ACY 241 i kombinasjon med paklitaksel hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF).
2. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
4. Pasienter må ha en histologisk bekreftet ikke-hematologisk, metastatisk eller lokalt avansert, uhelbredelig malignitet som paklitaksel er klinisk egnet for. Pasienter må ha mottatt og mislykket standardbehandling for sin malignitet; Pasienter som ingen standardbehandling er tilgjengelig for vil også være kvalifisert.
5. Evaluerbar sykdom etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
6. Forventet levealder > 12 uker.
7. Må ha resultatstatusscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
8. Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Det er ikke kjent om antideacetylaseaktiviteten til dette eksperimentelle legemidlet kan være skadelig for fosteret eller spedbarnet som ammes.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som hindrer pasienten i å gi informert samtykke.
2. Alle alvorlige samtidige medisinske tilstander, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan gjøre pasienten ikke evaluerbar, sette pasientens sikkerhet i fare eller hindre pasienten i å følge studiekravene.
3. Drektige eller ammende kvinner.
4. Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser.
5. Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter AE til ≤ grad 1 (bortsett fra perifer nevropati; se eksklusjonskriterium 12) på grunn av administrerte midler. mer enn 4 uker tidligere.
6. Tidligere behandling med histon deacetylase (HDAC) hemmer.

7. Noen av følgende laboratorieavvik:

   • ANC < 1500/µL.
   • Blodplateantall < 100 000/µL
   • Hematologiske vekstfaktorer er ikke tillatt ved screening eller under den første behandlingssyklusen.
   • Hemoglobin < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; tidligere transfusjon av røde blodlegemer [RBC] er tillatt).
   • Kreatinin > 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN. For pasienter med levermetastase ASAT eller ALAT > 5 × ULN.
   • Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dL eller > 3 × ULN for pasienter med arvelig benign hyperbilirubinemi
8. Korrigert QT-intervall (QTc) ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-verdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere medikamentindusert QTc-forlengelse eller behov for behandling med medisiner som er kjent eller mistenkt for å gi forlengede QTc-intervaller på elektrokardiogram (EKG).
9. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt innen 12 måneder før oppstart av studiebehandling, eller ustabil eller dårlig kontrollert angina pectoris, inkludert Prinzmetal variant angina pectoris.
10. Positivt humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus og hepatitt C-virusinfeksjon.
11. Overfølsomhet overfor taxaner (som Steven Johnsons syndrom). Overfølsomhet, slik som utslett < grad 3 som behandles, er tillatt.
12. Perifer nevropati > Grad 2 til tross for støttende terapi.

13. Pasienter som mottok noe av følgende innen 14 dager før studiebehandlingen startet:

    • Stor operasjon
    • Strålebehandling
    • Systemisk terapi (standard eller et undersøkelses- eller biologisk antikreftmiddel)
14. Nåværende påmelding til en annen klinisk studie som involverer behandling og/eller mottar et undersøkelsesmiddel av en eller annen grunn, eller bruk av undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter oppstart av studiebehandling.
15. Forekomst av gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av ACY 241 betydelig.