ACY 241 in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
2. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
4. Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte, nicht hämatologische, metastasierende oder lokal fortgeschrittene, unheilbare bösartige Erkrankung vorliegen, für die Paclitaxel klinisch geeignet ist. Die Patienten müssen eine Standardbehandlung wegen ihrer bösartigen Erkrankung erhalten und diese nicht bestanden haben. Patienten, für die keine Standardbehandlung verfügbar ist, kommen ebenfalls in Frage.
5. Auswertbare Krankheit anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
6. Lebenserwartung > 12 Wochen.
7. Muss einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.
8. Patientinnen mit der Möglichkeit einer Schwangerschaft oder der Schwangerschaft ihres Partners müssen zustimmen, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben. Es ist nicht bekannt, ob die Antideacetylaseaktivität dieses experimentellen Arzneimittels für den sich entwickelnden Fötus oder das gestillte Kind schädlich sein könnte.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, jede Laboranomalie oder jede psychiatrische Erkrankung, die den Patienten daran hindern würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben.
2. Alle schwerwiegenden Begleiterkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die dazu führen könnten, dass der Patient nicht mehr bewertbar ist, die Sicherheit des Patienten gefährdet oder den Patienten daran hindert, die Studienanforderungen einzuhalten.
3. Schwangere oder stillende Weibchen.
4. Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen.
5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund der verabreichten Wirkstoffe nicht von UE auf ≤ Grad 1 erholt haben (außer periphere Neuropathie; siehe Ausschlusskriterium 12). mehr als 4 Wochen früher.
6. Vorherige Therapie mit Histondeacetylase (HDAC)-Inhibitor.

7. Eine der folgenden Laboranomalien:

   • ANC < 1.500/µL.
   • Thrombozytenzahl < 100.000/µL
   • Hämatologische Wachstumsfaktoren sind beim Screening oder während des ersten Behandlungszyklus nicht zulässig.
   • Hämoglobin < 9 g/dl (< 5,5 mmol/l; vorherige Transfusion roter Blutkörperchen [RBC] ist zulässig).
   • Kreatinin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   • AST oder ALT > 2,5 × ULN. Für Patienten mit Lebermetastasen AST oder ALT > 5 × ULN.
   • Gesamtbilirubin im Serum > 1,5 mg/dl oder > 3 × ULN bei Patienten mit hereditärer gutartiger Hyperbilirubinämie
8. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF)-Wert > 480 ms beim Screening; familiäre oder persönliche Vorgeschichte eines langen QTc-Syndroms oder ventrikulärer Arrhythmien, einschließlich ventrikulärer Bigemie beim Screening; Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten QTc-Verlängerung oder die Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie im Elektrokardiogramm (EKG) zu verlängerten QTc-Intervallen führen.
9. Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder instabile oder schlecht kontrollierte Angina pectoris, einschließlich Angina pectoris der Prinzmetal-Variante.
10. Positive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus und dem Hepatitis-C-Virus.
11. Überempfindlichkeit gegen Taxane (z. B. Steven-Johnson-Syndrom). Überempfindlichkeit, wie z. B. Ausschlag < Grad 3, der behandelt werden kann, ist zulässig.
12. Periphere Neuropathie > Grad 2 trotz unterstützender Therapie.

13. Patienten, die innerhalb der 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

    • Große Operation
    • Strahlentherapie
    • Systemische Therapie (Standard oder ein Prüfpräparat oder ein biologisches Antikrebsmittel)
14. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie, die eine Behandlung beinhaltet und/oder aus irgendeinem Grund ein Prüfpräparat erhält, oder die Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Beginn der Studienbehandlung.
15. Auftreten von Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption von ACY 241 erheblich beeinträchtigen können.