ACY 241 i kombination med paclitaxel hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
2. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Patienter skal have en histologisk bekræftet ikke-hæmatologisk, metastatisk eller lokalt fremskreden, uhelbredelig malignitet, for hvilken paclitaxel er klinisk passende. Patienter skal have modtaget og mislykket standardbehandling for deres malignitet; Patienter, for hvem der ikke er standardbehandling tilgængelig, vil også være berettiget.
5. Evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.
6. Forventet levetid > 12 uger.
7. Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
8. Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Det vides ikke, om antideacetylaseaktiviteten af ​​dette eksperimentelle lægemiddel kan være skadeligt for det udviklende foster eller det ammende spædbarn.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at give informeret samtykke.
2. Enhver alvorlig samtidig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der kan gøre patienten ikke-evaluerbar, sætte patientens sikkerhed i fare eller forhindre patienten i at følge undersøgelseskravene.
3. Drægtige eller ammende hunner.
4. Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser.
5. Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig fra AE'er til ≤ grad 1 (bortset fra perifer neuropati; se eksklusionskriterium 12) på grund af administrerede midler mere end 4 uger tidligere.
6. Tidligere terapi med histon deacetylase (HDAC) hæmmer.

7. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

   • ANC < 1.500/µL.
   • Blodpladeantal < 100.000/µL
   • Hæmatologiske vækstfaktorer er ikke tilladt ved screening eller under den første behandlingscyklus.
   • Hæmoglobin < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; tidligere transfusion af røde blodlegemer [RBC] er tilladt).
   • Kreatinin > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN. Til patienter med levermetastaser ASAT eller ALAT > 5 × ULN.
   • Serum total bilirubin > 1,5 mg/dL eller > 3 × ULN for patienter med arvelig godartet hyperbilirubinæmi
8. Korrigeret QT-interval (QTc) ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) værdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inklusive ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse i anamnesen eller behov for behandling med medicin, der vides eller mistænkes for at give forlængede QTc-intervaller på elektrokardiogram (EKG).
9. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling eller ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris.
10. Positiv human immundefektvirus, hepatitis B-virus og hepatitis C-virusinfektion.
11. Overfølsomhed over for taxaner (såsom Steven Johnsons syndrom). Overfølsomhed, såsom udslæt < Grad 3, der behandles, er tilladt.
12. Perifer neuropati > Grad 2 trods understøttende terapi.

13. Patienter, der modtog et eller flere af følgende inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:

    • Større operation
    • Strålebehandling
    • Systemisk terapi (standard eller et forsøgs- eller biologisk anticancermiddel)
14. Aktuel tilmelding til et andet klinisk studie, der involverer behandling og/eller modtager et forsøgsmiddel af en eller anden grund, eller brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
15. Forekomst af gastrointestinal sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​ACY 241.