Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorapaxar täydentävänä verihiutaleiden vastaisena terapiana potilailla, joilla on diabetes mellitus tai ei (OPTIMUS-5)

keskiviikko 29. tammikuuta 2020 päivittänyt: University of Florida

Vorapaxarin farmakodynaamiset vaikutukset verihiutaleiden vastaisena lisähoitona potilailla, joilla on diabetes ja ilman: verihiutaleiden vastaisen hoidon optimointi Diabetes MellitUS:ssa (OPTIMUS)-5 -tutkimus

Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (DAPT) aspiriinin ja P2Y12-reseptorin estäjän, useammin klopidogreelin, kanssa edustaa hoidon standardia aterotromboottisten tapahtumien pitkäaikaisessa ehkäisyssä potilailla, joilla on sydäninfarkti (MI) tai ääreisvaltimotauti (PAD). Iskeemisten uusiutumisten määrä on kuitenkin edelleen korkea. Vorapaxar on proteaasiaktivoidun reseptorin (PAR)-1 estäjä, joka estää voimakkaasti trombiinivälitteistä verihiutaleiden aggregaatiota. Diabetes mellitusta (DM) sairastavilla potilailla tiedetään olevan lisääntynyt toistuvien aterotromboottisten tapahtumien riski, mikä johtaa huonompiin tuloksiin, huolimatta tavanomaisen hoitohoidon käytöstä. Tämä johtuu osittain hyperreaktiivisesta verihiutaleiden fenotyypistä, joka on ominaista DM-potilaille, ja riittämättömästä vasteesta oraalisille verihiutaleiden vastaisille aineille, mukaan lukien klopidogreeli. Siksi vorapaksaari on houkutteleva hoitovaihtoehto DM-potilaille, joilla on aikaisempi sydäninfarkti. Vorapaksaarin farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia DM-potilailla ja sitä, miten nämä voivat erota muista kuin DM-potilaista, ei ole tutkittu. Lisäksi vorapaksaarin rooli osana kaksinkertaista antitromboottista hoito-ohjelmaa yhdistettynä klopidogreelin (ja aspiriinin lopettamisen) kanssa on toinen tärkeä kliinisen mielenkiinnon alue. Ehdotetussa prospektiivisessa rinnakkaisessa tutkimuksessa, joka suoritetaan potilailla, joilla on myrkyllinen sydäninfarkti tai joilla on PAD, DM:n kanssa ja ilman sitä, tavoitteena on arvioida vorapaksaarin farmakodynaamisia vaikutuksia aspiriinia ja klopidogreelia sisältävän tavanomaisen DAPT:n lisäksi sekä klopidogreelin kanssa yhdistelmänä vasta aspiriinin lopettamisen jälkeen. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito (DAPT) aspiriinin ja P2Y12-reseptorin estäjän, useammin klopidogreelin, kanssa edustaa hoidon standardia aterotromboottisten tapahtumien pitkäaikaisessa ehkäisyssä potilailla, joilla on sydäninfarkti (MI) tai ääreisvaltimotauti (PAD). Iskeemisten uusiutumisten määrä on kuitenkin edelleen korkea, mikä johtuu osittain siitä tosiasiasta, että muut verihiutaleiden signalointireitit, kuten trombiinin aiheuttama verihiutaleiden aggregaatio, aktivoituvat edelleen. Vorapaxar on uusi, oraalisesti aktiivinen, kilpaileva ja hitaasti palautuva proteaasiaktivoidun reseptorin (PAR)-1:n estäjä, joka estää voimakkaasti trombiinivälitteistä verihiutaleiden aggregaatiota. Food and Drug Administration on hyväksynyt sen kliiniseen käyttöön tromboottisten sydän- ja verisuonitapahtumien vähentämiseksi potilailla, joilla on ollut sydäninfarktin tai ääreisvaltimoiden sairaus. DM-potilailla tiedetään olevan lisääntynyt toistuvien aterotromboottisten tapahtumien riski, mikä johtaa huonompiin tuloksiin huolimatta tavanomaisen hoitohoidon käytöstä. Tämä johtuu osittain hyperreaktiivisesta verihiutaleiden fenotyypistä, joka on ominaista DM-potilaille, ja riittämättömästä vasteesta oraalisille verihiutaleiden vastaisille aineille, mukaan lukien klopidogreeli. Tärkeää on, että TRA 2P -tutkimukseen sisältyneillä DM-potilailla, joilla oli aikaisempi sydäninfarkti, vorapaxar alensi primaarista yhdistettyä päätepistettä 3 vuoden kohdalla 27 %:lla ja johti suurempaan absoluuttisen riskin vähenemiseen verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut DM:ää. Siksi vorapaksaari on houkutteleva hoitovaihtoehto DM-potilaille, joilla on aikaisempi sydäninfarkti. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tutkittu vorapaksaarin PD-vaikutuksia DM-potilailla ja sitä, kuinka nämä voivat erota muista potilaista. Lisäksi nykyiset suuntaukset kliinisessä käytännössä ovat, että monet potilaat lopettavat aspiriinin käytön ja jatkavat klopidogreelin käyttöä. Tästä syystä vorapaksaarin rooli osana kaksinkertaista antitromboottista hoito-ohjelmaa yhdistettynä klopidogreelin (ja aspiriinin lopettamisen) kanssa on toinen tärkeä kliinisen mielenkiinnon kohteena oleva alue, jotta voidaan maksimoida iskeeminen suoja ja samalla vähentää verenvuodon riskiä. Ehdotetussa prospektiivisessa rinnakkaisessa tutkimuksessa, joka suoritetaan potilailla, joilla on myrkyllinen sydäninfarkti tai joilla on PAD, DM:n kanssa ja ilman sitä, tavoitteena on arvioida vorapaksaarin farmakodynaamisia vaikutuksia aspiriinia ja klopidogreelia sisältävän tavanomaisen DAPT:n lisäksi sekä klopidogreelin kanssa yhdistelmänä vasta aspiriinin lopettamisen jälkeen. . Farmakodynaamiset arvioinnit suoritetaan useissa aikapisteissä eri määrityksillä, joissa tutkitaan useita verihiutaleiden aggregaatioreittejä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

66

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • University of Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on aiempi sydäninfarkti 2 viikon ja 24 kuukauden välillä tai joilla on PAD.
  2. DAPT:lla pieniannoksisen aspiriinin (81 mg kerta) ja klopidogreelin (75 mg kerta) kanssa hoitotavan mukaisesti vähintään 14 päivän ajan.
  3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi akuutti koronaarioireyhtymä edellisten 2 viikon aikana.
  2. Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kallonsisäinen verenvuoto.
  3. Aktiivinen patologinen verenvuoto, verenvuototapahtumat tai lisääntynyt verenvuotoriski.
  4. Tunnettu vaikea maksan vajaatoiminta.
  5. Voimakkaiden sytokromi P450 3A4:n estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri, indinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri, telitromysiini ja konivaptaani-, rimatsalifampiinin) ort ja fenytoiini).
  6. Hoidon aikana millä tahansa oraalisella antikoagulantilla (K-vitamiiniantagonistit, dabigatraani, rivaroksabaani, apiksabaani, edoksabaani).
  7. Hoidossa millä tahansa muulla verihiutaleiden toimintaa estävällä aineella kuin aspiriinilla ja klopidogreelilla viimeisen 14 päivän aikana.
  8. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
  9. Verihiutalemäärä <80x106/ml
  10. Hemoglobiini <10g/dl
  11. Hemodynaaminen epävakaus
  12. Raskaana olevat naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Diabetespotilaat
Kolmoishoitoa (vorapaksaria 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ja aspiriinia 81 mg od) annetaan 30 päivän ajan; sitten potilaat lopettavat aspiriinin ja saavat kaksoishoitoa (vorapaksaari 2,5 mg vuorokaudessa plus klopidogreeli 75 mg od ) muiden 30 päivän ajan.
Lääke: Vorapaxar
Kolmoishoitoa DAPT:lla plus vorapaksaarilla (vorapaksaari 2,5 mg vuorokaudessa plus klopidogreeli 75 mg od ja aspiriini 81 mg od) annetaan 30 päivän ajan; sitten potilaat lopettavat aspiriinin ja saavat kaksoishoitoa (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ) muiden 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • Zontivity
Lääke: Klopidogreeli
Kolmoishoitoa DAPT:lla plus vorapaksaarilla (vorapaksaari 2,5 mg vuorokaudessa plus klopidogreeli 75 mg od ja aspiriini 81 mg od) annetaan 30 päivän ajan; sitten potilaat lopettavat aspiriinin ja saavat kaksoishoitoa (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ) muiden 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • Plavix
Lääke: Aspiriini
Kolmoishoitoa DAPT:llä plus vorapaksaarilla (vorapaksaari 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ja aspiriini 81 mg od) annetaan 30 päivän ajan; sitten potilaat lopettavat aspiriinin ja saavat kaksoishoitoa (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ) muiden 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • ASA
Active Comparator: Potilaat, joilla ei ole diabetesta
Kolmoishoitoa (vorapaksaria 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ja aspiriinia 81 mg od) annetaan 30 päivän ajan; sitten potilaat lopettavat aspiriinin ja saavat kaksoishoitoa (vorapaksaari 2,5 mg vuorokaudessa plus klopidogreeli 75 mg od ) muiden 30 päivän ajan.
Lääke: Vorapaxar
Kolmoishoitoa DAPT:lla plus vorapaksaarilla (vorapaksaari 2,5 mg vuorokaudessa plus klopidogreeli 75 mg od ja aspiriini 81 mg od) annetaan 30 päivän ajan; sitten potilaat lopettavat aspiriinin ja saavat kaksoishoitoa (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ) muiden 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • Zontivity
Lääke: Klopidogreeli
Kolmoishoitoa DAPT:lla plus vorapaksaarilla (vorapaksaari 2,5 mg vuorokaudessa plus klopidogreeli 75 mg od ja aspiriini 81 mg od) annetaan 30 päivän ajan; sitten potilaat lopettavat aspiriinin ja saavat kaksoishoitoa (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ) muiden 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • Plavix
Lääke: Aspiriini
Kolmoishoitoa DAPT:llä plus vorapaksaarilla (vorapaksaari 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ja aspiriini 81 mg od) annetaan 30 päivän ajan; sitten potilaat lopettavat aspiriinin ja saavat kaksoishoitoa (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogreeli 75 mg od ) muiden 30 päivän ajan
Muut nimet:
  • ASA

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimaalinen verihiutaleaggregaatio DM:ssä
Aikaikkuna: 30 päivää
Valonläpäisyaggregometrillä mitatun maksimaalisen verihiutaleiden aggregaation (%) vertailu kolminkertaisen (vorapaksaari + DAPT) ja kaksoishoidon (vorapaksaari + klopidogreeli) välillä diabeetikoilla
30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimaalinen verihiutaleiden aggregaatio ei-DM:ssä
Aikaikkuna: 30 päivää
Maksimaalisen verihiutaleiden aggregaation (%) vertailu valonläpäisyaggregometrillä mitattuna kolminkertaisen (vorapaksaari + DAPT) ja kaksoishoidon (vorapaksaari + klopidogreeli) välillä ei-diabeettisilla potilailla
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Tutkijat

  • Päätutkija: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 25. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 14. helmikuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 14. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 12. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IIS 53377

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa