Vorapaxar als Add-on-Antithrombozytentherapie bei Patienten mit und ohne Diabetes mellitus (OPTIMUS-5)

Die duale Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) mit Aspirin und einem P2Y12-Rezeptor-Inhibitor, häufiger Clopidogrel, stellt den Behandlungsstandard zur langfristigen Sekundärprävention atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit Myokardinfarkt (MI) oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) dar. Die Raten ischämischer Rezidive bleiben jedoch hoch, was zum Teil darauf zurückzuführen ist, dass andere Thrombozyten-Signalwege, wie z. B. die Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation, weiterhin aktiviert sind. Vorapaxar ist ein neuartiger, oral aktiver, kompetitiver und langsam reversibler Protease-aktivierter Rezeptor (PAR)-1-Inhibitor, der eine starke Hemmung der Thrombin-vermittelten Thrombozytenaggregation ausübt. Es ist von der Food and Drug Administration für die klinische Anwendung zur Reduzierung thrombotischer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit MI oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit in der Vorgeschichte zugelassen. Es ist bekannt, dass Patienten mit DM ein erhöhtes Risiko für wiederkehrende atherothrombotische Ereignisse haben, was sich trotz Anwendung der Standardtherapie in schlechteren Ergebnissen niederschlägt. Dies ist zum Teil auf den hyperreaktiven Thrombozyten-Phänotyp zurückzuführen, der für DM-Patienten charakteristisch ist, und auf ein unzureichendes Ansprechen auf orale Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich Clopidogrel. Wichtig ist, dass Vorapaxar bei DM-Patienten mit früherem Myokardinfarkt, die in die TRA 2P-Studie eingeschlossen waren, den primären kombinierten Endpunkt nach 3 Jahren um 27 % reduzierte und zu einer größeren absoluten Risikoreduktion im Vergleich zu Patienten ohne DM führte. Daher ist Vorapaxar eine attraktive Behandlungsoption für DM-Patienten mit einem früheren MI. Bisher wurden jedoch die PD-Wirkungen von Vorapaxar bei DM-Patienten und wie sich diese von Nicht-DM-Patienten unterscheiden können, nicht untersucht. Darüber hinaus sehen aktuelle Trends in der klinischen Praxis viele Patienten, die Aspirin absetzen und Clopidogrel beibehalten. Daher stellt die Rolle von Vorapaxar als Teil eines dualen antithrombotischen Behandlungsschemas in Kombination mit Clopidogrel (und Absetzen von Aspirin) einen weiteren wichtigen Bereich von klinischem Interesse dar, um den ischämischen Schutz zu maximieren und gleichzeitig das Blutungsrisiko zu verringern. Die vorgeschlagene prospektive Studie mit parallelem Design, die bei Patienten nach MI oder mit pAVK mit und ohne DM durchgeführt wird, zielt darauf ab, die pharmakodynamischen Wirkungen von Vorapaxar zusätzlich zur Standard-DAPT mit Aspirin und Clopidogrel sowie in Kombination mit Clopidogrel nur nach Aspirin-Entzug zu bewerten . Pharmakodynamische Bewertungen werden zu mehreren Zeitpunkten durchgeführt, wobei verschiedene Assays mehrere Wege der Thrombozytenaggregation untersuchen.