ACY 241 в комбинации с паклитакселом у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Должен быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).
2. Должно быть ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
3. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
4. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные негематологические, метастатические или местно-распространенные, неизлечимые злокачественные новообразования, для которых паклитаксел является клинически подходящим. Пациенты должны были пройти стандартное лечение своего злокачественного новообразования и не получить его; пациенты, для которых стандартное лечение недоступно, также будут иметь право на участие.
5. Заболевание, поддающееся оценке по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
7. Должен иметь оценку состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
8. Пациенты с потенциалом беременности или оплодотворения своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Неизвестно, может ли антидеацетилазная активность этого экспериментального препарата нанести вред развивающемуся плоду или грудному ребенку.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать пациенту дать информированное согласие.
2. Любые серьезные сопутствующие заболевания, лабораторные отклонения или психическое заболевание, которые могут сделать пациента бесполезным, поставить под угрозу его безопасность или помешать пациенту выполнять требования исследования.
3. Беременные или кормящие самки.
4. Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
5. Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) перед включением в исследование или те, кто не выздоровел от НЯ до ≤ степени 1 (за исключением периферической нейропатии; см. Критерий исключения 12) из-за введенных агентов. более чем на 4 недели раньше.
6. Предыдущая терапия ингибитором гистондеацетилазы (HDAC).

7. Любая из следующих лабораторных аномалий:

   • ANC < 1500/мкл.
   • Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
   • Гематологические факторы роста не допускаются при скрининге или во время первого цикла лечения.
   • Гемоглобин < 9 г/дл (< 5,5 ммоль/л; разрешено предшествующее переливание эритроцитарной массы).
   • Креатинин > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
   • АСТ или АЛТ > 2,5 × ВГН. Для пациентов с метастазами в печень АСТ или АЛТ > 5 × ВГН.
   • Общий билирубин в сыворотке > 1,5 мг/дл или > 3 × ВГН для пациентов с наследственной доброкачественной гипербилирубинемией
8. Скорректированный интервал QT (QTc) с использованием формулы Фридериции (QTcF) значение > 480 мс при скрининге; семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или желудочковых аритмий, включая желудочковую бигеминию при скрининге; наличие в анамнезе удлинения интервала QTc, вызванного лекарственными препаратами, или необходимости лечения препаратами, о которых известно или предполагается, что они вызывают удлинение интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ).
9. Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения или нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая вариантную стенокардию Принцметала.
10. Положительный вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В и вирус гепатита С.
11. Повышенная чувствительность к таксанам (например, синдром Стивена Джонсона). Допускается гиперчувствительность, такая как сыпь <3 степени, которая поддается лечению.
12. Периферическая невропатия > 2 степени, несмотря на поддерживающую терапию.

13. Пациенты, которые получали любое из следующего в течение 14 дней до начала исследуемого лечения:

    • Обширное оперативное вмешательство
    • Лучевая терапия
    • Системная терапия (стандартная или исследуемый или биологический противораковый агент)
14. Текущая регистрация в другом клиническом исследовании, включающем лечение и/или получение исследуемого агента по любой причине, или использование любых исследуемых агентов в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после начала исследуемого лечения.
15. Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию ACY 241.