Badanie idasanutliny z cytarabiną w porównaniu z cytarabiną i placebo u uczestników z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) (MIRROS)
Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie III fazy dotyczące stosowania idasanutliny, antagonisty MDM2, z cytarabiną w porównaniu z cytarabiną i placebo u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2605
- Canberra Hospital; Haematology Department
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital; Haematology
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital; Haematology Clinical Trials
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Geelong Hospital; Andrew Love Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital; Clinical Haematology and Bone Marrow Transplantation
-
-
-
-
-
Graz, Austria, 8036
- Lkh-Univ. Klinikum Graz; Klin. Abt. Für Hämatologie
-
-
-
-
-
Haine-Saint-Paul, Belgia, 7100
- CH Jolimont - Lobbes (Jolimont)
-
Liège, Belgia, 4000
- CHU Sart-Tilman
-
Roeselare, Belgia, 8800
- AZ Delta (Campus Rumbeke)
-
-
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 125167
- "Hematological Scientific Center
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- St. Petersburg State Medical University n.a. I.P. Pavlov; Hematology, transfusiology and transplanta
-
Sankt-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
- FGBU "Federal Medical and Research Center named after V.A.Almazov" Russian Ministry of Health
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsinki University Central Hospital; Hematology
-
Tampere, Finlandia, 33521
- Tampere University Hospital; Hematology
-
-
-
-
-
Angers Cedex 9, Francja, 49933
- Centre Hospitalier Uni Ire; Service Des Maladies Du Sang
-
Lille, Francja, 59037
- Hopital Claude Huriez; Hematologie
-
Marseille, Francja, 13273
- Institut J Paoli I Calmettes; Onco Hematologie 2
-
Nantes, Francja, 44093
- Hopital Hotel Dieu Et Hme;Hopital De Jour
-
Paris, Francja, 75475
- Hopital Saint Louis; Oncologie Medicale
-
Paris, Francja, 75571
- HOPITAL SAINT ANTOINE;Hematologie Clinique
-
Pessac, Francja, 33604
- Hopital De Haut Leveque; Hematologie Clinique
-
Pierre Benite, Francja, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud; Hematolgie
-
Toulouse, Francja, 31059
- IUCT Oncopole; Hematologie
-
Vandoeuvre Les Nancy, Francja, 54511
- Hopitaux De Brabois; Hematologie Medecine Interne
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Hospital Clínic i Provincial; Servicio de Hematología y Oncología
-
Barcelona, Hiszpania, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Servicio de Hematologia
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Univ. 12 de Octubre; Servicio de Hematologia
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum; Hematologie
-
Maastricht, Holandia, 6202 AZ
- Academisch Ziekenhuis Maastricht
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center; Hematology Dept.
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Ein Karem Hospital; Haematology
-
Petach Tikva, Izrael, 4941492
- Rabin Medical Center-Beilinson Campus;Hematology-Oncology
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Ichilov Sourasky Medical Center; Heamatology
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Clinic; Clinical Trials Department
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen; Klinik IV; Klinik Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stamm.
-
Bonn, Niemcy, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Med. Klinik und Poliklinik III; Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie
-
Braunschweig, Niemcy, 38114
- Klinikum Braunschweig; Medizinische Klinik III; Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Chemnitz, Niemcy, 09113
- Klinikum Chemnitz gGmbH Krankenhaus Küchwald Klinik f.Innere Medizin III
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum "Carl Gustav Carus"; Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
-
Köln, Niemcy, 50937
- Klinik der Uni zu Köln; I. Med. Klinik
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Uni. der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz; III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Marburg, Niemcy, 35043
- Universitätsklinikum Marburg Zentrum f. Innere Medizin
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia, 5021
- Haukeland Universitetssjukehus; Klinisk forskningspost
-
Oslo, Norwegia, 0372
- Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1023
- Auckland city hospital; Auckland Regional Cancer Centre and Blood Service
-
-
-
-
-
Panama City, Panama, 0824
- Complejo Hospitalario Arnulfo Arias Madrid; Servicio de Hematología
-
-
-
-
-
Busan, Republika Korei, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Jeollanam-do, Republika Korei, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 06591
- Seoul St Mary's Hospital
-
-
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
- Northwell Health
-
Hawthorne, New York, Stany Zjednoczone, 10532
- New York Medical College
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Ichan School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Abramson Cancer Center; Univ of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75204
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M.D. Anderson Cancer Center; Department of Hematology
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria, 4031
- Universitätsspital Basel; Hämatologie
-
Zürich, Szwajcaria, 8091
- Universitätsspital Zürich Medizin Hämatologie; Klinik für Hämatologie
-
-
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Włochy, 80131
- Ospedale Cardarelli; Divisione Di Ematologia
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
- Az. Osp. S. Orsola Malpighi; Istituto Di Oncologia Seragnoli
-
Meldola, Emilia-Romagna, Włochy, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST); Onco-Ematologia
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Włochy, 48100
- Az. Osp. S. Maria Delle Croci; U.O. Di Ematologia
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Włochy, 33100
- A.O. Universitaria S. Maria Della Misericordia Di Udine; Oncologia; Clinica Ematologica
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Włochy, 00133
- Az. Osp. Uni Ria Policlinico Tor Vergata; Unita Di Ematologia
-
-
Liguria
-
Genova, Liguria, Włochy, 16132
- IRCCS AOU S.Martino; Clinica Ematologica
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Włochy, 24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
-
Milano, Lombardia, Włochy, 20132
- Ospedale San Raffaele, IRCCS
-
-
Piemonte
-
Orbassano (TO), Piemonte, Włochy, 10043
- A.O. Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano; Ambulatorio per le Malattie Rare del Polmone
-
Torino, Piemonte, Włochy, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Włochy, 50135
- Az. Osp. Di Careggi; Divisione Di Ematologia
-
Pisa, Toscana, Włochy, 56100
- Ospedale Santa Chiara; Unita Operativa Di Ematologia
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
London, Zjednoczone Królestwo, EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana/potwierdzona pierwsza/druga oporna na leczenie/nawrotowa AML według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej
- Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy indukcyjne (z wyłączeniem wcześniejszego HSCT) w leczeniu pierwszego rzutu i jeden musi zawierać cytarabinę z antracykliną (lub antracenodionem)
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2
- Odpowiednia czynność wątroby i nerek
- Liczba białych krwinek (WBC) w momencie randomizacji mniejsza lub równa (</=) 50000 komórek na milimetr sześcienny (/mm^3)
Kryteria wyłączenia:
- Pierwsi uczestnicy z nawrotem w wieku poniżej (<) 60 lat z pierwszym czasem trwania CR dłuższym niż (>) 1 rok
- Uczestnicy z wcześniej udokumentowanymi wcześniejszymi zaburzeniami hematologicznymi (AHD)
- AML wtórna do jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii niezwiązanej z białaczką
- Uczestnicy, u których wystąpiła oporność lub nawrót w ciągu 90 dni od otrzymania schematu zawierającego skumulowaną dawkę cytarabiny większą lub równą (>/=) 18 g/m2
- Uczestnicy, którzy otrzymali allogeniczny HSCT w ciągu 90 dni przed randomizacją
- Uczestnicy, którzy otrzymali terapię immunosupresyjną z powodu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub zespołu wszczepienia po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
- Wcześniejsze leczenie antagonistą Mysiego Double Minute 2 (MDM2).
- Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek inne badane lub komercyjne środki lub terapie podawane z zamiarem leczenia ich nowotworu złośliwego w ciągu 30 dni od pierwszego otrzymania badanego leku
- Uczestnicy z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem nowotworu, który był w remisji bez leczenia przez co najmniej 2 lata przed randomizacją
- Uczestnicy, którzy cierpią na jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu
- Uczestnicy z pozaszpikową AML bez dowodów na zaangażowanie ogólnoustrojowe
- Uczestników w ciąży lub karmiących piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Idasanutlina plus cytarabina
Uczestnicy otrzymają terapię indukcyjną idasanutliną i cytarabiną przez 5 dni, a następnie 23 dni odpoczynku w cyklu 1 (długość cyklu leczenia = 28 dni).
Uczestnicy, którzy uzyskali odpowiedź, mogą kontynuować terapię konsolidacyjną przez maksymalnie 2 dodatkowe cykle, w tym idasanutlinę i cytarabinę przez 5 dni, po których następuje 23 dni przerwy w każdym cyklu (długość cyklu leczenia = 28 dni).
Po każdym cyklu, w przypadku uczestników, którzy osiągnęli CRp lub całkowitą remisję z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi (CRi), w razie potrzeby przewidziano do 28 dodatkowych dni na przywrócenie morfologii krwi.
|
Uczestnicy będą otrzymywać cytarabinę w dawce 1 grama na metr kwadratowy (g/m^2) we wlewie dożylnym (IV) przez 5 dni każdego cyklu leczenia.
Uczestnicy będą otrzymywać idasanutlin w dawce 300 mg doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) (w cyklu 1) lub raz dziennie (QD) (w cyklach 2 i 3) przez 5 dni każdego cyklu leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo plus cytarabina
Uczestnicy otrzymają terapię indukcyjną idasanutliną odpowiadającą placebo i cytarabiną przez 5 dni, a następnie 23 dni odpoczynku w cyklu 1 (długość cyklu leczenia = 28 dni).
Uczestnicy, którzy odpowiedzieli na leczenie, mogą kontynuować terapię konsolidacyjną przez maksymalnie 2 dodatkowe cykle, w tym idasanutlinę odpowiadającą placebo i cytarabinę przez 5 dni, a następnie 23 dni przerwy w każdym cyklu (długość cyklu leczenia = 28 dni).
Po każdym cyklu, w przypadku uczestników osiągających CRp lub CRi, w razie potrzeby dozwolonych jest do 28 dodatkowych dni na odzyskanie morfologii krwi.
|
Uczestnicy będą otrzymywać cytarabinę w dawce 1 grama na metr kwadratowy (g/m^2) we wlewie dożylnym (IV) przez 5 dni każdego cyklu leczenia.
Uczestnicy będą otrzymywać idasanutlin odpowiadający placebo PO BID lub QD przez 5 dni każdego cyklu leczenia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie w populacji TP53 WT
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny (do około 4,5 roku)
|
Białko nowotworowe P53 typu dzikiego (TP53 WT) Porównano całkowite przeżycie populacji pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczką szpikową (AML), których losowo przydzielono do grupy otrzymującej idasanutlinę w skojarzeniu z cytarabiną, w porównaniu placebo. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny (do około 4,5 roku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) na koniec indukcji zgodnie z oceną hematologicznej odpowiedzi na złośliwość (HMRA) w populacji TP53 WT
Ramy czasowe: Pod koniec indukcji (do dnia 56)
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi na koniec indukcji w populacji TP53 WT porównano u uczestników, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej idasanutlin w skojarzeniu z cytarabiną, w porównaniu z uczestnikami, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej cytarabinę i placebo. Projekt był zgodny z hierarchicznymi ramami testów statystycznych. |
Pod koniec indukcji (do dnia 56)
|
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) według HMRA w populacji TP53 WT
Ramy czasowe: Od randomizacji do niepowodzenia leczenia, nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 4,5 roku)
|
Przeżycie bez zdarzenia (ang. Event Free Survival, EFS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do tego, co nastąpi wcześniej: niepowodzenie leczenia (nieosiągnięcie CR, ustalone jako dzień ostatecznej oceny odpowiedzi), nawrót CR lub zgon z dowolnej przyczyny. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. Projekt był zgodny z hierarchicznymi ramami testów statystycznych. |
Od randomizacji do niepowodzenia leczenia, nawrotu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 4,5 roku)
|
|
Odsetek uczestników z ogólną remisją (CR, CRp i CRi) na końcu indukcji według HMRA w populacji TP53 WT
Ramy czasowe: Pod koniec indukcji (do dnia 56)
|
Częstość całkowitej remisji (całkowita remisja, całkowita remisja z niepełną regeneracją hematologiczną, całkowita remisja z niecałkowitą regeneracją liczby płytek krwi) pod koniec indukcji w populacji TP53 WT została porównana u uczestników, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej idasanutlin w skojarzeniu z cytarabiną, z tymi, którzy losowo przydzielono do grupy otrzymującej cytarabinę i placebo. Projekt był zgodny z hierarchicznymi ramami testów statystycznych. |
Pod koniec indukcji (do dnia 56)
|
|
Czas trwania remisji po CR (DOR) w populacji TP53 WT
Ramy czasowe: Od osiągnięcia CR do nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 4,5 roku)
|
DOR jest definiowany dla pacjentów osiągających całkowitą remisję i jest to czas od remisji klinicznej do nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku pacjentów, u których przed analizą nie wystąpiło żadne z tych zdarzeń, DOR jest cenzurowany w dniu ostatniej oceny odpowiedzi pacjenta. Górne granice mediany zostały ustawione na 999, ponieważ nie zostały osiągnięte, a zatem była to wartość niemożliwa do oceny (NE), a zmienna jest tylko liczbowa. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Od osiągnięcia CR do nawrotu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do około 4,5 roku)
|
|
Odsetek uczestników poddawanych HSCT po całkowitej odpowiedzi (CR) w populacji TP53 WT
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 4,5 roku
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi na koniec indukcji w podgrupach zdefiniowanych przez mutację (dodatnich odpowiednio pod względem mutacji FLT3, IDH1 i IDH2) populacji TP53 WT porównano u uczestników, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej idasanutlinę w skojarzeniu z cytarabiną, w porównaniu z losowo przydzielono do grupy otrzymującej cytarabinę i placebo.
Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.
|
Linia bazowa do około 4,5 roku
|
|
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią (CR) w subpopulacji z klinicznie zdefiniowaną mutacją (FLT3, IDH1 i IDH2) w populacji TP53 WT
Ramy czasowe: Pod koniec indukcji (do dnia 56)
|
Odsetek całkowitej odpowiedzi na koniec indukcji w podgrupach zdefiniowanych przez mutację (dodatnich odpowiednio pod względem mutacji FLT3, IDH1 i IDH2) populacji TP53 WT porównano u uczestników, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej idasanutlinę w skojarzeniu z cytarabiną, w porównaniu z losowo przydzielono do grupy otrzymującej cytarabinę i placebo.
|
Pod koniec indukcji (do dnia 56)
|
|
Całkowity czas przeżycia w subpopulacji z mutacjami możliwymi do zastosowania klinicznego (FLT3, IDH1 i IDH2) w populacji TP53 WT
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny (do około 4,5 roku)
|
Całkowity czas przeżycia w podgrupach zdefiniowanych przez mutację (pozytywnych pod względem mutacji, odpowiednio, FLT3, IDH1 i IDH2) populacji TP53 WT porównano u uczestników, których losowo przydzielono do grupy otrzymującej idasanutlin w skojarzeniu z cytarabiną, z tymi, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej cytarabinę i placebo.
Górne granice mediany zostały ustawione na 999, ponieważ nie zostały osiągnięte, a zatem była to wartość niemożliwa do oceny (NE), a zmienna jest tylko liczbowa.
Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.
|
Od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny (do około 4,5 roku)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane według ciężkości, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 4.03 (NCI-CTCAE v4.03)
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 4,5 roku
|
Zgłoszono uczestników, którzy doświadczyli co najmniej jednego zdarzenia niepożądanego według ciężkości, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 4.03 (NCI-CTCAE v4.03).
Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.
|
Linia bazowa do około 4,5 roku
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 4,5 roku
|
Zgłoszono uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania badania.
Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania.
|
Linia bazowa do około 4,5 roku
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do śmierci do dnia 30
Ramy czasowe: Do dnia 30
|
Podano liczbę uczestników z AE, które zakończyły się śmiercią w ciągu 30 dni od podania dawki
|
Do dnia 30
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do śmierci do dnia 60
Ramy czasowe: Do dnia 60
|
Podaje się liczbę uczestników z AE, które zakończyły się śmiercią w ciągu 60 dni od podania dawki
|
Do dnia 60
|
|
Liczba uczestników z klinicznymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi w testach biochemicznych o największym nasileniu, zgodnie z NCI-CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Do około 4,5 roku
|
Parametry laboratoryjne biochemii krwi zostaną zmierzone i porównane ze standardowym zakresem referencyjnym. Wartości poza standardowym zakresem referencyjnym są uważane za nieprawidłowości. Wynik badania laboratoryjnego zostanie zgłoszony jako zdarzenie niepożądane, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszą mu objawy kliniczne; skutkuje zmianą leczenia w ramach badania lub interwencją medyczną; lub jest klinicznie istotna w ocenie badacza. Dla każdego pacjenta linia bazowa jest ostatnią obserwacją przed rozpoczęciem podawania badanego leku. W przypadku każdego testu laboratoryjnego do analizy włączani są pacjenci z co najmniej 1 oceną po punkcie wyjściowym. Dla każdej komórki mianownik to liczba pacjentów z początkowym stopniem 0-2 wg NCI-CTCAE w określonym kierunku nieprawidłowości lub stopniem 1-4 w przeciwnym kierunku nieprawidłowości. |
Do około 4,5 roku
|
|
Liczba uczestników z klinicznymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi w badaniach hematologicznych o największym nasileniu, zgodnie z NCI-CTCAE v4.03
Ramy czasowe: Do około 4,5 roku
|
Parametry laboratoryjne hematologii zostaną zmierzone i porównane ze standardowym zakresem referencyjnym. Wartości poza standardowym zakresem referencyjnym są uważane za nieprawidłowości. Wynik badania laboratoryjnego zostanie zgłoszony jako zdarzenie niepożądane, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: towarzyszą mu objawy kliniczne; skutkuje zmianą leczenia w ramach badania lub interwencją medyczną; lub jest klinicznie istotna w ocenie badacza. Dla każdego pacjenta linia bazowa jest ostatnią obserwacją przed rozpoczęciem podawania badanego leku. W przypadku każdego testu laboratoryjnego do analizy włączani są pacjenci z co najmniej 1 oceną po punkcie wyjściowym. Dla każdej komórki mianownik to liczba pacjentów z wyjściowym stopniem 0-2 wg NCI-CTCAE w określonym kierunku nieprawidłowości lub stopniem 1-4 w przeciwnym kierunku nieprawidłowości. |
Do około 4,5 roku
|
|
Zmiana temperatury ciała w czasie od linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Cykle 1-3, dni 8, 15, 22, 28 (1 cykl to 28 dni); oraz, jeśli niepełna regeneracja morfologii krwi, dni 29-42 i dni 43-56, cykle 2-3 dni 1, 8, 15, 22, 28 i 29-56 (maksymalne opóźnienie między cyklami wynosi 56 dni)
|
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana od wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Linia bazowa; Cykle 1-3, dni 8, 15, 22, 28 (1 cykl to 28 dni); oraz, jeśli niepełna regeneracja morfologii krwi, dni 29-42 i dni 43-56, cykle 2-3 dni 1, 8, 15, 22, 28 i 29-56 (maksymalne opóźnienie między cyklami wynosi 56 dni)
|
|
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi w czasie od wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa; Cykle 1-3, dni 8, 15, 22, 28 (1 cykl to 28 dni); oraz, jeśli niepełna regeneracja morfologii krwi, dni 29-42 i dni 43-56, cykle 2-3 dni 1, 8, 15, 22, 28 i 29-56 (maksymalne opóźnienie między cyklami wynosi 56 dni)
|
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana od wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Linia bazowa; Cykle 1-3, dni 8, 15, 22, 28 (1 cykl to 28 dni); oraz, jeśli niepełna regeneracja morfologii krwi, dni 29-42 i dni 43-56, cykle 2-3 dni 1, 8, 15, 22, 28 i 29-56 (maksymalne opóźnienie między cyklami wynosi 56 dni)
|
|
Zmiana od wartości początkowej rozkurczowego ciśnienia krwi w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa; Cykle 1-3, dni 8, 15, 22, 28 (1 cykl to 28 dni); oraz, jeśli niepełna regeneracja morfologii krwi, dni 29-42 i dni 43-56, cykle 2-3 dni 1, 8, 15, 22, 28 i 29-56 (maksymalne opóźnienie między cyklami wynosi 56 dni)
|
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana od wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Linia bazowa; Cykle 1-3, dni 8, 15, 22, 28 (1 cykl to 28 dni); oraz, jeśli niepełna regeneracja morfologii krwi, dni 29-42 i dni 43-56, cykle 2-3 dni 1, 8, 15, 22, 28 i 29-56 (maksymalne opóźnienie między cyklami wynosi 56 dni)
|
|
Zmiana tętna w czasie od linii bazowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Cykle 1-3, dni 8, 15, 22, 28 (1 cykl to 28 dni); oraz, jeśli niepełna regeneracja morfologii krwi, dni 29-42 i dni 43-56, cykle 2-3 dni 1, 8, 15, 22, 28 i 29-56 (maksymalne opóźnienie między cyklami wynosi 56 dni)
|
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana od wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Linia bazowa; Cykle 1-3, dni 8, 15, 22, 28 (1 cykl to 28 dni); oraz, jeśli niepełna regeneracja morfologii krwi, dni 29-42 i dni 43-56, cykle 2-3 dni 1, 8, 15, 22, 28 i 29-56 (maksymalne opóźnienie między cyklami wynosi 56 dni)
|
|
Zmiana częstości oddechów w czasie od linii bazowej
Ramy czasowe: Do około 4,5 roku
|
Parametry życiowe mierzono przed infuzją, gdy uczestnik znajdował się w pozycji siedzącej. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości początkowej. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Do około 4,5 roku
|
|
Zmiana tętna w stosunku do linii podstawowej, mierzona za pomocą elektrokardiogramu
Ramy czasowe: Linia bazowa; Cykle 1-3 Dzień 1 (2 godziny przed podaniem dawki, po cytarabinie i 6 godzin po podaniu Idasanutliny/Placebo); Cykl 1-3 Dzień 2; Cykl 1 Dzień 5 (w ciągu 2 godzin po podaniu idanasanutliny/placebo, po cytarabinie i 6 godzin po podaniu idasanutliny/placebo), zakończenie badania leku
|
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana od wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Linia bazowa; Cykle 1-3 Dzień 1 (2 godziny przed podaniem dawki, po cytarabinie i 6 godzin po podaniu Idasanutliny/Placebo); Cykl 1-3 Dzień 2; Cykl 1 Dzień 5 (w ciągu 2 godzin po podaniu idanasanutliny/placebo, po cytarabinie i 6 godzin po podaniu idasanutliny/placebo), zakończenie badania leku
|
|
Zmiana parametrów elektrokardiogramu w stosunku do wartości wyjściowych: odstępy PQ, PR, RR, QRS, QT i QTcF
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 2 i 5 cyklu 1, dni 1, 2 cykli 2 i 3 (1 cykl to 28 dni), wizyta w celu przerwania leczenia (28 dni po ostatniej dawce badanego leku)
|
Pojedyncze 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano za pomocą aparatu EKG, który automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i QTc. Podawana jest wartość wyjściowa podczas wizyty i zmiana od wartości wyjściowej w każdym punkcie czasowym. Zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono przez odjęcie wartości po linii bazowej od wartości wyjściowej. Badanie zostało zakończone z powodu daremności, w związku z czym nie osiągnięto planowanego zakończenia badania. |
Wartość wyjściowa, dni 1, 2 i 5 cyklu 1, dni 1, 2 cykli 2 i 3 (1 cykl to 28 dni), wizyta w celu przerwania leczenia (28 dni po ostatniej dawce badanego leku)
|
|
Całkowity czas trwania leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Do 3 cykli (1 cykl to 28 dni)
|
Zaplanowano leczenie uczestników do 3 cykli.
|
Do 3 cykli (1 cykl to 28 dni)
|
|
Liczba rozpoczętych cykli leczenia
Ramy czasowe: Do 3 cykli (1 cykl to 28 dni)
|
Zgłoszono uczestników, którzy rozpoczęli cykle leczenia w ramach badania.
|
Do 3 cykli (1 cykl to 28 dni)
|
|
Skumulowana dawka idasanutliny i cytarabiny
Ramy czasowe: Do 3 cykli (1 cykl to 28 dni)
|
Podano skumulowane dawki idasanutliny i cytarydyny.
|
Do 3 cykli (1 cykl to 28 dni)
|
|
Pozorny klirens (CL/F) Idasanutlinu
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz. [godz.]), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu dawki w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
W ramach analiz farmakokinetycznych zaplanowano pozorne klirens (CL/F) idasanutliny. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil korzyści i ryzyka stosowania idasanutliny w skojarzeniu z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z możliwością wystąpienia R/R nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. Profil korzyści i ryzyka dla idasanutliny w skojarzeniu z cytarabiną w dawce 1 g/m2 w przypadku dopasowania R/R AML nie był pozytywny, ponieważ obserwowana marginalna korzyść nie przewyższała ryzyko związane ze stosowaniem idasanutliny w populacji pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie AML. Planowany CL/F nie został wyprowadzony dla danych wynikowych i nie został zgłoszony. |
Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz. [godz.]), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu dawki w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F) idasanutliny
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
W ramach analiz farmakokinetycznych zaplanowano pozorną objętość dystrybucji (Vd/F) idasanutliny. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil korzyści i ryzyka stosowania idasanutliny w skojarzeniu z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z możliwością wystąpienia R/R nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. |
Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie (Cmax) idasanutliny
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
Maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) idasanutliny zaplanowano jako część analiz farmakokinetycznych. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil stosunku korzyści do ryzyka skojarzenia idasanutliny z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z prawidłową/prawidłową odpornością nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. |
Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
|
Stężenie w stanie stacjonarnym (Ctrough) Idasanutlinu
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
W ramach analiz farmakokinetycznych zaplanowano stężenie w stanie stacjonarnym (Ctrough) idasanutliny. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil korzyści i ryzyka stosowania idasanutliny w skojarzeniu z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z możliwością wystąpienia R/R nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. |
Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) podczas jednej przerwy między dawkami (AUCtau) idasanutliny
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
W ramach analiz farmakokinetycznych zaplanowano pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) podczas jednej przerwy między dawkami (AUCtau) idasanutliny. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil korzyści i ryzyka stosowania idasanutliny w skojarzeniu z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z możliwością wystąpienia R/R nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. |
Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
|
AUC od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu dawki (AUC0-24) idasanutliny
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
AUC od czasu zerowego do 24 godzin po podaniu dawki (AUC0-24) idasanutliny zaplanowano jako część analiz farmakokinetycznych. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil korzyści i ryzyka stosowania idasanutliny w skojarzeniu z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z możliwością wystąpienia R/R nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. |
Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
|
Okres półtrwania (t 1/2) Idasanutlina
Ramy czasowe: Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
Okres półtrwania (t 1/2) Idasanutlinu zaplanowano jako część analiz farmakokinetycznych. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil stosunku korzyści do ryzyka skojarzenia idasanutliny z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z prawidłową/prawidłową odpornością nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. |
Cykl 1: Przed podaniem dawki (0 godz.), koniec 1-3 godz. wlewu cytarabiny, 6 godz. po podaniu w dniach 1, 5; Przed podaniem dawki (0 godz.) w dniu 2; w dniach 8, 10; Cykl 2, 3: przed dawkowaniem (0 godz.) w dniach 2, 5 (przed dawkowaniem/po dawkowaniu: w stosunku do dawki porannej idasanuliny; długość cyklu = 28 dni)
|
|
Całkowity klirens (CL) cytarabiny
Ramy czasowe: Cykl 1: W ciągu 2 godzin przed podaniem cytarabiny, koniec 1-3 godzinnego wlewu cytarabiny, 6 godzin po dawce porannej idasanutliny w dniach 1, 5; W ciągu 2 godzin dawki precytarabiny w dniu 2; Cykl 2, 3: w ciągu 2 godzin dawki precytarabiny w dniu 2 (długość cyklu = 28 dni)
|
Całkowity klirens (CL) cytarabiny zaplanowano jako część analiz farmakokinetycznych. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil stosunku korzyści do ryzyka skojarzenia idasanutliny z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z prawidłową/prawidłową odpornością nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. |
Cykl 1: W ciągu 2 godzin przed podaniem cytarabiny, koniec 1-3 godzinnego wlewu cytarabiny, 6 godzin po dawce porannej idasanutliny w dniach 1, 5; W ciągu 2 godzin dawki precytarabiny w dniu 2; Cykl 2, 3: w ciągu 2 godzin dawki precytarabiny w dniu 2 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Objętość dystrybucji (Vd) cytarabiny
Ramy czasowe: Cykl 1: W ciągu 2 godzin przed podaniem cytarabiny, zakończenie 1-3 godzinnego wlewu cytarabiny, 6 godzin po dawce porannej idasanutliny w dniach 1, 5; W ciągu 2 godzin dawki precytarabiny w dniu 2; Cykl 2, 3: w ciągu 2 godzin dawki precytarabiny w dniu 2 (długość cyklu = 28 dni)
|
Objętość dystrybucji (Vd) cytarabiny została zaplanowana jako część analiz farmakokinetycznych. Niezależny Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił przerwanie badania z powodu bezskuteczności ze względu na brak korzyści dla OS z powodu współczynnika ryzyka (HR) większego niż 1. Profil korzyści i ryzyka stosowania idasanutliny w skojarzeniu z cytarabiną w dawce 1 g/m2 u pacjentów z AML z możliwością wystąpienia R/R nie był dodatni, ponieważ zaobserwowana marginalna korzyść nie przewyższa ryzyka związanego ze stosowaniem idasanutliny w populacji nawrotowej lub opornej na leczenie AML. W związku z tym badanie zostało przedwcześnie zakończone decyzją sponsora i nie uzyskano danych wynikowych. |
Cykl 1: W ciągu 2 godzin przed podaniem cytarabiny, zakończenie 1-3 godzinnego wlewu cytarabiny, 6 godzin po dawce porannej idasanutliny w dniach 1, 5; W ciągu 2 godzin dawki precytarabiny w dniu 2; Cykl 2, 3: w ciągu 2 godzin dawki precytarabiny w dniu 2 (długość cyklu = 28 dni)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wyniku kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (początkowy), dni 8, 15, 28 cyklu 1, dni 1, 8, 15, 28 cykli 2, 3, 28 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka w cyklu 3, dzień 5), następnie co 3 miesiące do nawrotu (maksymalnie do 3,5 roku)
|
Współczynnik przestrzegania zaleceń (zdefiniowany jako liczba pacjentów, którzy wypełnili co najmniej 1 pytanie dotyczące środka) na początku badania wynosił odpowiednio 56% i 61% w grupie otrzymującej produkt Idasanutlin i placebo.
Ten wskaźnik zgodności pozostał taki sam po wartości wyjściowej w obu ramionach.
Ze względu na niskie wskaźniki zgodności w obu ramionach w całym okresie leczenia nie wykonano zaplanowanych analiz.
|
Cykl 1 Dzień 1 (początkowy), dni 8, 15, 28 cyklu 1, dni 1, 8, 15, 28 cykli 2, 3, 28 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka w cyklu 3, dzień 5), następnie co 3 miesiące do nawrotu (maksymalnie do 3,5 roku)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w 5-wymiarowym kwestionariuszu EuroQol 5 (EQ-5D-5L) Wynik kwestionariusza
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 (początkowy), dni 8, 15, 28 cyklu 1, dni 1, 8, 15, 28 cykli 2, 3, 28 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka w cyklu 3, dzień 5), następnie co 3 miesiące do nawrotu (maksymalnie do 3,5 roku)
|
Współczynnik przestrzegania zaleceń (zdefiniowany jako liczba pacjentów, którzy wypełnili co najmniej 1 pytanie dotyczące środka) na początku badania wynosił odpowiednio 56% i 61% w grupie otrzymującej produkt Idasanutlin i placebo.
Zgodność pozostała taka sama po wartości wyjściowej w obu ramionach Ze względu na niskie wskaźniki przestrzegania zaleceń w obu ramionach przez cały okres leczenia nie przeprowadzono zaplanowanych analiz.
|
Cykl 1 Dzień 1 (początkowy), dni 8, 15, 28 cyklu 1, dni 1, 8, 15, 28 cykli 2, 3, 28 dni po ostatniej dawce (ostatnia dawka w cyklu 3, dzień 5), następnie co 3 miesiące do nawrotu (maksymalnie do 3,5 roku)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Cytarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- WO29519
- 2014-003065-15 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .