Vorapaxar en tant que traitement antiplaquettaire complémentaire chez les patients avec et sans diabète sucré (OPTIMUS-5)

La bithérapie antiplaquettaire (DAPT) avec de l'aspirine et un inhibiteur des récepteurs P2Y12, plus fréquemment le clopidogrel, représente la norme de soins pour la prévention secondaire à long terme des événements athérothrombotiques chez les patients atteints d'infarctus du myocarde (IM) ou de maladie artérielle périphérique (MAP). Cependant, les taux de récidives ischémiques restent élevés, en partie en raison du fait que d'autres voies de signalisation plaquettaire, telles que l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine, continuent d'être activées. Le vorapaxar est un nouvel inhibiteur du récepteur activé par la protéase (PAR)-1, actif par voie orale, compétitif et lentement réversible, qui exerce une puissante inhibition de l'agrégation plaquettaire médiée par la thrombine. Il est approuvé pour une utilisation clinique par la Food and Drug Administration pour la réduction des événements cardiovasculaires thrombotiques chez les patients ayant des antécédents d'IM ou de maladie artérielle périphérique. Les patients atteints de diabète sont connus pour être exposés à un risque accru d'événements athérothrombotiques récurrents, ce qui se traduit par de moins bons résultats, malgré l'utilisation d'un traitement standard. Cela est dû en partie au phénotype plaquettaire hyperréactif, qui caractérise les patients atteints de diabète, et à une réponse inadéquate aux agents antiplaquettaires oraux, y compris le clopidogrel. Il est important de noter que chez les patients atteints de diabète ayant déjà subi un IM inclus dans l'essai TRA 2P, le vorapaxar a réduit le critère principal composite à 3 ans de 27 % et a entraîné une plus grande réduction du risque absolu par rapport aux patients sans diabète. Par conséquent, le vorapaxar est une option de traitement attrayante pour les patients atteints de diabète ayant un antécédent d'infarctus du myocarde. Cependant, à ce jour, les effets PD du vorapaxar chez les patients atteints de diabète et comment ceux-ci peuvent se différencier des patients non atteints de diabète n'ont pas été explorés. De plus, les tendances actuelles de la pratique clinique voient de nombreux patients interrompre l'aspirine et maintenir le clopidogrel. Ainsi, la place du vorapaxar dans le cadre d'un double schéma thérapeutique antithrombotique associé au clopidogrel (et à l'arrêt de l'aspirine) représente un autre domaine d'intérêt clinique important, afin de maximiser la protection ischémique tout en réduisant le risque hémorragique. L'étude prospective à conception parallèle proposée chez des patients post-IM ou atteints d'AOMI avec et sans DM visera à évaluer les effets pharmacodynamiques du vorapaxar en plus de la DAPT standard avec de l'aspirine et du clopidogrel ainsi qu'en association avec du clopidogrel uniquement après le sevrage de l'aspirine . Des évaluations pharmacodynamiques seront effectuées à plusieurs moments, avec différents tests explorant plusieurs voies d'agrégation plaquettaire.