Vorapaxar als aanvullende plaatjesaggregatieremmer bij patiënten met en zonder diabetes mellitus (OPTIMUS-5)

Duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) met aspirine en een P2Y12-receptorremmer, vaker clopidogrel, vertegenwoordigt de zorgstandaard voor de secundaire langetermijnpreventie van atherotrombotische gebeurtenissen bij patiënten met een myocardinfarct (MI) of perifere arteriële ziekte (PAD). Het aantal ischemische recidieven blijft echter hoog, deels vanwege het feit dat andere bloedplaatjessignaleringsroutes, zoals trombine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie, geactiveerd blijven. Vorapaxar is een nieuwe, oraal actieve, competitieve en langzaam reversibele protease-geactiveerde receptor (PAR)-1-remmer, die een krachtige remming van trombine-gemedieerde bloedplaatjesaggregatie uitoefent. Het is goedgekeurd voor klinisch gebruik door de Food and Drug Administration voor de vermindering van trombotische cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met een voorgeschiedenis van MI of met perifere arteriële ziekte. Van patiënten met DM is bekend dat ze een verhoogd risico lopen op recidiverende atherotrombotische gebeurtenissen, wat zich vertaalt in slechtere uitkomsten, ondanks het gebruik van standaardtherapie. Dit is gedeeltelijk te wijten aan het hyperreactieve fenotype van bloedplaatjes, dat kenmerkend is voor DM-patiënten, en aan een ontoereikende respons op orale plaatjesaggregatieremmers, waaronder clopidogrel. Belangrijk is dat bij DM-patiënten met eerder MI die deelnamen aan de TRA 2P-studie, vorapaxar het primaire samengestelde eindpunt na 3 jaar met 27% verminderde en leidde tot een grotere absolute risicoreductie in vergelijking met patiënten zonder DM. Daarom is vorapaxar een aantrekkelijke behandelingsoptie voor DM-patiënten met een eerder MI. Tot op heden zijn de PD-effecten van vorapaxar bij DM-patiënten en hoe deze zich kunnen onderscheiden van niet-DM-patiënten echter niet onderzocht. Verder zien de huidige trends in de klinische praktijk dat veel patiënten stoppen met aspirine en clopidogrel blijven gebruiken. Vandaar dat de rol van vorapaxar als onderdeel van een duaal antitrombotisch behandelingsregime in combinatie met clopidogrel (en het stoppen van aspirine) een ander belangrijk gebied van klinisch belang is, om de ischemische bescherming te maximaliseren en tegelijkertijd het risico op bloedingen te verminderen. De voorgestelde prospectieve studie met parallelle opzet, uitgevoerd bij patiënten na een MI of met PAD met en zonder DM, zal gericht zijn op het beoordelen van de farmacodynamische effecten van vorapaxar naast de standaard DAPT met aspirine en clopidogrel en alleen in combinatie met clopidogrel na stopzetting van de aspirine. . Farmacodynamische beoordelingen zullen op meerdere tijdstippen worden uitgevoerd, met verschillende assays die meerdere routes van bloedplaatjesaggregatie onderzoeken.