ACY 241 en association avec le paclitaxel chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Doit être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
4. Les patients doivent avoir une tumeur maligne non hématologique, métastatique ou localement avancée, incurable, confirmée histologiquement, pour laquelle le paclitaxel est cliniquement approprié. Les patients doivent avoir reçu et échoué un traitement standard pour leur malignité ; les patients pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible seront également éligibles.
5. Maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
6. Espérance de vie > 12 semaines.
7. Doit avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
8. Les patientes susceptibles de tomber enceinte ou de féconder leur partenaire doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. On ne sait pas si l'activité antidéacétylase de ce médicament expérimental peut être nocive pour le fœtus en développement ou le nourrisson.

Critère d'exclusion:

1. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de donner son consentement éclairé.
2. Toute condition médicale concomitante grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui pourrait rendre le patient non évaluable, mettre la sécurité du patient en danger ou empêcher le patient de suivre les exigences de l'étude.
3. Femelles gestantes ou allaitantes.
4. Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées.
5. Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré d'EI jusqu'au grade ≤ 1 (sauf pour la neuropathie périphérique ; voir le critère d'exclusion 12) en raison des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
6. Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC).

7. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

   • NAN < 1 500/µL.
   • Numération plaquettaire < 100 000/µL
   • Les facteurs de croissance hématologiques ne sont pas autorisés lors du dépistage ou pendant le premier cycle de traitement.
   • Hémoglobine < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L ; une transfusion antérieure de globules rouges [GR] est autorisée).
   • Créatinine > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
   • AST ou ALT > 2,5 × LSN. Pour les patients présentant des métastases hépatiques AST ou ALT > 5 × LSN.
   • Bilirubine totale sérique > 1,5 mg/dL ou > 3 × LSN pour les patients atteints d'hyperbilirubinémie bénigne héréditaire
8. Intervalle QT corrigé (QTc) en utilisant la valeur de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 ms lors du dépistage ; antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QTc long ou d'arythmies ventriculaires, y compris bigéminisme ventriculaire au moment du dépistage ; antécédents d'allongement de l'intervalle QTc d'origine médicamenteuse ou nécessité d'un traitement avec des médicaments connus ou soupçonnés de produire des intervalles QTc prolongés sur l'électrocardiogramme (ECG).
9. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude, ou angine de poitrine instable ou mal contrôlée, y compris l'angine de poitrine variante de Prinzmetal.
10. Virus de l'immunodéficience humaine positif, virus de l'hépatite B et infection par le virus de l'hépatite C.
11. Hypersensibilité aux taxanes (comme le syndrome de Steven Johnson). L'hypersensibilité, telle qu'une éruption < Grade 3 qui est gérée, est autorisée.
12. Neuropathie périphérique > Grade 2 malgré un traitement de soutien.

13. Patients ayant reçu l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    • Une intervention chirurgicale majeure
    • Radiothérapie
    • Thérapie systémique (standard ou agent anticancéreux expérimental ou biologique)
14. Inscription actuelle à une autre étude clinique impliquant un traitement et/ou reçoit un agent expérimental pour quelque raison que ce soit, ou utilisation de tout agent expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) suivant le début du traitement de l'étude.
15. Incidence de maladies gastro-intestinales pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'ACY 241.