Uno studio su Idasanutlin con citarabina rispetto a citarabina più placebo in partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML) (MIRROS)

• RG7388

La sopravvivenza globale della popolazione della proteina tumorale P53 Wild Type (TP53 WT) è stata confrontata nei partecipanti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (R/R) che erano stati randomizzati a idasanutlin in combinazione con citarabina rispetto a quelli che erano stati randomizzati a citarabina e placebo.

Lo studio è stato interrotto a causa della futilità, quindi non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

Il tasso di risposta completa alla fine dell'induzione nella popolazione TP53 WT è stato confrontato nei partecipanti che erano stati randomizzati a idasanutlin in combinazione con citarabina rispetto a quelli che erano stati randomizzati a citarabina e placebo.

Il progetto ha seguito un quadro di test statistici gerarchici.

La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione a quello che si verifica per primo: fallimento del trattamento (mancato raggiungimento della CR, impostato come giorno della valutazione finale della risposta), recidiva dalla CR o decesso per qualsiasi causa. Lo studio è stato interrotto a causa della futilità, quindi non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

Il progetto ha seguito un quadro di test statistici gerarchici.

Il tasso di remissione complessiva (remissione completa, remissione completa con recupero ematologico incompleto, remissione completa con recupero incompleto della conta piastrinica) alla fine dell'induzione nella popolazione TP53 WT è stato confrontato nei partecipanti che erano stati randomizzati a idasanutlin in combinazione con citarabina rispetto a quelli che era stato randomizzato a citarabina e placebo.

Il progetto ha seguito un quadro di test statistici gerarchici.

Il DOR è definito per i pazienti che raggiungono la remissione completa ed è il tempo dalla remissione clinica fino alla recidiva o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i pazienti con nessuno di questi eventi prima del momento dell'analisi, il DOR viene censurato alla data dell'ultima valutazione della risposta del paziente.

I limiti superiori mediani sono stati impostati a 999 perché non raggiunti e quindi non valutabile (NE) e il campo è solo numerico. Lo studio è stato interrotto a causa della futilità, quindi non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

I parametri di laboratorio per la biochimica del sangue saranno misurati e confrontati con un intervallo di riferimento standard. I valori al di fuori dell'intervallo di riferimento standard sono considerati anomalie. Il risultato di un test di laboratorio verrà riportato come evento avverso se soddisfa uno dei seguenti criteri: è accompagnato da sintomi clinici; comporta un cambiamento nel trattamento dello studio o un intervento medico; o è clinicamente significativo nel giudizio dello sperimentatore.

Per ciascun paziente, il basale è l'ultima osservazione prima dell'inizio del farmaco in studio. Per ogni test di laboratorio, i pazienti con almeno 1 valutazione post-basale sono inclusi nell'analisi. Per ogni cella, il denominatore è il numero di pazienti con Grado 0-2 NCI-CTCAE al basale nella direzione specificata dell'anomalia o Grado 1-4 nella direzione opposta dell'anomalia.

I parametri di laboratorio per l'ematologia saranno misurati e confrontati con un intervallo di riferimento standard. I valori al di fuori dell'intervallo di riferimento standard sono considerati anomalie. Il risultato di un test di laboratorio verrà riportato come evento avverso se soddisfa uno dei seguenti criteri: è accompagnato da sintomi clinici; comporta un cambiamento nel trattamento dello studio o un intervento medico; o è clinicamente significativo nel giudizio dello sperimentatore.

Per ciascun paziente, il basale è l'ultima osservazione prima dell'inizio del farmaco in studio. Per ogni test di laboratorio, i pazienti con almeno 1 valutazione post-basale sono inclusi nell'analisi. Per ogni cella, il denominatore è il numero di pazienti con Grado 0-2 NCI-CTCAE al basale nella direzione specificata dell'anomalia o Grado 1-4 nella direzione opposta dell'anomalia.

I segni vitali sono stati misurati prima dell'infusione mentre il partecipante era in posizione seduta. Vengono riportati il ​​valore basale alla visita e la variazione rispetto al valore basale in ogni punto temporale. La variazione rispetto al valore basale è stata calcolata sottraendo il valore post-basale dal valore basale.

Lo studio è stato interrotto per futilità, pertanto non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

I segni vitali sono stati misurati prima dell'infusione mentre il partecipante era in posizione seduta. Vengono riportati il ​​valore basale alla visita e la variazione rispetto al valore basale in ogni punto temporale. La variazione rispetto al valore basale è stata calcolata sottraendo il valore post-basale dal valore basale.

Lo studio è stato interrotto per futilità, pertanto non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

I segni vitali sono stati misurati prima dell'infusione mentre il partecipante era in posizione seduta. Vengono riportati il ​​valore basale alla visita e la variazione rispetto al valore basale in ogni punto temporale. La variazione rispetto al valore basale è stata calcolata sottraendo il valore post-basale dal valore basale.

Lo studio è stato interrotto per futilità, pertanto non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

I segni vitali sono stati misurati prima dell'infusione mentre il partecipante era in posizione seduta. Vengono riportati il ​​valore basale alla visita e la variazione rispetto al valore basale in ogni punto temporale. La variazione rispetto al valore basale è stata calcolata sottraendo il valore post-basale dal valore basale.

Lo studio è stato interrotto per futilità, pertanto non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

I segni vitali sono stati misurati prima dell'infusione mentre il partecipante era in posizione seduta. Vengono riportati il ​​valore basale alla visita e la variazione rispetto al valore basale in ogni punto temporale. La variazione rispetto al valore basale è stata calcolata sottraendo il valore post-basale dal valore basale.

Lo studio è stato interrotto per futilità, pertanto non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

I singoli ECG a 12 derivazioni sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura gli intervalli PR, QRS, QT e QTc. Vengono riportati il ​​valore basale alla visita e la variazione rispetto al valore basale in ogni punto temporale. La variazione rispetto al valore basale è stata calcolata sottraendo il valore post-basale dal valore basale.

Lo studio è stato interrotto per futilità, pertanto non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

Gli ECG singoli a 12 derivazioni sono stati ottenuti utilizzando una macchina ECG che calcola automaticamente la frequenza cardiaca e misura gli intervalli PR, QRS, QT e QTc. Vengono riportati il ​​valore basale alla visita e la variazione rispetto al valore basale in ogni punto temporale. La variazione rispetto al valore basale è stata calcolata sottraendo il valore post-basale dal valore basale.

Lo studio è stato interrotto per futilità, pertanto non ha raggiunto la fine prevista dello studio.

La clearance apparente (CL/F) di Idasanutlin è stata pianificata come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor e i dati sui risultati non sono stati ricavati. Il profilo beneficio-rischio di idasanutlin in combinazione con 1 g/m2 di citarabina nell'AML fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera il rischi di idasanutlin nella popolazione AML recidivante o refrattaria. Il CL/F pianificato non è derivato dai dati dei risultati e non è stato riportato.

Il volume apparente di distribuzione (Vd/F) di Idasanutlin è stato pianificato come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor ei dati dei risultati non sono stati ricavati.

La massima concentrazione osservata (Cmax) di Idasanutlin è stata pianificata come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor ei dati dei risultati non sono stati ricavati.

La concentrazione allo stato stazionario (Ctrough) di Idasanutlin è stata pianificata come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor ei dati dei risultati non sono stati ricavati.

L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) durante un intervallo di dosaggio (AUCtau) di Idasanutlin è stata pianificata come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor ei dati dei risultati non sono stati ricavati.

L'AUC dal tempo zero alle 24 ore post-dose (AUC0-24) di Idasanutlin è stata pianificata come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor ei dati dei risultati non sono stati ricavati.

L'emivita (t1/2) di Idasanutlin è stata pianificata come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor ei dati dei risultati non sono stati ricavati.

La clearance totale (CL) della citarabina è stata pianificata come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor ei dati dei risultati non sono stati ricavati.

Il volume di distribuzione (Vd) della citarabina è stato pianificato come parte delle analisi farmacocinetiche. L'Independent Data Monitoring Committee ha raccomandato di interrompere lo studio per futilità basata sulla mancanza di benefici in termini di OS a causa di un rapporto di rischio (HR) maggiore di 1. Il profilo rischio-beneficio di idasanutlin combinato con 1 g/m2 di citarabina nella LMA fit R/R non è stato positivo, in quanto il beneficio marginale osservato non supera i rischi di idasanutlin nella popolazione con LMA recidivante o refrattaria.

Pertanto lo studio è stato interrotto prematuramente per decisione dello sponsor ei dati dei risultati non sono stati ricavati.