Vorapaxar och Clopidogrel och Aspirin i Hjärtinfarkt och Diabetes mellitus och Perifer arteriell sjukdom - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Dubbel trombocythämmande behandling (DAPT) med acetylsalicylsyra och en P2Y12-receptorhämmare, oftare klopidogrel, representerar standarden på vården för långsiktig sekundär prevention av aterotrombotiska händelser hos patienter med hjärtinfarkt (MI) eller perifer artärsjukdom (PAD). Emellertid är frekvensen av ischemiska återfall fortfarande hög, delvis på grund av det faktum att andra blodplättssignaleringsvägar, såsom trombininducerad trombocytaggregation, fortsätter att aktiveras. Vorapaxar är en ny, oralt aktiv, kompetitiv och långsamt reversibel proteasaktiverad receptor (PAR)-1-hämmare, som utövar potent hämning av trombinmedierad trombocytaggregation. Det är godkänt för klinisk användning av Food and Drug Administration för att minska trombotiska kardiovaskulära händelser hos patienter med en historia av MI eller med perifer artärsjukdom. Patienter med DM är kända för att löpa ökad risk för återkommande aterotrombotiska händelser, vilket leder till sämre resultat, trots användning av standardbehandling. Detta beror delvis på den hyperreaktiva trombocytfenotypen, som kännetecknar DM-patienter, och på otillräckligt svar på orala trombocythämmande medel, inklusive klopidogrel. Viktigt är att hos DM-patienter med tidigare hjärtinfarkt som ingick i TRA 2P-studien, reducerade vorapaxar den primära sammansatta slutpunkten efter 3 år med 27 % och ledde till en större absolut riskreduktion jämfört med de utan DM. Därför är vorapaxar ett attraktivt behandlingsalternativ för DM-patienter med tidigare hjärtinfarkt. Hittills har dock PD-effekterna av vorapaxar hos DM-patienter och hur dessa kan skilja sig från icke-DM-patienter undersökts. Vidare är nuvarande trender i klinisk praxis att många patienter avbryter aspirin och bibehåller klopidogrel. Därför representerar vorapaxars roll som en del av en dubbel antitrombotisk behandlingsregim i kombination med klopidogrel (och att stoppa aspirin) ett annat viktigt område av kliniskt intresse, för att maximera ischemiskt skydd samtidigt som risken för blödning minskar. Den föreslagna prospektiva, parallelldesignade studien utförd på patienter efter MI eller med PAD med och utan DM kommer att syfta till att bedöma de farmakodynamiska effekterna av vorapaxar utöver standard DAPT med acetylsalicylsyra och klopidogrel samt i kombination med klopidogrel endast efter utsättande av aspirin . Farmakodynamiska bedömningar kommer att utföras vid flera tidpunkter, med olika analyser som utforskar flera vägar för trombocytaggregation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
    - University of Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter med tidigare hjärtinfarkt mellan 2 veckor och 24 månader eller med PAD.
På DAPT med lågdos acetylsalicylsyra (81 mg od) och klopidogrel (75 mg od) enligt vårdstandard i minst 14 dagar.
Ålder ≥ 18 år gammal.

Exklusions kriterier:

Anamnes med akut kranskärlssyndrom under de senaste 2 veckorna.
Historik av stroke, övergående ischemisk attack eller intrakraniell blödning.
Aktiv patologisk blödning, historia av blödningshändelser eller ökad risk för blödning.
Känd gravt nedsatt leverfunktion.
Användning av starka cytokrom P450 3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, boceprevir, telaprevir, telitromycin och conivaptan., och inducerare av John Worbapin, Worbapin, St. fenytoin).
Vid behandling med någon oral antikoagulantia (vitamin K-antagonister, dabigatran, rivaroxaban, apixaban, edoxaban).
Vid behandling med något trombocythämmande medel förutom acetylsalicylsyra och klopidogrel under de senaste 14 dagarna.
Kreatininclearance <30 ml/minut.
Trombocytantal <80x106/ml
Hemoglobin <10g/dL
Hemodynamisk instabilitet
Gravida honor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Icke-randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Ingen (Open Label)

Antal vapen

2

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Experimentell: Patienter med diabetes Trippelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od ) under övriga 30 dagar.	Läkemedel: Vorapaxar Trippelbehandling med DAPT plus vorapaxar (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od) under övriga 30 dagar Andra namn: Zontivitet Läkemedel: Clopidogrel Trippelbehandling med DAPT plus vorapaxar (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od) under övriga 30 dagar Andra namn: Plavix Läkemedel: Aspirin Trippelbehandling med DAPT plus vorapaxar (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od) under övriga 30 dagar Andra namn: SOM EN
Aktiv komparator: Patienter utan diabetes Trippelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od ) under övriga 30 dagar.	Läkemedel: Vorapaxar Trippelbehandling med DAPT plus vorapaxar (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od) under övriga 30 dagar Andra namn: Zontivitet Läkemedel: Clopidogrel Trippelbehandling med DAPT plus vorapaxar (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od) under övriga 30 dagar Andra namn: Plavix Läkemedel: Aspirin Trippelbehandling med DAPT plus vorapaxar (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od) under övriga 30 dagar Andra namn: SOM EN

Deltagargrupp / Arm

Intervention / Behandling

Experimentell: Patienter med diabetes

Trippelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od och aspirin 81 mg od) kommer att administreras i 30 dagar; sedan slutar patienterna med acetylsalicylsyra och kommer att ta dubbelbehandling (vorapaxar 2,5 mg od plus klopidogrel 75 mg od ) under övriga 30 dagar.

Läkemedel: Vorapaxar