Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van idasanutlin met cytarabine versus cytarabine plus placebo bij deelnemers met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) (MIRROS)

28 december 2021 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, fase III-onderzoek van Idasanutlin, een MDM2-antagonist, met cytarabine versus cytarabine plus placebo bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML)

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra die is opgezet om de totale overleving te vergelijken van deelnemers met recidiverende of refractaire AML die werden behandeld met idasanutlin in combinatie met cytarabine versus deelnemers die werden behandeld met placebo en cytarabine. Deelnemers krijgen een inductiebehandeling met idasanutlin/placebo en cytarabine (cyclus 1). Deelnemers die reageren, kunnen nog maximaal twee consolidatiecycli blijven ontvangen (cyclus 2 en cyclus 3). Volledige remissie (CR), CR met onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes (CRp), het totale remissiepercentage (ORR), gebeurtenisvrije overleving (EFS) en het percentage deelnemers met een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) zullen ook worden vergeleken tussen behandelingen armen. Deze studie omvat deelnemers met en zonder TP53 wild type (TP53 WT) mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

447

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Australian Capital Territory
      • Canberra, Australian Capital Territory, Australië, 2605
        • Canberra Hospital; Haematology Department
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital; Haematology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australië, 3220
        • Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Alfred Hospital; Clinical Haematology and Bone Marrow Transplantation
  • België
      • Haine-Saint-Paul, België, 7100
        • CH Jolimont - Lobbes (Jolimont)
      • Liège, België, 4000
        • CHU Sart-Tilman
      • Roeselare, België, 8800
        • AZ Delta (Campus Rumbeke)
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen; Klinik IV; Klinik Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stamm.
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Med. Klinik und Poliklinik III; Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
      • Braunschweig, Duitsland, 38114
        • Klinikum Braunschweig; Medizinische Klinik III; Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Chemnitz, Duitsland, 09113
        • Klinikum Chemnitz gGmbH Krankenhaus Küchwald Klinik f.Innere Medizin III
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Universitätsklinikum Marburg Zentrum f. Innere Medizin
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Central Hospital; Hematology
      • Tampere, Finland, 33521
        • Tampere University Hospital; Hematology
  • Frankrijk
      • Angers Cedex 9, Frankrijk, 49933
        • Centre Hospitalier Uni Ire; Service Des Maladies Du Sang
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • Hopital Claude Huriez; Hematologie
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Institut J Paoli I Calmettes; Onco Hematologie 2
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hopital Hotel Dieu Et Hme;Hopital De Jour
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital Saint Louis; Oncologie Medicale
      • Paris, Frankrijk, 75571
        • HOPITAL SAINT ANTOINE;Hematologie Clinique
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Hopital De Haut Leveque; Hematologie Clinique
      • Pierre Benite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • IUCT Oncopole; Hematologie
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54511
        • Hopitaux De Brabois; Hematologie Medecine Interne
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Shaare Zedek Medical Center; Hematology Dept.
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Haematology
      • Petach Tikva, Israël, 4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus;Hematology-Oncology
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Ichilov Sourasky Medical Center; Heamatology
  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • Ospedale Cardarelli; Divisione Di Ematologia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
        • Az. Osp. S. Orsola Malpighi; Istituto Di Oncologia Seragnoli
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST); Onco-Ematologia
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48100
        • Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
    • Friuli-Venezia Giulia
      • Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italië, 33100
        • A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia; Clinica Ematologica
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00133
        • Az. Osp. Uni Ria Policlinico Tor Vergata; Unita Di Ematologia
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16132
        • IRCCS AOU S.Martino; Clinica Ematologica
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italië, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20132
        • Ospedale San Raffaele, IRCCS
    • Piemonte
      • Orbassano (TO), Piemonte, Italië, 10043
        • A.O. Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano; Ambulatorio per le Malattie Rare del Polmone
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italië, 50135
        • Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
      • Pisa, Toscana, Italië, 56100
        • Ospedale Santa Chiara; Unita Operativa Di Ematologia
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Jeollanam-do, Korea, republiek van, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Seoul St Mary's Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Academisch Medisch Centrum; Hematologie
      • Maastricht, Nederland, 6202 AZ
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland city hospital; Auckland Regional Cancer Centre and Blood Service
  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
      • Oslo, Noorwegen, 0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • Oostenrijk
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Lkh-Univ. Klinikum Graz; Klin. Abt. Für Hämatologie
  • Panama
      • Panama City, Panama, 0824
        • Complejo Hospitalario Arnulfo Arias Madrid; Servicio de Hematología
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 125167
        • "Hematological Scientific Center
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
      • Sankt-Petersburg, Russische Federatie, 197341
        • FGBU "Federal Medical and Research Center named after V.A.Almazov" Russian Ministry of Health
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • New York
      • Great Neck, New York, Verenigde Staten, 11021
        • Northwell Health
      • Hawthorne, New York, Verenigde Staten, 10532
        • New York Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Ichan School of Medicine at Mount Sinai
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center; Univ of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M.D. Anderson Cancer Center; Department of Hematology
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Universitätsspital Basel; Hämatologie
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie; Klinik für Hämatologie

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde/bevestigde eerste/tweede refractaire/recidiverende AML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie, behalve acute promyelocytische leukemie
  • Niet meer dan 2 eerdere inductieregimes (exclusief eerdere HSCT) in hun eerstelijnsbehandeling en één moet cytarabine bevatten met een anthracycline (of anthracenedion)
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2
  • Adequate lever- en nierfunctie
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) bij randomisatie minder dan of gelijk aan (</=) 50000 cellen per kubieke millimeter (/mm^3)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerste recidiverende deelnemers jonger dan (<) 60 jaar met een eerste CR-duur van meer dan (>) 1 jaar
  • Deelnemers met eerder gedocumenteerde antecedent hematologische stoornis (AHD)
  • AML secundair aan eerdere chemotherapie die geen verband houdt met leukemie
  • Deelnemers die ongevoelig zijn voor of terugvallen binnen 90 dagen na ontvangst van een regime met een cumulatieve dosis van meer dan of gelijk aan (>/=) 18 g/m^2 cytarabine
  • Deelnemers die binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie allogene HSCT hebben gekregen
  • Deelnemers die immunosuppressieve therapie hebben gekregen voor graft-versus-host-ziekte of voor engraftment-syndroom na autologe stamceltransplantatie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie
  • Voorafgaande behandeling met een Murine Double Minute 2 (MDM2)-antagonist
  • Deelnemers die andere onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën krijgen toegediend met de bedoeling hun maligniteit binnen 30 dagen na de eerste ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel te behandelen
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve maligniteiten die in remissie zijn zonder behandeling gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan randomisatie
  • Deelnemers met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
  • Deelnemers met extramedullaire AML zonder bewijs van systemische betrokkenheid
  • Zwangere of borstvoeding gevende deelnemers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Idasanutlin plus Cytarabine
Deelnemers krijgen inductietherapie idasanutlin en cytarabine gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen rust in cyclus 1 (duur van de behandelingscyclus = 28 dagen). Deelnemers die reageren, kunnen doorgaan met consolidatietherapie gedurende maximaal 2 extra cycli, inclusief idasanutlin en cytarabine gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen rust in elke cyclus (duur van de behandelingscyclus = 28 dagen). Voor deelnemers die CRp bereiken of volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), zijn na elke cyclus maximaal 28 extra dagen toegestaan ​​voor herstel van het bloedbeeld, indien nodig.
Geneesmiddel: Cytarabine
Deelnemers krijgen cytarabine 1 gram per vierkante meter (g/m^2) intraveneuze (IV) infusie gedurende 5 dagen van elke behandelingscyclus.
Geneesmiddel: Idasanutlin
Deelnemers krijgen idasanutlin 300 mg per oraal (PO) tweemaal daags (BID) (in cyclus 1) of eenmaal daags (QD) (in cycli 2 en 3) gedurende 5 dagen van elke behandelingscyclus.
Andere namen:
  • RG7388
Placebo-vergelijker: Placebo plus Cytarabine
Deelnemers krijgen gedurende 5 dagen een inductietherapie met idasanutlin die overeenkomt met placebo en cytarabine, gevolgd door 23 dagen rust in cyclus 1 (duur van de behandelingscyclus = 28 dagen). Reagerende deelnemers mogen doorgaan met consolidatietherapie gedurende maximaal 2 extra cycli, inclusief idasanutlin-matching placebo en cytarabine gedurende 5 dagen, gevolgd door 23 dagen rust in elke cyclus (behandelingscyclusduur = 28 dagen). Voor deelnemers die CRp of CRi bereiken, zijn na elke cyclus maximaal 28 extra dagen toegestaan ​​voor herstel van het bloedbeeld, indien nodig.
Geneesmiddel: Cytarabine
Deelnemers krijgen cytarabine 1 gram per vierkante meter (g/m^2) intraveneuze (IV) infusie gedurende 5 dagen van elke behandelingscyclus.
Ander: Placebo
Deelnemers zullen gedurende 5 dagen van elke behandelingscyclus idasanutlin krijgen die overeenkomt met placebo PO BID of QD.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving in TP53 WT-populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)

De algehele overleving van de populatie P53-tumoreiwit Wild Type (TP53 WT) werd vergeleken bij deelnemers met recidiverende of refractaire (R/R) acute myeloïde leukemie (AML) die waren gerandomiseerd naar idasanutlin in combinatie met cytarabine versus degenen die waren gerandomiseerd naar cytarabine en placebo.

De studie werd beëindigd wegens futiliteit en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) aan het einde van de inductie volgens hematologische maligniteitsresponsbeoordeling (HMRA) in TP53 WT-populatie
Tijdsspanne: Aan het einde van de inductieperiode (tot dag 56)

Het percentage volledige respons aan het einde van de inductie in de TP53 WT-populatie werd vergeleken bij deelnemers die waren gerandomiseerd naar idasanutlin in combinatie met cytarabine versus degenen die waren gerandomiseerd naar cytarabine en placebo.

Het ontwerp volgde een hiërarchisch statistisch toetsingskader.
Aan het einde van de inductieperiode (tot dag 56)
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) volgens HMRA in TP53 WT-populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot falen van de behandeling, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)

Event Free Survival (EFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot wat zich het eerst voordoet: falen van de behandeling (het niet bereiken van CR, ingesteld als de dag van definitieve responsbeoordeling), terugval van CR of overlijden door welke oorzaak dan ook. De studie werd beëindigd wegens futiliteit en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.

Het ontwerp volgde een hiërarchisch statistisch toetsingskader.
Van randomisatie tot falen van de behandeling, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)
Percentage deelnemers met algehele remissie (CR, CRp en CRi) aan het einde van de inductie volgens HMRA in TP53 WT-populatie
Tijdsspanne: Aan het einde van de inductieperiode (tot dag 56)

Het percentage algehele remissie (volledige remissie, volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel, volledige remissie met onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes) aan het einde van de inductie in de TP53 WT-populatie werd vergeleken bij deelnemers die waren gerandomiseerd naar idasanutlin in combinatie met cytarabine versus degenen die gerandomiseerd naar cytarabine en placebo.

Het ontwerp volgde een hiërarchisch statistisch toetsingskader.
Aan het einde van de inductieperiode (tot dag 56)
Duur van remissie na CR (DOR) in TP53 WT-populatie
Tijdsspanne: Van het bereiken van CR tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)

DOR is gedefinieerd voor patiënten die volledige remissie bereiken en is de tijd vanaf klinische remissie tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor patiënten met geen van deze gebeurtenissen vóór het moment van analyse, wordt DOR gecensureerd op de datum van de laatste responsbeoordeling van de patiënt.

De mediane bovengrenzen waren ingesteld op 999 omdat ze niet werden bereikt en daarom niet evalueerbaar (NE) waren en het veld is alleen numeriek. De studie werd beëindigd wegens futiliteit en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Van het bereiken van CR tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)
Percentage deelnemers dat HSCT ondergaat na volledige respons (CR), in TP53 WT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 4,5 jaar
Het percentage volledige respons aan het einde van de inductie in door mutatie gedefinieerde subgroepen (positief voor mutatie van respectievelijk FLT3, IDH1 en IDH2) van de TP53 WT-populatie werd vergeleken bij deelnemers die waren gerandomiseerd naar idasanutlin in combinatie met cytarabine versus degenen die gerandomiseerd naar cytarabine en placebo. De studie werd beëindigd wegens futiliteit en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn tot ongeveer 4,5 jaar
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) in klinisch bruikbare door mutatie gedefinieerde subpopulatie (FLT3, IDH1 en IDH2) in TP53 WT-populatie
Tijdsspanne: Aan het einde van de inductieperiode (tot dag 56)
Het percentage volledige respons aan het einde van de inductie in door mutatie gedefinieerde subgroepen (positief voor mutatie van respectievelijk FLT3, IDH1 en IDH2) van de TP53 WT-populatie werd vergeleken bij deelnemers die waren gerandomiseerd naar idasanutlin in combinatie met cytarabine versus degenen die gerandomiseerd naar cytarabine en placebo.
Aan het einde van de inductieperiode (tot dag 56)
Totale overleving in klinisch bruikbare door mutatie gedefinieerde subpopulatie (FLT3, IDH1 en IDH2) in TP53 WT-populatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)
De algehele overleving in door mutatie gedefinieerde subgroepen (positief voor mutatie van respectievelijk FLT3, IDH1 en IDH2) van de TP53 WT-populatie werd vergeleken bij deelnemers die waren gerandomiseerd naar idasanutlin in combinatie met cytarabine versus degenen die waren gerandomiseerd naar cytarabine en placebo. De mediane bovengrenzen waren ingesteld op 999 omdat ze niet werden bereikt en daarom niet evalueerbaar (NE) waren en het veld is alleen numeriek. De studie werd beëindigd wegens futiliteit en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tot ongeveer 4,5 jaar)
Aantal deelnemers dat ten minste één bijwerking heeft ervaren naar ernst, volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 4,5 jaar
Er zijn deelnemers gemeld die ten minste één bijwerking naar ernst hebben ervaren, volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen van het National Cancer Institute, versie 4.03 (NCI-CTCAE v4.03). De studie werd beëindigd wegens futiliteit en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn tot ongeveer 4,5 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen die tot stopzetting hebben geleid
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 4,5 jaar
Er is melding gemaakt van deelnemers met bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van het onderzoek. De studie werd beëindigd wegens futiliteit en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn tot ongeveer 4,5 jaar
Aantal deelnemers met bijwerkingen die tot de dood hebben geleid tot dag 30
Tijdsspanne: Tot dag 30
Het aantal deelnemers met AE als gevolg van overlijden binnen 30 dagen na toediening wordt gerapporteerd
Tot dag 30
Aantal deelnemers met bijwerkingen die tot overlijden leidden tot dag 60
Tijdsspanne: Tot dag 60
Het aantal deelnemers met AE als gevolg van overlijden binnen 60 dagen na toediening wordt gerapporteerd
Tot dag 60
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen in biochemietests met de grootste ernst, volgens NCI-CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4,5 jaar

Laboratoriumparameters voor bloedbiochemie zullen worden gemeten en vergeleken met een standaard referentiebereik. Waarden buiten het standaard referentiebereik worden als afwijkingen beschouwd. Een laboratoriumtestresultaat wordt gerapporteerd als een bijwerking als het aan een van de volgende criteria voldoet: vergezeld gaat van klinische symptomen; resulteert in een wijziging van de onderzoeksbehandeling of een medische ingreep; of klinisch significant is naar het oordeel van de onderzoeker.

Voor elke patiënt is de basislijn de laatste observatie voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor elke laboratoriumtest worden patiënten met ten minste 1 post-baselinebeoordeling in de analyse opgenomen. Voor elke cel is de noemer het aantal patiënten met baseline NCI-CTCAE Graad 0-2 in de gespecificeerde richting van de afwijking, of Graad 1-4 in de tegenovergestelde richting van de afwijking.
Tot ongeveer 4,5 jaar
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen in hematologietests met de grootste ernst, volgens NCI-CTCAE v4.03
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4,5 jaar

Laboratoriumparameters voor hematologie zullen worden gemeten en vergeleken met een standaard referentiebereik. Waarden buiten het standaard referentiebereik worden als afwijkingen beschouwd. Een laboratoriumtestresultaat wordt gerapporteerd als een bijwerking als het aan een van de volgende criteria voldoet: vergezeld gaat van klinische symptomen; resulteert in een wijziging van de onderzoeksbehandeling of een medische ingreep; of klinisch significant is naar het oordeel van de onderzoeker.

Voor elke patiënt is de basislijn de laatste observatie voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor elke laboratoriumtest worden patiënten met ten minste 1 post-baselinebeoordeling in de analyse opgenomen. Voor elke cel is de noemer het aantal patiënten met baseline NCI-CTCAE Graad 0-2 in de gespecificeerde richting van de afwijking, of Graad 1-4 in de tegenovergestelde richting van de afwijking.
Tot ongeveer 4,5 jaar
Verandering van basislijn in lichaamstemperatuur in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Cycli 1-3, Dag 8, 15, 22, 28 (1 cyclus is 28 dagen); en, indien onvolledig herstel van het bloedbeeld, Dag 29-42 en Dag 43-56, Cycli 2 -3 Dag 1, 8, 15, 22, 28 en 29-56 (maximale vertraging tussen cycli is 56 dagen)

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd beëindigd wegens zinloosheid en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn; Cycli 1-3, Dag 8, 15, 22, 28 (1 cyclus is 28 dagen); en, indien onvolledig herstel van het bloedbeeld, Dag 29-42 en Dag 43-56, Cycli 2 -3 Dag 1, 8, 15, 22, 28 en 29-56 (maximale vertraging tussen cycli is 56 dagen)
Verandering van baseline in systolische bloeddruk in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Cycli 1-3, Dag 8, 15, 22, 28 (1 cyclus is 28 dagen); en, indien onvolledig herstel van het bloedbeeld, Dag 29-42 en Dag 43-56, Cycli 2 -3 Dag 1, 8, 15, 22, 28 en 29-56 (maximale vertraging tussen cycli is 56 dagen)

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd beëindigd wegens zinloosheid en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn; Cycli 1-3, Dag 8, 15, 22, 28 (1 cyclus is 28 dagen); en, indien onvolledig herstel van het bloedbeeld, Dag 29-42 en Dag 43-56, Cycli 2 -3 Dag 1, 8, 15, 22, 28 en 29-56 (maximale vertraging tussen cycli is 56 dagen)
Verandering van baseline in diastolische bloeddruk in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Cycli 1-3, Dag 8, 15, 22, 28 (1 cyclus is 28 dagen); en, indien onvolledig herstel van het bloedbeeld, Dag 29-42 en Dag 43-56, Cycli 2 -3 Dag 1, 8, 15, 22, 28 en 29-56 (maximale vertraging tussen cycli is 56 dagen)

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd beëindigd wegens zinloosheid en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn; Cycli 1-3, Dag 8, 15, 22, 28 (1 cyclus is 28 dagen); en, indien onvolledig herstel van het bloedbeeld, Dag 29-42 en Dag 43-56, Cycli 2 -3 Dag 1, 8, 15, 22, 28 en 29-56 (maximale vertraging tussen cycli is 56 dagen)
Verandering van basislijn in pulsfrequentie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Cycli 1-3, Dag 8, 15, 22, 28 (1 cyclus is 28 dagen); en, indien onvolledig herstel van het bloedbeeld, Dag 29-42 en Dag 43-56, Cycli 2 -3 Dag 1, 8, 15, 22, 28 en 29-56 (maximale vertraging tussen cycli is 56 dagen)

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd beëindigd wegens zinloosheid en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn; Cycli 1-3, Dag 8, 15, 22, 28 (1 cyclus is 28 dagen); en, indien onvolledig herstel van het bloedbeeld, Dag 29-42 en Dag 43-56, Cycli 2 -3 Dag 1, 8, 15, 22, 28 en 29-56 (maximale vertraging tussen cycli is 56 dagen)
Verandering van baseline in ademhalingsfrequentie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot ongeveer 4,5 jaar

Vitale functies werden voorafgaand aan de infusie gemeten terwijl de deelnemer in een zittende positie zat. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd beëindigd wegens zinloosheid en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Tot ongeveer 4,5 jaar
Verandering van basislijn in hartslag, zoals gemeten door elektrocardiogram
Tijdsspanne: Basislijn; Cycli 1-3 Dag 1 (2 uur vóór de dosis, na Cytarabine en 6 uur na Idasanutlin/Placebo); Cyclus 1-3 Dag 2; Cyclus 1 Dag 5 (binnen 2 uur Idanasanutlin/Placebo, post-Cytarabine en 6 uur post-Idasanutlin/Placebo), Voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel

Enkele ECG's met 12 afleidingen werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekent en PR-, QRS-, QT- en QTc-intervallen meet. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd beëindigd wegens zinloosheid en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn; Cycli 1-3 Dag 1 (2 uur vóór de dosis, na Cytarabine en 6 uur na Idasanutlin/Placebo); Cyclus 1-3 Dag 2; Cyclus 1 Dag 5 (binnen 2 uur Idanasanutlin/Placebo, post-Cytarabine en 6 uur post-Idasanutlin/Placebo), Voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel
Wijziging ten opzichte van baseline in elektrocardiogramparameters: PQ-, PR-, RR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 2 en 5 van cyclus 1, dag 1, 2 van cyclus 2 en 3 (1 cyclus is 28 dagen), bezoek voor stopzetting van de behandeling (28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel)

Enkele ECG's met 12 afleidingen werden verkregen met behulp van een ECG-machine die automatisch de hartslag berekent en PR-, QRS-, QT- en QTc-intervallen meet. De basislijnwaarde bij bezoek en de verandering ten opzichte van de basislijnwaarde op elk tijdstip worden gerapporteerd. De verandering ten opzichte van de basislijnwaarde werd berekend door de post-basislijnwaarde af te trekken van de basislijnwaarde.

De studie werd beëindigd wegens zinloosheid en bereikte daarom niet het geplande einde van de studie.
Basislijn, dag 1, 2 en 5 van cyclus 1, dag 1, 2 van cyclus 2 en 3 (1 cyclus is 28 dagen), bezoek voor stopzetting van de behandeling (28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Totale duur van de studiebehandeling
Tijdsspanne: Tot 3 cycli (1 cyclus is 28 dagen)
Het was de bedoeling dat deelnemers maximaal 3 cycli zouden worden behandeld.
Tot 3 cycli (1 cyclus is 28 dagen)
Aantal gestarte behandelingscycli
Tijdsspanne: Tot 3 cycli (1 cyclus is 28 dagen)
Deelnemers die met de studiebehandelingscycli zijn begonnen, worden gerapporteerd.
Tot 3 cycli (1 cyclus is 28 dagen)
Cumulatieve dosis van Idasanutlin en Cytarabine
Tijdsspanne: Tot 3 cycli (1 cyclus is 28 dagen)
De cumulatieve doses van idasanutlin en cytaradine worden vermeld.
Tot 3 cycli (1 cyclus is 28 dagen)
Schijnbare vrijgave (CL/F) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)

Schijnbare klaring (CL/F) van Idasanutlin was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin gecombineerd met 1g/m2 cytarabine in fit R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie. De geplande CL/F is niet afgeleid voor de resultaatgegevens en is niet gerapporteerd.
Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)
Schijnbaar distributievolume (Vd/F) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)

Schijnbaar distributievolume (Vd/F) van Idasanutlin was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid.
Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)

Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van Idasanutlin was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid.
Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)
Steady-state concentratie (Ctrough) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)

Steady-state concentratie (Ctrough) van Idasanutlin was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid.
Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) tijdens één doseringsinterval (AUCtau) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)

Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) tijdens één doseringsinterval (AUCtau) van Idasanutlin was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid.
Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)
AUC van tijd nul tot 24 uur na dosis (AUC0-24) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)

De AUC van Time Zero tot 24 Hours Post Dose (AUC0-24) van Idasanutlin was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid.
Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)
Halfwaardetijd (t 1/2) van Idasanutlin
Tijdsspanne: Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)

Halfwaardetijd (t 1/2) van Idasanutlin was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid.
Cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de dosis op dag 1, 5; Predosis (0 uur) op dag 2; op dag 8, 10; Cyclus 2, 3: predosis (0 uur) op dag 2, 5 (predosis/postdosis: ten opzichte van idasanutlin ochtenddosis; cyclusduur = 28 dagen)
Totale klaring (CL) van Cytarabine
Tijdsspanne: Cytarabine-dosis binnen 2 uur, einde van de cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de ochtenddosis idasanutlin op dag 1, 5; Binnen 2 uur pre-cytarabine dosis op dag 2; Cyclus 2, 3: binnen 2 uur pre-cytarabine dosis op dag 2 (cyclusduur = 28 dagen)

De Total Clearance (CL) van Cytarabine was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid.
Cytarabine-dosis binnen 2 uur, einde van de cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de ochtenddosis idasanutlin op dag 1, 5; Binnen 2 uur pre-cytarabine dosis op dag 2; Cyclus 2, 3: binnen 2 uur pre-cytarabine dosis op dag 2 (cyclusduur = 28 dagen)
Distributievolume (Vd) van Cytarabine
Tijdsspanne: Cytarabine-dosis binnen 2 uur, einde van de cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de ochtenddosis Idasanutlin op dag 1, 5; Binnen 2 uur pre-cytarabine dosis op dag 2; Cyclus 2, 3: binnen 2 uur pre-cytarabine dosis op dag 2 (cyclusduur = 28 dagen)

Het distributievolume (Vd) van Cytarabine was gepland als onderdeel van de PK-analyses. De Independent Data Monitoring Committee adviseerde om de studie stop te zetten wegens zinloosheid op basis van een gebrek aan OS-voordeel omdat de Hazard Ratio (HR) groter is dan 1. Het baten-risicoprofiel van idasanutlin in combinatie met 1g/m2 cytarabine bij fitte R/R AML was niet positief, aangezien het waargenomen marginale voordeel niet opweegt tegen de risico's van idasanutlin bij de recidiverende of refractaire AML-populatie.

Daarom werd de studie voortijdig beëindigd door de beslissing van de sponsor en werden de resultaatgegevens niet afgeleid.
Cytarabine-dosis binnen 2 uur, einde van de cytarabine-infusie van 1-3 uur, 6 uur na de ochtenddosis Idasanutlin op dag 1, 5; Binnen 2 uur pre-cytarabine dosis op dag 2; Cyclus 2, 3: binnen 2 uur pre-cytarabine dosis op dag 2 (cyclusduur = 28 dagen)
Verandering ten opzichte van baseline in European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Score
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (Baseline), Dag 8, 15, 28 van Cyclus 1, Dag 1, 8, 15, 28 van Cyclus 2, 3, 28 dagen na de laatste dosis (laatste dosis op Cyclus 3 Dag 5), daarna elke 3 maanden tot terugval (maximaal tot 3,5 jaar)
Het nalevingspercentage (gedefinieerd als het aantal patiënten dat ten minste 1 vraag over de meting heeft ingevuld) bij aanvang was 56% en 61% voor respectievelijk de Idasanutlin-arm en de placebo-arm. Dit nalevingspercentage bleef na baseline in beide armen hetzelfde. Vanwege de lage therapietrouw in beide armen gedurende de gehele behandelingsperiode werden de geplande analyses niet uitgevoerd.
Cyclus 1 Dag 1 (Baseline), Dag 8, 15, 28 van Cyclus 1, Dag 1, 8, 15, 28 van Cyclus 2, 3, 28 dagen na de laatste dosis (laatste dosis op Cyclus 3 Dag 5), daarna elke 3 maanden tot terugval (maximaal tot 3,5 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in EuroQol 5 Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) vragenlijstscore
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 (Baseline), Dag 8, 15, 28 van Cyclus 1, Dag 1, 8, 15, 28 van Cyclus 2, 3, 28 dagen na de laatste dosis (laatste dosis op Cyclus 3 Dag 5), daarna elke 3 maanden tot terugval (maximaal tot 3,5 jaar)
Het nalevingspercentage (gedefinieerd als het aantal patiënten dat ten minste 1 vraag over de meting heeft ingevuld) bij aanvang was 56% en 61% voor respectievelijk de Idasanutlin-arm en de placebo-arm. Na de baseline bleef de therapietrouw in beide armen gelijk. Vanwege de lage therapietrouw in beide armen gedurende de gehele behandelingsperiode, werden de geplande analyses niet uitgevoerd.
Cyclus 1 Dag 1 (Baseline), Dag 8, 15, 28 van Cyclus 1, Dag 1, 8, 15, 28 van Cyclus 2, 3, 28 dagen na de laatste dosis (laatste dosis op Cyclus 3 Dag 5), daarna elke 3 maanden tot terugval (maximaal tot 3,5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

9 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WO29519
  • 2014-003065-15 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren