A Vorapaxar, mint kiegészítő thrombocyta-aggregáció elleni terápia cukorbetegségben szenvedő és nem szenvedő betegeknél (OPTIMUS-5)

Az aszpirinnel és egy P2Y12 receptor gátlóval, gyakrabban a klopidogrellel végzett kettős trombocita-ellenes terápia (DAPT) az atherothromboticus események hosszú távú másodlagos megelőzésének standardját képviseli szívinfarktusban (MI) vagy perifériás artériás betegségben (PAD) szenvedő betegeknél. Az ischaemiás kiújulások aránya azonban továbbra is magas, részben annak a ténynek köszönhető, hogy más thrombocyta jelátviteli útvonalak, például a trombin által kiváltott vérlemezke-aggregáció továbbra is aktiválódnak. A Vorapaxar egy új, orálisan aktív, kompetitív és lassan reverzibilis proteáz-aktivált receptor (PAR)-1 gátló, amely hatékonyan gátolja a trombin által közvetített vérlemezke-aggregációt. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (Food and Drug Administration) klinikai használatra jóváhagyta a trombotikus kardiovaszkuláris események csökkentésére olyan betegeknél, akiknek anamnézisében MI vagy perifériás artériás betegségben szenvednek. Ismeretes, hogy a DM-ben szenvedő betegeknél fokozott az ismétlődő atherothromboticus események kockázata, ami rosszabb kimenetelű, a szokásos gondozási terápia alkalmazása ellenére. Ez részben a DM-es betegeket jellemző hiperreaktív thrombocyta-fenotípusnak, valamint az orális thrombocyta-aggregációt gátló szerekre, köztük a klopidogrélre adott nem megfelelő válasznak köszönhető. Fontos, hogy a TRA 2P vizsgálatba bevont, korábban MI-ben szenvedő DM-betegeknél a vorapaxar 27%-kal csökkentette az elsődleges összetett végpontot 3 év után, és nagyobb abszolút kockázatcsökkenést eredményezett a DM-ben nem szenvedőkhöz képest. Ezért a vorapaxar vonzó kezelési lehetőség a korábban MI-ben szenvedő DM-es betegek számára. Mindazonáltal a mai napig nem vizsgálták a vorapaxar PD hatásait DM-es betegekben, és azt, hogy ezek miként különbözhetnek a nem DM-es betegektől. Ezenkívül a klinikai gyakorlat jelenlegi trendjei szerint sok beteg abbahagyja az aszpirin szedését és fenntartja a klopidogrél alkalmazását. Ennélfogva a vorapaxar szerepe a kettős antitrombotikus kezelési rend részeként klopidogrellel (és az aszpirin leállításával) kombinálva egy másik fontos klinikai terület az ischaemiás védelem maximalizálása és a vérzés kockázatának csökkentése érdekében. A javasolt prospektív, párhuzamos tervezésű vizsgálat MI utáni vagy DM-es vagy anélküli PAD-ban szenvedő betegeknél a vorapaxar farmakodinámiás hatásainak felmérésére irányul a standard DAPT mellett aszpirinnel és klopidogrellel, valamint klopidogrellel kombinálva, csak az aszpirin megvonását követően. . A farmakodinámiás értékeléseket több időpontban kell elvégezni, különböző vizsgálatokkal a vérlemezke-aggregáció több útvonalát feltárva.