糖尿病の有無にかかわらず患者におけるアドオン抗血小板療法としてのVorapaxar (OPTIMUS-5)

アスピリンと P2Y12 受容体阻害剤（多くの場合クロピドグレル）による二重抗血小板療法（DAPT）は、心筋梗塞（MI）または末梢動脈疾患（PAD）患者のアテローム血栓性イベントの長期的な二次予防のための標準治療です。 しかし、一部には、トロンビン誘導血小板凝集などの他の血小板シグナル伝達経路が活性化され続けているという事実により、虚血再発率は高いままです。 Vorapaxar は、トロンビンを介した血小板凝集の強力な阻害を発揮する、新規の経口活性、競合的、ゆっくりと可逆的なプロテアーゼ活性化受容体 (PAR)-1 阻害剤です。 MIの病歴または末梢動脈疾患を有する患者における血栓性心血管イベントの減少のために、食品医薬品局によって臨床使用が承認されています。 DM患者は、標準的な治療法を使用しているにもかかわらず、再発性アテローム血栓性イベントのリスクが高いことが知られており、これはより悪い転帰につながります. これは、DM 患者の特徴である過剰反応性血小板表現型と、クロピドグレルを含む経口抗血小板薬に対する不十分な反応が原因の一部です。 重要なことに、TRA 2P 試験に含まれる心筋梗塞の既往がある DM 患者において、ボラパクサーは 3 年時点で主要な複合エンドポイントを 27% 減少させ、DM のない患者と比較して絶対リスクの大幅な低下をもたらしました。 したがって、vorapaxar は、心筋梗塞の既往がある DM 患者にとって魅力的な治療オプションです。 ただし、これまでのところ、DM 患者における vorapaxar の PD 効果と、これらが非 DM 患者とどのように区別されるかは調査されていません。 さらに、臨床診療における現在の傾向として、多くの患者がアスピリンを中止し、クロピドグレルを維持しています。 したがって、出血のリスクを減らしながら虚血保護を最大化するために、クロピドグレルと組み合わせた（およびアスピリンを中止する）二重抗血栓治療レジメンの一部としてのボラパクサーの役割は、臨床的に関心のある別の重要な領域を表しています。 MI後の患者またはDMの有無にかかわらずPADを有する患者で実施された提案された前向き並行設計研究は、アスピリンおよびクロピドグレルを用いた標準DAPTに加えて、アスピリン離脱後にのみクロピドグレルと組み合わせた場合のボラパクサーの薬力学的効果を評価することを目的としています。 . 薬力学的評価は、血小板凝集の複数の経路を調査するさまざまなアッセイで、複数の時点で実行されます。