Vorapaxar como terapia antiplaquetaria complementaria en pacientes con y sin diabetes mellitus (OPTIMUS-5)

La terapia antiplaquetaria dual (DAPT) con aspirina y un inhibidor del receptor P2Y12, más frecuentemente clopidogrel, representa el estándar de atención para la prevención secundaria a largo plazo de eventos aterotrombóticos en pacientes con infarto de miocardio (IM) o enfermedad arterial periférica (PAD). Sin embargo, las tasas de recurrencias isquémicas siguen siendo altas, en parte debido al hecho de que otras vías de señalización plaquetaria, como la agregación plaquetaria inducida por trombina, continúan activadas. Vorapaxar es un nuevo inhibidor del receptor activado por proteasa (PAR)-1, activo por vía oral, competitivo y lentamente reversible, que ejerce una potente inhibición de la agregación plaquetaria mediada por trombina. Está aprobado para uso clínico por la Administración de Alimentos y Medicamentos para la reducción de eventos cardiovasculares trombóticos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio o con enfermedad arterial periférica. Se sabe que los pacientes con DM tienen un mayor riesgo de eventos aterotrombóticos recurrentes, lo que se traduce en peores resultados, a pesar del uso de la terapia de atención estándar. Esto se debe en parte al fenotipo de plaquetas hiperreactivas, que caracteriza a los pacientes con DM, ya la respuesta inadecuada a los agentes antiplaquetarios orales, incluido el clopidogrel. Es importante destacar que en pacientes con DM e IM previo incluidos en el ensayo TRA 2P, vorapaxar redujo el criterio principal de valoración compuesto a los 3 años en un 27 % y condujo a una mayor reducción del riesgo absoluto en comparación con aquellos sin DM. Por lo tanto, vorapaxar es una opción de tratamiento atractiva para pacientes con DM con un IM previo. Sin embargo, hasta la fecha no se han explorado los efectos de la EP de vorapaxar en pacientes con DM y cómo estos pueden diferenciarse de los pacientes sin DM. Además, las tendencias actuales en la práctica clínica muestran que muchos pacientes suspenden la aspirina y mantienen el clopidogrel. Por lo tanto, el papel de vorapaxar como parte de un régimen de tratamiento antitrombótico dual combinado con clopidogrel (y suspender la aspirina) representa otra área importante de interés clínico para maximizar la protección isquémica y reducir el riesgo de sangrado. El estudio prospectivo de diseño paralelo propuesto realizado en pacientes después de un infarto de miocardio o con EAP con y sin DM tendrá como objetivo evaluar los efectos farmacodinámicos de vorapaxar además del TAPD estándar con aspirina y clopidogrel, así como en combinación con clopidogrel solo después de la abstinencia de aspirina. . Las evaluaciones farmacodinámicas se realizarán en múltiples momentos, con diferentes ensayos que exploran múltiples vías de agregación plaquetaria.