ACY 241 w połączeniu z paklitakselem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie niehematologiczny, przerzutowy lub miejscowo zaawansowany, nieuleczalny nowotwór złośliwy, w przypadku którego paklitaksel jest klinicznie odpowiedni. Pacjenci musieli otrzymać standardowe leczenie nowotworu, które zakończyło się niepowodzeniem; kwalifikują się również pacjenci, dla których nie jest dostępne standardowe leczenie.
5. Choroba możliwa do oceny według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
6. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
7. Musi mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0, 1 lub 2.
8. Pacjenci mogący zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Nie wiadomo, czy aktywność przeciwdeacetylazy tego eksperymentalnego leku może być szkodliwa dla rozwijającego się płodu lub karmionego niemowlęcia.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają pacjentowi wyrażenie świadomej zgody.
2. Wszelkie współistniejące poważne stany medyczne, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które mogą sprawić, że ocena pacjenta będzie niemożliwa, zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie wymagań badania.
3. Samice w ciąży lub karmiące.
4. Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu.
5. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie ustąpili z AE do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem neuropatii obwodowej; patrz Kryterium wykluczenia 12) z powodu podanych środków ponad 4 tygodnie wcześniej.
6. Wcześniejsza terapia inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC).

7. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • ANC < 1500/µL.
   • Liczba płytek krwi < 100 000/µl
   • Hematologiczne czynniki wzrostu nie są dozwolone podczas badań przesiewowych ani podczas pierwszego cyklu leczenia.
   • Hemoglobina < 9 g/dl (< 5,5 mmol/l; dozwolona jest wcześniejsza transfuzja krwinek czerwonych [RBC]).
   • Kreatynina > 1,5 × górna granica normy (GGN).
   • AspAT lub AlAT > 2,5 × GGN. Dla pacjentów z przerzutami do wątroby AspAT lub AlAT > 5 × GGN.
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 mg/dl lub > 3 × GGN u pacjentów z dziedziczną łagodną hiperbilirubinemią
8. Skorygowany odstęp QT (QTc) przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) > 480 ms podczas badania przesiewowego; rodzinna lub osobista historia zespołu wydłużonego odstępu QTc lub komorowych zaburzeń rytmu, w tym bigeminy komorowej podczas badania przesiewowego; wcześniejsze wydłużenie odstępu QTc wywołane lekami lub konieczność leczenia lekami, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują wydłużenie odstępów QTc w elektrokardiogramie (EKG).
9. Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub niestabilna lub słabo kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala.
10. Dodatnie zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C.
11. Nadwrażliwość na taksany (takie jak zespół Stevensa-Johnsona). Dozwolona jest nadwrażliwość, taka jak wysypka < stopnia 3., która jest kontrolowana.
12. Neuropatia obwodowa > stopnia 2 pomimo leczenia podtrzymującego.

13. Pacjenci, którzy otrzymali którykolwiek z poniższych leków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

    • Duża operacja
    • Radioterapia
    • Terapia systemowa (standardowa lub eksperymentalna lub biologiczna lek przeciwnowotworowy)
14. Bieżący udział w innym badaniu klinicznym obejmującym leczenie i/lub otrzymywanie badanego środka z dowolnego powodu lub stosowanie jakichkolwiek badanych środków w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
15. Występowanie chorób żołądkowo-jelitowych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie ACY 241.