Vorapaxar jako přídavná protidestičková léčba u pacientů s diabetes mellitus a bez něj (OPTIMUS-5)

Duální protidestičková léčba (DAPT) s aspirinem a inhibitorem receptoru P2Y12, častěji klopidogrelem, představuje standard péče v dlouhodobé sekundární prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s infarktem myokardu (IM) nebo onemocněním periferních tepen (PAD). Míra ischemických recidiv však zůstává vysoká, částečně kvůli skutečnosti, že další signální dráhy krevních destiček, jako je trombinem indukovaná agregace krevních destiček, jsou nadále aktivovány. Vorapaxar je nový, perorálně aktivní, kompetitivní a pomalu reverzibilní inhibitor proteázou aktivovaného receptoru (PAR)-1, který silně inhibuje trombinem zprostředkovanou agregaci krevních destiček. Je schválen pro klinické použití Food and Drug Administration ke snížení trombotických kardiovaskulárních příhod u pacientů s IM v anamnéze nebo s onemocněním periferních tepen. Je známo, že pacienti s DM jsou vystaveni zvýšenému riziku recidivy aterotrombotických příhod, což se promítá do horších výsledků, a to i přes použití standardní terapie. To je částečně způsobeno hyperreaktivním fenotypem krevních destiček, který charakterizuje pacienty s DM, a nedostatečnou odpovědí na perorální antiagregancia, včetně klopidogrelu. Důležité je, že u pacientů s DM s předchozím IM zahrnutým do studie TRA 2P snížil vorapaxar primární složený cílový ukazatel po 3 letech o 27 % a vedl k většímu snížení absolutního rizika ve srovnání s pacienty bez DM. Vorapaxar je proto atraktivní léčebnou možností pro pacienty s DM s předchozím IM. Dosud však nebyly prozkoumány účinky vorapaxaru na PD u pacientů s DM a jak se tyto mohou odlišovat od pacientů bez DM. Současné trendy v klinické praxi dále ukazují, že mnoho pacientů vysazuje aspirin a udržuje klopidogrel. Role vorapaxaru jako součásti duálního antitrombotického léčebného režimu kombinovaného s klopidogrelem (a vysazením aspirinu) proto představuje další důležitou oblast klinického zájmu s cílem maximalizovat ischemickou ochranu a zároveň snížit riziko krvácení. Navrhovaná prospektivní studie paralelního designu provedená u pacientů po IM nebo s PAD s DM a bez DM se zaměří na posouzení farmakodynamických účinků vorapaxaru vedle standardní DAPT s aspirinem a klopidogrelem i v kombinaci s klopidogrelem pouze po vysazení aspirinu . Farmakodynamická hodnocení budou prováděna ve více časových bodech, přičemž různé testy zkoumají více cest agregace krevních destiček.