ACY 241 yhdistelmänä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake (ICF) ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti.
2. ICF:n allekirjoitushetkellä tulee olla vähintään 18-vuotias.
3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
4. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ei-hematologinen, metastaattinen tai paikallisesti edennyt, parantumaton pahanlaatuinen kasvain, johon paklitakseli on kliinisesti sopiva. Potilaiden on täytynyt saada pahanlaatuisen syöpänsä tavanomaista hoitoa ja se on epäonnistunut; potilaat, joille ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa, ovat myös tukikelpoisia.
5. Arvioitavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1.
6. Elinajanodote > 12 viikkoa.
7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pistemäärä on oltava 0, 1 tai 2.
8. Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti. Ei tiedetä, voiko tämän kokeellisen lääkkeen antideasetylaasiaktiivisuus olla haitallista kehittyvälle sikiölle tai imetettävälle lapselle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta antamasta tietoon perustuvaa suostumusta.
2. Kaikki vakavat samanaikaiset sairaudet, laboratoriopoikkeavuudet tai psykiatriset sairaudet, jotka voivat tehdä potilaan arvottomaksi, vaarantaa potilaan turvallisuuden tai estää potilasta noudattamasta tutkimusvaatimuksia.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 (paitsi perifeerinen neuropatia; katso poissulkemiskriteeri 12) annettujen aineiden vuoksi yli 4 viikkoa aikaisemmin.
6. Aikaisempi hoito histoni deasetylaasi (HDAC) estäjillä.

7. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:

   • ANC < 1500/µL.
   • Verihiutalemäärä < 100 000/µl
   • Hematologiset kasvutekijät eivät ole sallittuja seulonnassa tai ensimmäisen hoitojakson aikana.
   • Hemoglobiini < 9 g/dl (< 5,5 mmol/L; aiempi punasolujen [RBC] siirto on sallittu).
   • Kreatiniini > 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   • AST tai ALT > 2,5 × ULN. Potilaille, joilla on maksametastaasi AST tai ALT > 5 × ULN.
   • Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 mg/dl tai > 3 × ULN potilailla, joilla on perinnöllinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia
8. Korjattu QT-aika (QTc) käyttämällä Friderician kaavaa (QTcF) > 480 ms seulonnassa; suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia seulonnassa; aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen tai hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa EKG:ssä.
9. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai epästabiili tai huonosti hallittu angina pectoris, mukaan lukien Prinzmetal-variantti angina pectoris.
10. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus ja hepatiitti C -virusinfektio.
11. Yliherkkyys taksaaneille (kuten Steven Johnsonin oireyhtymä). Yliherkkyys, kuten hoidettu ihottuma < asteen 3, on sallittu.
12. Perifeerinen neuropatia > aste 2 tukihoidosta huolimatta.

13. Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista:

    • Iso leikkaus
    • Sädehoito
    • Systeeminen hoito (tavallinen tai tutkittava tai biologinen syöpälääke)
14. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy hoitoa ja/tai saa tutkittavaa ainetta mistä tahansa syystä, tai minkä tahansa tutkittavan aineen käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
15. Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat merkittävästi muuttaa ACY 241:n imeytymistä.