ACY 241 em Combinação com Paclitaxel em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

1. Deve ser capaz de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE).
2. Deve ter ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do ICF.
3. Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
4. Os pacientes devem ter uma neoplasia maligna incurável, não hematológica, metastática ou localmente avançada, confirmada histologicamente, para a qual o paclitaxel é clinicamente apropriado. Os pacientes devem ter recebido e falhado o tratamento padrão para sua malignidade; pacientes para os quais nenhum tratamento padrão está disponível também serão elegíveis.
5. Doença avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
6. Expectativa de vida > 12 semanas.
7. Deve ter pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
8. Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar sua parceira devem concordar em seguir métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​para evitar a concepção. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Não se sabe se a atividade antidesacetilase desta droga experimental pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento ou lactente.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de dar consentimento informado.
2. Quaisquer condições médicas concomitantes graves, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que possam tornar o paciente não avaliável, colocar a segurança do paciente em risco ou impedi-lo de seguir os requisitos do estudo.
3. Fêmeas grávidas ou lactantes.
4. Pacientes com metástases cerebrais não controladas.
5. Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de EAs para ≤ Grau 1 (exceto para neuropatia periférica; ver Critério de Exclusão 12) devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
6. Terapia anterior com inibidor de histona desacetilase (HDAC).

7. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

   • CAN < 1.500/µL.
   • Contagem de plaquetas < 100.000/µL
   • Fatores de crescimento hematológicos não são permitidos na triagem ou durante o primeiro ciclo de tratamento.
   • Hemoglobina < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; transfusão prévia de glóbulos vermelhos [RBC] é permitida).
   • Creatinina > 1,5 × limite superior do normal (LSN).
   • AST ou ALT > 2,5 × LSN. Para pacientes com metástase hepática AST ou ALT > 5 × LSN.
   • Bilirrubina total sérica > 1,5 mg/dL ou > 3 × LSN para pacientes com hiperbilirrubinemia benigna hereditária
8. Intervalo QT corrigido (QTc) usando a fórmula de Fridericia (QTcF) valor > 480 ms na Triagem; história familiar ou pessoal de síndrome do QTc longo ou arritmias ventriculares, incluindo bigeminismo ventricular na triagem; história prévia de prolongamento do QTc induzido por drogas ou necessidade de tratamento com medicamentos conhecidos ou suspeitos de produzir intervalos QTc prolongados no eletrocardiograma (ECG).
9. Insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio 12 meses antes do início do tratamento do estudo ou angina pectoris instável ou mal controlada, incluindo angina pectoris variante de Prinzmetal.
10. Infecção positiva pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B e vírus da hepatite C.
11. Hipersensibilidade aos taxanos (como a síndrome de Steven Johnson). A hipersensibilidade, como erupção cutânea < Grau 3 que é controlada, é permitida.
12. Neuropatia periférica > Grau 2 apesar da terapia de suporte.

13. Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes dentro dos 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo:

    • cirurgia de grande porte
    • Radioterapia
    • Terapia sistêmica (agente anticancerígeno padrão ou experimental ou biológico)
14. Inscrição atual em outro estudo clínico envolvendo tratamento e/ou está recebendo um agente experimental por qualquer motivo, ou uso de qualquer agente experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) após o início do tratamento do estudo.
15. Incidência de doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de ACY 241.