Vorapaxar som tilleggsbehandling mot blodplater hos pasienter med og uten diabetes mellitus (OPTIMUS-5)

Dobbel antiplatebehandling (DAPT) med aspirin og en P2Y12-reseptorhemmer, oftere klopidogrel, representerer standarden for omsorg for langsiktig sekundær forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter med hjerteinfarkt (MI) eller perifer arteriell sykdom (PAD). Imidlertid forblir frekvensen av iskemiske tilbakefall høye, delvis på grunn av det faktum at andre blodplatesignalveier, som trombinindusert blodplateaggregering, fortsetter å bli aktivert. Vorapaxar er en ny, oralt aktiv, konkurrerende og sakte reversibel proteaseaktivert reseptor (PAR)-1-hemmer, som utøver kraftig hemming av trombin-mediert blodplateaggregering. Det er godkjent for klinisk bruk av Food and Drug Administration for reduksjon av trombotiske kardiovaskulære hendelser hos pasienter med en historie med MI eller med perifer arteriell sykdom. Pasienter med DM er kjent for å ha økt risiko for tilbakevendende aterotrombotiske hendelser, som oversetter seg til verre utfall, til tross for bruk av standardbehandling. Dette skyldes delvis den hyperreaktive blodplate-fenotypen, som karakteriserer DM-pasienter, og utilstrekkelig respons på orale antiplate-midler, inkludert klopidogrel. Viktigere, hos DM-pasienter med tidligere MI inkludert i TRA 2P-studien, reduserte vorapaxar det primære sammensatte endepunktet etter 3 år med 27 % og førte til en større absolutt risikoreduksjon sammenlignet med de uten DM. Derfor er vorapaxar et attraktivt behandlingsalternativ for DM-pasienter med tidligere MI. Til dags dato har imidlertid ikke PD-effektene av vorapaxar hos DM-pasienter og hvordan disse kan skille seg fra ikke-DM-pasienter blitt undersøkt. Videre er dagens trender i klinisk praksis at mange pasienter slutter med aspirin og opprettholder klopidogrel. Derfor representerer vorapaxars rolle som en del av et dobbelt antitrombotisk behandlingsregime kombinert med klopidogrel (og seponering av aspirin) et annet viktig område av klinisk interesse, for å maksimere iskemisk beskyttelse og samtidig redusere risikoen for blødning. Den foreslåtte prospektive, parallelldesignede studien utført på pasienter post-MI eller med PAD med og uten DM vil ta sikte på å vurdere de farmakodynamiske effektene av vorapaxar i tillegg til standard DAPT med aspirin og klopidogrel, så vel som i kombinasjon med klopidogrel kun etter seponering av aspirin . Farmakodynamiske vurderinger vil bli utført på flere tidspunkter, med forskjellige analyser som utforsker flere veier for blodplateaggregering.