmedikationsabschluss
Änderung der Elektrokardiogrammparameter gegenüber dem Ausgangswert: PQ-, PR-, RR-, QRS-, QT- und QTcF-Intervalle
Zeitfenster: Baseline, Tage 1, 2 und 5 von Zyklus 1, Tage 1, 2 von Zyklen 2 und 3 (1 Zyklus dauert 28 Tage), Besuch bei Behandlungsabbruch (28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)

Einzelne 12-Kanal-EKGs wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnet und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle misst. Der Ausgangswert beim Besuch und die Änderung vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt werden angegeben. Die Veränderung vom Ausgangswert wurde berechnet, indem der Wert nach dem Ausgangswert vom Ausgangswert subtrahiert wurde.

Das Studium wurde wegen Nichtigkeit abgebrochen, das geplante Studienende wurde daher nicht erreicht.
Baseline, Tage 1, 2 und 5 von Zyklus 1, Tage 1, 2 von Zyklen 2 und 3 (1 Zyklus dauert 28 Tage), Besuch bei Behandlungsabbruch (28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments)
Gesamtdauer der Studienbehandlung
Zeitfenster: Bis zu 3 Zyklen (1 Zyklus ist 28 Tage)
Die Teilnehmer sollten bis zu 3 Zyklen lang behandelt werden.
Bis zu 3 Zyklen (1 Zyklus ist 28 Tage)
Anzahl der begonnenen Behandlungszyklen
Zeitfenster: Bis zu 3 Zyklen (1 Zyklus ist 28 Tage)
Teilnehmer, die mit den Studienbehandlungszyklen begonnen haben, werden gemeldet.
Bis zu 3 Zyklen (1 Zyklus ist 28 Tage)
Kumulative Dosis von Idasanutlin und Cytarabin
Zeitfenster: Bis zu 3 Zyklen (1 Zyklus ist 28 Tage)
Die kumulativen Dosen von Idasanutlin und Cytaradin werden angegeben.
Bis zu 3 Zyklen (1 Zyklus ist 28 Tage)
Scheinbare Clearance (CL/F) von Idasanutlin
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis (0 Stunden [Std.]), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. Postdose an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)

Die scheinbare Clearance (CL/F) von Idasanutlin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin in Fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen nicht aufwiegt Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML. Der geplante CL/F wurde aus den Ergebnisdaten nicht abgeleitet und nicht berichtet.
Zyklus 1: Prädosis (0 Stunden [Std.]), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. Postdose an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)
Offensichtliches Verteilungsvolumen (Vd/F) von Idasanutlin
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)

Das scheinbare Verteilungsvolumen (Vd/F) von Idasanutlin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet.
Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Idasanutlin
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)

Die maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Idasanutlin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet.
Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)
Steady-State-Konzentration (Ctrough) von Idasanutlin
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)

Die Steady-State-Konzentration (Ctrough) von Idasanutlin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet.
Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) während eines Dosierungsintervalls (AUCtau) von Idasanutlin
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)

Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) während eines Dosierungsintervalls (AUCtau) von Idasanutlin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet.
Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)
AUC vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC0-24) von Idasanutlin
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)

Die AUC vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden nach der Einnahme (AUC0-24) von Idasanutlin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet.
Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)
Halbwertszeit (t 1/2) von Idasanutlin
Zeitfenster: Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)

Die Halbwertszeit (t 1/2) von Idasanutlin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet.
Zyklus 1: Prädosis (0 Std.), Ende der Cytarabin-Infusion 1–3 Std., 6 Std. nach der Dosierung an den Tagen 1, 5; Prädosis (0 Std.) an Tag 2; an den Tagen 8, 10; Zyklus 2, 3: Prädosis (0 Std.) an den Tagen 2, 5 (Prädosis/Postdosis: relativ zur Morgendosis von Idasanutlin; Zykluslänge = 28 Tage)
Gesamtclearance (CL) von Cytarabin
Zeitfenster: Zyklus 1: Innerhalb von 2 Std. vor der Cytarabin-Dosis, Ende der 1-3 Std. Cytarabin-Infusion, 6 Std. nach der morgendlichen Idasanutlin-Dosis an den Tagen 1, 5; Innerhalb von 2 Stunden vor der Cytarabin-Dosis an Tag 2; Zyklus 2, 3: Innerhalb von 2 Stunden vor der Cytarabin-Dosis an Tag 2 (Zykluslänge = 28 Tage)

Die Gesamtclearance (CL) von Cytarabin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet.
Zyklus 1: Innerhalb von 2 Std. vor der Cytarabin-Dosis, Ende der 1-3 Std. Cytarabin-Infusion, 6 Std. nach der morgendlichen Idasanutlin-Dosis an den Tagen 1, 5; Innerhalb von 2 Stunden vor der Cytarabin-Dosis an Tag 2; Zyklus 2, 3: Innerhalb von 2 Stunden vor der Cytarabin-Dosis an Tag 2 (Zykluslänge = 28 Tage)
Verteilungsvolumen (Vd) von Cytarabin
Zeitfenster: Zyklus 1: Innerhalb von 2 Std. vor der Cytarabin-Dosis, Ende der 1-3 Std. Cytarabin-Infusion, 6 Std. nach der morgendlichen Idasanutlin-Dosis an den Tagen 1, 5; Innerhalb von 2 Stunden vor der Cytarabin-Dosis an Tag 2; Zyklus 2, 3: Innerhalb von 2 Stunden vor der Cytarabin-Dosis an Tag 2 (Zykluslänge = 28 Tage)

Das Verteilungsvolumen (Vd) von Cytarabin wurde als Teil der PK-Analysen geplant. Das unabhängige Datenüberwachungskomitee empfahl, die Studie aufgrund fehlender OS-Vorteile aufgrund einer Hazard Ratio (HR) von mehr als 1 zu beenden. Das Nutzen-Risiko-Profil von Idasanutlin in Kombination mit 1 g/m2 Cytarabin bei fit R/R AML war nicht positiv, da der beobachtete marginale Nutzen die Risiken von Idasanutlin in der Population mit rezidivierter oder refraktärer AML nicht überwiegt.

Daher wurde die Studie durch die Entscheidung des Sponsors vorzeitig beendet und die Ergebnisdaten wurden nicht abgeleitet.
Zyklus 1: Innerhalb von 2 Std. vor der Cytarabin-Dosis, Ende der 1-3 Std. Cytarabin-Infusion, 6 Std. nach der morgendlichen Idasanutlin-Dosis an den Tagen 1, 5; Innerhalb von 2 Stunden vor der Cytarabin-Dosis an Tag 2; Zyklus 2, 3: Innerhalb von 2 Stunden vor der Cytarabin-Dosis an Tag 2 (Zykluslänge = 28 Tage)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Core 30-Score des European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Ausgangswert), Tage 8, 15, 28 von Zyklus 1, Tage 1, 8, 15, 28 von Zyklen 2, 3, 28 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis an Tag 5 von Zyklus 3), danach alle 3 Monate bis zum Rückfall (maximal bis 3,5 Jahre)
Die Compliance-Rate (definiert als die Anzahl der Patienten, die mindestens 1 Frage zu der Maßnahme ausgefüllt haben) zu Studienbeginn betrug 56 % für den Idasanutlin-Arm bzw. 61 % für den Placebo-Arm. Diese Compliance-Rate blieb nach Baseline in beiden Armen gleich. Aufgrund der niedrigen Compliance-Raten in beiden Armen während der gesamten Behandlungsdauer wurden die geplanten Analysen nicht durchgeführt.
Zyklus 1 Tag 1 (Ausgangswert), Tage 8, 15, 28 von Zyklus 1, Tage 1, 8, 15, 28 von Zyklen 2, 3, 28 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis an Tag 5 von Zyklus 3), danach alle 3 Monate bis zum Rückfall (maximal bis 3,5 Jahre)
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in EuroQol 5 Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) Questionnaire Score
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 (Ausgangswert), Tage 8, 15, 28 von Zyklus 1, Tage 1, 8, 15, 28 von Zyklen 2, 3, 28 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis an Tag 5 von Zyklus 3), danach alle 3 Monate bis zum Rückfall (maximal bis 3,5 Jahre)
Die Compliance-Rate (definiert als die Anzahl der Patienten, die mindestens 1 Frage zu der Maßnahme ausgefüllt haben) zu Studienbeginn betrug 56 % für den Idasanutlin-Arm bzw. 61 % für den Placebo-Arm. Die Compliance blieb nach Baseline in beiden Armen gleich. Aufgrund der niedrigen Compliance-Raten in beiden Armen während des gesamten Behandlungszeitraums wurden die geplanten Analysen nicht durchgeführt.
Zyklus 1 Tag 1 (Ausgangswert), Tage 8, 15, 28 von Zyklus 1, Tage 1, 8, 15, 28 von Zyklen 2, 3, 28 Tage nach der letzten Dosis (letzte Dosis an Tag 5 von Zyklus 3), danach alle 3 Monate bis zum Rückfall (maximal bis 3,5 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Dezember 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Dezember 2021

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WO29519
  • 2014-003065-15 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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