ACY 241 in combinazione con paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF).
2. Deve avere ≥ 18 anni di età al momento della firma dell'ICF.
3. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. I pazienti devono avere un tumore maligno non ematologico, metastatico o localmente avanzato, incurabile confermato istologicamente per il quale il paclitaxel è clinicamente appropriato. I pazienti devono aver ricevuto e fallito il trattamento standard per la loro neoplasia; saranno ammissibili anche i pazienti per i quali non è disponibile un trattamento standard.
5. Malattia valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
6. Aspettativa di vita > 12 settimane.
7. Deve avere un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2.
8. I pazienti con il potenziale per la gravidanza o la gravidanza del proprio partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. Non è noto se l'attività antideacetilasica di questo farmaco sperimentale possa essere dannosa per il feto in via di sviluppo o per il lattante.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di dare il consenso informato.
2. Eventuali gravi condizioni mediche concomitanti, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che potrebbero rendere il paziente non valutabile, mettere a rischio la sicurezza del paziente o impedire al paziente di seguire i requisiti dello studio.
3. Donne in gravidanza o in allattamento.
4. Pazienti con metastasi cerebrali non controllate.
5. Pazienti che sono stati sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi a ≤ Grado 1 (ad eccezione della neuropatia periferica; vedere Criterio di esclusione 12) a causa degli agenti somministrati più di 4 settimane prima.
6. Terapia precedente con inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC).

7. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

   • ANC < 1.500/µL.
   • Conta piastrinica < 100.000/µL
   • I fattori di crescita ematologici non sono ammessi allo screening o durante il primo ciclo di trattamento.
   • Emoglobina < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; è consentita una precedente trasfusione di globuli rossi [RBC]).
   • Creatinina > 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
   • AST o ALT > 2,5 × ULN. Per i pazienti con metastasi epatiche AST o ALT > 5 × ULN.
   • Bilirubina totale sierica > 1,5 mg/dL o > 3 × ULN per pazienti con iperbilirubinemia benigna ereditaria
8. Intervallo QT corretto (QTc) utilizzando il valore della formula di Fridericia (QTcF) > 480 msec allo screening; storia familiare o personale di sindrome del QTc lungo o di aritmie ventricolari incluso il bigeminismo ventricolare allo Screening; storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc indotto da farmaci o necessità di trattamento con farmaci noti o sospettati di produrre intervalli QTc prolungati sull'elettrocardiogramma (ECG).
9. Insufficienza cardiaca congestizia (Classe III o IV della New York Heart Association), infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio o angina pectoris instabile o scarsamente controllata, inclusa la variante Prinzmetal dell'angina pectoris.
10. Virus dell'immunodeficienza umana positiva, virus dell'epatite B e infezione da virus dell'epatite C.
11. Ipersensibilità ai taxani (come la sindrome di Steven Johnson). È consentita l'ipersensibilità, come rash <Grado 3 gestito.
12. Neuropatia periferica > Grado 2 nonostante la terapia di supporto.

13. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio:

    • Chirurgia maggiore
    • Radioterapia
    • Terapia sistemica (standard o un agente antitumorale sperimentale o biologico)
14. Iscrizione in corso a un altro studio clinico che prevede il trattamento e/o sta ricevendo un agente sperimentale per qualsiasi motivo, o uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dall'inizio del trattamento in studio.
15. Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di ACY 241.