ACY 241 v kombinaci s paklitaxelem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být schopen porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. V době podpisu ICF musí být ≥ 18 let.
3. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Pacienti musí mít histologicky potvrzenou nehematologickou, metastazující nebo lokálně pokročilou neléčitelnou malignitu, pro kterou je paklitaxel klinicky vhodný. Pacienti museli podstoupit standardní léčbu svého zhoubného nádoru a selhala; nárok budou mít i pacienti, pro které není dostupná žádná standardní léčba.
5. Hodnotitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
7. Musí mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
8. Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Není známo, zda antideacetylázová aktivita tohoto experimentálního léku může být škodlivá pro vyvíjející se plod nebo kojené dítě.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli závažný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo udělit informovaný souhlas.
2. Jakékoli závažné souběžné zdravotní stavy, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by mohly pacienta učinit nehodnotitelným, ohrozit pacientovu bezpečnost nebo zabránit pacientovi v dodržování požadavků studie.
3. Březí nebo kojící samice.
4. Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku.
5. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezhojili z AE na ≤ 1. stupeň (s výjimkou periferní neuropatie; viz vylučovací kritérium 12) kvůli podávaným činidlům o více než 4 týdny dříve.
6. Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy (HDAC).

7. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit:

   • ANC < 1 500/ul.
   • Počet krevních destiček < 100 000/ul
   • Hematologické růstové faktory nejsou povoleny při screeningu nebo během prvního cyklu léčby.
   • Hemoglobin < 9 g/dl (< 5,5 mmol/l; předchozí transfuze červených krvinek [RBC] je povolena).
   • Kreatinin > 1,5 × horní hranice normálu (ULN).
   • AST nebo ALT > 2,5 × ULN. U pacientů s jaterními metastázami AST nebo ALT > 5 × ULN.
   • Celkový bilirubin v séru > 1,5 mg/dl nebo > 3 × ULN u pacientů s hereditární benigní hyperbilirubinémií
8. Opravený interval QT (QTc) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) hodnota > 480 ms při screeningu; rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo ventrikulárních arytmií včetně ventrikulární bigeminie při screeningu; předchozí anamnéza lékem indukovaného prodloužení QTc nebo potřeba léčby léky, o nichž je známo nebo je podezření, že způsobují prodloužené QTc intervaly na elektrokardiogramu (EKG).
9. Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris.
10. Pozitivní infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B a virem hepatitidy C.
11. Hypersenzitivita na taxany (jako je Steven Johnsonův syndrom). Hypersenzitivita, jako je vyrážka < stupeň 3, která je zvládnuta, je povolena.
12. Periferní neuropatie > 2. stupně navzdory podpůrné léčbě.

13. Pacienti, kteří během 14 dnů před zahájením studijní léčby dostali některý z následujících léků:

    • Velký chirurgický zákrok
    • Radiační terapie
    • Systémová léčba (standardní nebo výzkumná nebo biologická protinádorová látka)
14. Současné zařazení do jiné klinické studie zahrnující léčbu a/nebo přijímání zkoumané látky z jakéhokoli důvodu nebo použití jakýchkoliv hodnocených látek do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od zahájení studijní léčby.
15. Výskyt gastrointestinálního onemocnění, které může významně změnit absorpci ACY 241.