Vorapaxar как дополнительная антитромбоцитарная терапия у пациентов с сахарным диабетом и без него (OPTIMUS-5)

Двойная антитромбоцитарная терапия (ДААТ) аспирином и ингибитором рецептора P2Y12, чаще клопидогрелом, представляет собой стандарт лечения для долгосрочной вторичной профилактики атеротромботических явлений у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) или заболеванием периферических артерий (ЗПА). Однако частота рецидивов ишемии остается высокой, отчасти из-за того, что другие сигнальные пути тромбоцитов, такие как индуцированная тромбином агрегация тромбоцитов, продолжают активироваться. Ворапаксар представляет собой новый, активный при пероральном приеме, конкурентный и медленно обратимый ингибитор рецептора, активируемого протеазой (PAR)-1, который оказывает мощное ингибирующее действие на тромбин-опосредованную агрегацию тромбоцитов. Он одобрен для клинического использования Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для снижения тромботических сердечно-сосудистых событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе или с заболеванием периферических артерий. Известно, что пациенты с СД имеют повышенный риск повторных атеротромботических событий, что приводит к худшим исходам, несмотря на использование стандартной терапии. Частично это связано с фенотипом гиперреактивных тромбоцитов, характерным для пациентов с СД, и с неадекватным ответом на пероральные антиагреганты, включая клопидогрел. Важно отметить, что у пациентов с СД с предшествующим ИМ, включенных в исследование TRA 2P, ворапаксар снижал первичную составную конечную точку через 3 года на 27% и приводил к большему снижению абсолютного риска по сравнению с пациентами без СД. Таким образом, ворапаксар является привлекательным вариантом лечения пациентов с СД, перенесших ИМ. Однако на сегодняшний день эффекты ворапаксара на БП у пациентов с СД и то, как они могут отличаться от пациентов без СД, не изучались. Кроме того, современные тенденции в клинической практике заключаются в том, что многие пациенты прекращают прием аспирина и продолжают принимать клопидогрел. Следовательно, роль ворапаксара как части двойной схемы антитромботической терапии в сочетании с клопидогрелом (и прекращением приема аспирина) представляет собой еще одну важную область клинического интереса для обеспечения максимальной защиты от ишемии при одновременном снижении риска кровотечения. Предлагаемое проспективное исследование с параллельным дизайном, проводимое у пациентов после ИМ или с ЗПА с СД и без него, будет направлено на оценку фармакодинамических эффектов ворапаксара в дополнение к стандартной ДАТТ с аспирином и клопидогрелем, а также в комбинации с клопидогрелем только после отмены аспирина. . Фармакодинамические оценки будут проводиться в разные моменты времени, при этом различные анализы исследуют несколько путей агрегации тромбоцитов.