ACY 241 i kombination med paklitaxel hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF).
2. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
4. Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad icke-hematologisk, metastaserande eller lokalt avancerad, obotlig malignitet för vilken paklitaxel är kliniskt lämpligt. Patienter måste ha fått och misslyckats med standardbehandling för sin malignitet; patienter för vilka ingen standardbehandling är tillgänglig kommer också att vara berättigade.
5. Evaluerbar sjukdom genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
6. Förväntad livslängd > 12 veckor.
7. Måste ha resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
8. Patienter med risk för graviditet eller impregnering av sin partner måste gå med på att följa acceptabla preventivmetoder för att undvika befruktning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Det är inte känt om antideacetylasaktiviteten hos detta experimentella läkemedel kan vara skadligt för fostret eller det ammande barnet.

Exklusions kriterier:

1. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra patienten från att ge informerat samtycke.
2. Alla allvarliga samtidiga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som kan göra patienten ovärderlig, riskera patientens säkerhet eller hindra patienten från att följa studiekraven.
3. Dräktiga eller ammande honor.
4. Patienter med okontrollerade hjärnmetastaser.
5. Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar till ≤ grad 1 (förutom perifer neuropati; se uteslutningskriterium 12) på grund av administrerade medel mer än 4 veckor tidigare.
6. Tidigare behandling med histondeacetylas (HDAC)-hämmare.

7. Någon av följande laboratorieavvikelser:

   • ANC < 1 500/µL.
   • Trombocytantal < 100 000/µL
   • Hematologiska tillväxtfaktorer är inte tillåtna vid screening eller under den första behandlingscykeln.
   • Hemoglobin < 9 g/dL (< 5,5 mmol/L; tidigare transfusion av röda blodkroppar [RBC] är tillåten).
   • Kreatinin > 1,5 × övre normalgräns (ULN).
   • AST eller ALT > 2,5 × ULN. För patienter med levermetastaser ASAT eller ALAT > 5 × ULN.
   • Totalt serumbilirubin > 1,5 mg/dL eller > 3 × ULN för patienter med ärftlig benign hyperbilirubinemi
8. Korrigerat QT-intervall (QTc) med Fridericias formel (QTcF)-värde > 480 msek vid screening; familje- eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy vid screening; tidigare anamnes på läkemedelsinducerad QTc-förlängning eller behov av behandling med läkemedel som är kända eller misstänkta för att ge förlängda QTc-intervall på elektrokardiogram (EKG).
9. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiebehandling påbörjas, eller instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris.
10. Positivt humant immunbristvirus, hepatit B-virus och hepatit C-virusinfektion.
11. Överkänslighet mot taxaner (som Steven Johnsons syndrom). Överkänslighet, såsom hudutslag < Grad 3 som hanteras, är tillåtet.
12. Perifer neuropati > Grad 2 trots stödjande terapi.

13. Patienter som fick något av följande inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades:

    • Stor operation
    • Strålbehandling
    • Systemisk terapi (standard eller ett undersöknings- eller biologiskt anticancermedel)
14. Nuvarande inskrivning i en annan klinisk studie som involverar behandling och/eller får ett prövningsmedel av någon anledning, eller användning av prövningsmedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter att studiebehandlingen påbörjats.
15. Förekomst av gastrointestinala sjukdomar som signifikant kan förändra absorptionen av ACY 241.