Worapaksar jako dodatkowa terapia przeciwpłytkowa u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy (OPTIMUS-5)

Podwójna terapia przeciwpłytkowa (DAPT) z aspiryną i inhibitorem receptora P2Y12, częściej klopidogrelem, stanowi standard postępowania w długoterminowej prewencji wtórnej zdarzeń zakrzepowych na podłożu miażdżycowym u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego (MI) lub chorobą tętnic obwodowych (PAD). Jednak wskaźniki nawrotów niedokrwienia pozostają wysokie, częściowo ze względu na fakt, że inne szlaki sygnałowe płytek krwi, takie jak agregacja płytek indukowana przez trombinę, są nadal aktywowane. Worapaksar jest nowym, aktywnym po podaniu doustnym, kompetycyjnym i wolno odwracalnym inhibitorem receptora aktywowanego proteazą (PAR)-1, który silnie hamuje agregację płytek krwi za pośrednictwem trombiny. Został zatwierdzony do użytku klinicznego przez Agencję ds. Żywności i Leków w celu zmniejszenia zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie lub chorobą tętnic obwodowych. Wiadomo, że pacjenci z cukrzycą są narażeni na zwiększone ryzyko nawrotu incydentów zakrzepowych na podłożu miażdżycowym, co przekłada się na gorsze rokowanie pomimo stosowania standardowej terapii. Wynika to częściowo z fenotypu nadreaktywności płytek krwi, który charakteryzuje pacjentów z cukrzycą, oraz z niewystarczającej odpowiedzi na doustne leki przeciwpłytkowe, w tym klopidogrel. Co ważne, u pacjentów z cukrzycą po przebytym zawale mięśnia sercowego włączonych do badania TRA 2P worapaksar zmniejszył pierwszorzędowy złożony punkt końcowy po 3 latach o 27% i doprowadził do większej bezwzględnej redukcji ryzyka w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy. Dlatego worapaksar jest atrakcyjną opcją terapeutyczną dla pacjentów z cukrzycą po przebytym zawale mięśnia sercowego. Jednak do tej pory nie zbadano wpływu worapaksaru na PD u pacjentów z cukrzycą ani tego, w jaki sposób mogą one różnić się od pacjentów bez cukrzycy. Co więcej, obecne trendy w praktyce klinicznej wskazują, że wielu pacjentów odstawia aspirynę i utrzymuje klopidogrel. Stąd rola worapaksaru jako elementu podwójnego schematu leczenia przeciwzakrzepowego połączonego z klopidogrelem (i odstawieniem aspiryny) stanowi kolejny ważny obszar zainteresowania klinicznego, w celu maksymalizacji ochrony przed niedokrwieniem przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka krwawienia. Celem proponowanego prospektywnego badania równoległego przeprowadzonego u pacjentów po MI lub z PAD z cukrzycą i bez cukrzycy będzie ocena farmakodynamicznego działania worapaksaru jako dodatku do standardowego DAPT z kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem, jak również w skojarzeniu z klopidogrelem tylko po odstawieniu kwasu acetylosalicylowego . Oceny farmakodynamiczne zostaną przeprowadzone w wielu punktach czasowych, z różnymi testami badającymi wiele szlaków agregacji płytek krwi.