ACY 241 in combinatie met paclitaxel bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Patiënten moeten een histologisch bevestigde niet-hematologische, gemetastaseerde of lokaal gevorderde, ongeneeslijke maligniteit hebben waarvoor paclitaxel klinisch geschikt is. Patiënten moeten een standaardbehandeling voor hun maligniteit hebben gekregen en deze hebben niet gefaald; patiënten voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is, komen ook in aanmerking.
5. Evalueerbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
6. Levensverwachting > 12 weken.
7. Moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2.
8. Patiënten met de mogelijkheid van zwangerschap of het zwanger worden van hun partner moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om conceptie te voorkomen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Het is niet bekend of de antideacetylase-activiteit van dit experimentele medicijn schadelijk kan zijn voor de zich ontwikkelende foetus of de zuigeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan geven.
2. Elke gelijktijdige ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische aandoening waardoor de patiënt niet meer waardevol kan zijn, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan worden gebracht of kan voorkomen dat de patiënt aan de onderzoeksvereisten voldoet.
3. Zwangere of zogende vrouwtjes.
4. Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen.
5. Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voordat ze aan het onderzoek begonnen of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen tot ≤ graad 1 (behalve voor perifere neuropathie; zie uitsluitingscriterium 12) als gevolg van toegediende middelen ruim 4 weken eerder.
6. Eerdere therapie met histondeacetylase (HDAC)-remmer.

7. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

   • ANC < 1.500/µL.
   • Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL
   • Hematologische groeifactoren zijn niet toegestaan ​​bij de screening of tijdens de eerste behandelingscyclus.
   • Hemoglobine < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; eerdere transfusie van rode bloedcellen [RBC] is toegestaan).
   • Creatinine > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
   • AST of ALT > 2,5 × ULN. Voor patiënten met levermetastasen ASAT of ALAT > 5 × ULN.
   • Serum totaal bilirubine > 1,5 mg/dL of > 3 × ULN voor patiënten met erfelijke goedaardige hyperbilirubinemie
8. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) met behulp van Fridericia's formule (QTcF) waarde > 480 msec bij screening; familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang-QTc-syndroom of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire bigeminie bij screening; voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde QTc-verlenging of de noodzaak van behandeling met medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze verlengde QTc-intervallen op het elektrocardiogram (ECG) veroorzaken.
9. Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct binnen 12 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, of instabiele of slecht onder controle gebrachte angina pectoris, waaronder Prinzmetal-variant angina pectoris.
10. Positieve humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus en hepatitis C-virusinfectie.
11. Overgevoeligheid voor taxanen (zoals het syndroom van Steven Johnson). Overgevoeligheid, zoals huiduitslag <Graad 3 die onder controle is, is toegestaan.
12. Perifere neuropathie > Graad 2 ondanks ondersteunende therapie.

13. Patiënten die binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling een van de volgende zaken hebben gekregen:

    • Zware operatie
    • Bestralingstherapie
    • Systemische therapie (standaard of een experimenteel of biologisch middel tegen kanker)
14. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij behandeling betrokken is en/of om welke reden dan ook een onderzoeksgeneesmiddel krijgt, of gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
15. Incidentie van gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van ACY 241 aanzienlijk kunnen veranderen.